Дексмедетомидин и ацетаминофен внутривенно для профилактики послеоперационного делирия после кардиохирургических вмешательств (DEXACET)

Это проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, тройное слепое исследование с факторным дизайном, в котором приняли участие 120 пациентов, которые были рандомизированы и получили исследуемое вмешательство. Внутривенное введение дексмедетомидина и ацетаминофена будет сравниваться со стандартной седативной/анальгетической схемой пропофола и опиоидов.

После получения информированного согласия субъекты исследования будут рандомизированы открытым исследователем и получат определенную комбинацию седативных и обезболивающих препаратов. Седативные средства будут включать в/в пропофол или дексмедетомидин в/в и анальгетики в/в ацетаминофен или плацебо (100 мл 0,9% NaCl эквивалентно введенному объему в/в ацетаминофена). Субъекты будут распределены в соотношении 1:1:1:1 в следующие четыре группы лечения: 1. В/в ацетаминофен с в/в пропофолом, 2. В/в ацетаминофен с в/в дексмедетомидином, 3. В/в пропофол с плацебо или 4. В/в дексмедетомидин с плацебо. Протоколы седации и анальгезии начинаются, пока пациенты находятся в операционной, и продолжаются по мере их перевода в отделение интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний (CVICU). Лекарства для седации будут основаны на массе тела (нагрузочная инфузия 0,5–1 мкг/кг в течение 10 минут с последующей поддерживающей инфузией 0,1–1,4 мкг/кг). мкг/кг/ч для в/в дексмедетомидина или 20-100 мкг/кг/мин для в/в пропофола). Послеоперационную седацию вводят за 4-6 часов до пробуждения больных в ОРИТН. Ацетаминофен (1 г или 100 мл) будет вводиться внутривенно каждые 6 часов в течение 48 часов пациентам, рандомизированным для приема этого препарата. Объем плацебо будет вводиться в соответствующих группах в одно и то же время. Пероральный прием ацетаминофена будет продолжаться до выписки у всех пациентов. Все группы также будут получать болюсные дозы опиоидов (в/в морфина или гидроморфона) по мере необходимости при прорывной боли.

Пациентам будет проведено предоперационное (исходное) и серия послеоперационных обследований для оценки делирия слепым исследователем. Базовые оценки будут включать Монреальский когнитивный тест (MoCA), дни недели (DOW), месяцы года (MOY), интервью по симптомам делирия (DSI), гериатрическую шкалу депрессии (GDS) и метод оценки спутанности сознания (CAM). . Ежедневные когнитивные оценки будут включать DSI, CAM и стандартную когнитивную оценку. При выписке будут предоставлены MoCA, DOW, MOY, DSI и CAM. Последующие оценки будут проводиться через 1 месяц и 1 год после выписки и будут включать телефонный MoCA, DSI, GDS и CAM. Оценки исследований делирия не будут предоставлены лечащим врачам. Лечащие врачи будут оценивать и лечить делирий, как обычно, включая оценку и коррекцию обратимых причин, управление поведением и внутривенное введение галоперидола, если это необходимо для возбуждения. Спасательные дозы галоперидола будут зарегистрированы в ходе исследования.

Кровь будет собираться у всех субъектов во время исходной оценки, послеоперационный день 1 (POD1) в отделении интенсивной терапии, POD 2 в отделении интенсивной терапии и в течение 48 часов после выписки. В каждый момент времени будет собираться два набора по 10 мл крови, всего 80 мл крови на пациента. Будут предприняты усилия для эффективного забора крови через артериальную линию пациента на исходном уровне или в дополнение к запланированным заборам с флеботомией. Плазма и лейкоцитарная пленка будут отделены от крови, разделены на аликвоты в промаркированные флаконы и сохранены в банке биомаркеров при -80°C для будущего использования.