H-36731: Finasteride til behandling af forhøjede røde blodlegemer

Hypogonadisme bliver et stadig mere anerkendt klinisk syndrom, der påvirker millioner af mænd i USA og globalt, og er karakteriseret ved symptomer, herunder kronisk træthed, nedsat libido og muskelmasse og lavt serumtestosteronniveau. Behandling af hypogonadisme hos mænd involverer typisk behandling med eksogent testosteron.

Eksogen testosteronbehandling er dog ikke uden risici og kan forårsage adskillige bivirkninger, herunder højt blodtryk, hyperlipidæmi og erytrocytose eller forhøjet hæmatokrit. Bivirkninger af erytrocytose kan omfatte en øget risiko for at udvikle tromboemboli, og behandling af erytrocytose involverer terapeutisk flebotomi og testosterondosisjustering, hvilket kan mindske de symptomatiske fordele ved testosteronbehandling.

Aghazadeh et al. fandt, at erytrocytose, der forekommer under testosteronbehandling, kan være relateret til dihydrotestosteron (DHT) niveauer. Som en del af normal fysiologi omdannes testosteron til DHT via 5-alfa-reduktase (5AR). DHT er forbundet med forskellige effekter på kroppen, herunder stimulering af prostatavækst, mandlig skaldethed og andre. I øjeblikket er finasterid, en 5-alfa-reduktasehæmmer (5ARI), tilgængelig som et FDA-godkendt lægemiddel, der bruges til at behandle DHT-relateret prostatavækst og til at forhindre DHT-relateret skaldethed.

I betragtning af den positive sammenhæng mellem DHT og den øgede hæmatokrit, der ses hos mænd, der behandles for hypogonadisme med eksogent testosteron, kan finasterids virkninger til at forhindre syntesen af ​​DHT forbedre eller endda forhindre erytrocytose hos mænd på testosteron.

Studiet vil være et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg med patienter i injicerbar testosteronbehandling. Forsøgspersonerne vil være jævnt fordelt mellem kontrol- og behandlingsgruppen. Behandlingsgrupperne vil modtage finasterid og kontrolgrupperne ikke. Alle forsøgspersoner vil derefter blive fulgt med blodprøver for at afgøre, om der er ændringer i deres hæmatokrit, testosteron, DHT og andre blodprøveværdier.

En foreløbig dataanalyse vil blive udført, efter at ca. 150 mænd (75 behandlinger og 75 kontrolpersoner) er akkumuleret i undersøgelsen og fulgt i mindst 1 år. Hyppigheder af hæmatokritforhøjelse og erytrocytose vil blive evalueret hos finasteridbehandlede og ubehandlede mænd for at afgøre, om finasterid har en indvirkning på erytrocytosefrekvensen, og om der opstår uventede bivirkninger. Sekundære resultater, herunder virkninger på erythropoietin- og hepcidinniveauer, vil også blive evalueret. Studieopbygningen vil fortsætte, hvis der er tegn på, at finasterid kan nedsætte forekomsten af ​​erytrocytose. Undersøgelsen vil blive stoppet, hvis der identificeres uacceptable bivirkninger, eller hvis der ikke er beviser, der tyder på, at finasterid mindsker risikoen for erytrocytose.