H-36731: Finasteride en el manejo de glóbulos rojos elevados

El hipogonadismo se está convirtiendo en un síndrome clínico cada vez más reconocido que afecta a millones de hombres en los Estados Unidos y en todo el mundo, y se caracteriza por síntomas que incluyen fatiga crónica, disminución de la libido y la masa muscular, y niveles bajos de testosterona sérica. El tratamiento del hipogonadismo en los hombres generalmente implica el tratamiento con testosterona exógena.

Sin embargo, la terapia con testosterona exógena no está exenta de riesgos y puede causar numerosos efectos secundarios, como presión arterial alta, hiperlipidemia y eritrocitosis, o hematocrito elevado. Los efectos adversos de la eritrocitosis pueden incluir un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo, y el tratamiento de la eritrocitosis implica flebotomía terapéutica y ajuste de la dosis de testosterona, lo que puede disminuir los beneficios sintomáticos de la terapia con testosterona.

Aghazadeh et al. encontraron que la eritrocitosis que ocurre durante la terapia con testosterona puede estar relacionada con los niveles de dihidrotestosterona (DHT). Como parte de la fisiología normal, la testosterona se convierte en DHT a través de la 5-alfa reductasa (5AR). DHT se asocia con varios efectos en el cuerpo, incluida la estimulación del crecimiento de la próstata, la calvicie de patrón masculino y otros. Actualmente, la finasterida, un inhibidor de la 5-alfa reductasa (5ARI), está disponible como medicamento aprobado por la FDA para tratar el crecimiento de la próstata relacionado con la DHT y para prevenir la calvicie relacionada con la DHT.

Dada la asociación positiva entre la DHT y el aumento del hematocrito observado en los hombres tratados por hipogonadismo con testosterona exógena, los efectos de la finasterida en la prevención de la síntesis de DHT pueden mejorar o incluso prevenir la eritrocitosis en los hombres que toman testosterona.

El estudio será un ensayo controlado aleatorizado prospectivo de pacientes en tratamiento con testosterona inyectable. Los sujetos se distribuirán uniformemente entre los grupos de control y tratamiento. Los grupos de tratamiento recibirán finasteride y los grupos de control no. Todos los sujetos serán seguidos con análisis de sangre para determinar si hay algún cambio en su hematocrito, testosterona, DHT y otros valores de análisis de sangre.

Se realizará un análisis de datos provisional después de que aproximadamente 150 hombres (75 de tratamiento y 75 de control) se incorporen al estudio y se les realice un seguimiento durante al menos 1 año. Se evaluarán las tasas de elevación del hematocrito y eritrocitosis en hombres tratados y no tratados con finasterida para determinar si la finasterida está teniendo un impacto en las tasas de eritrocitosis y si se están produciendo efectos adversos imprevistos. También se evaluarán los resultados secundarios, incluidos los efectos sobre los niveles de eritropoyetina y hepcidina. La acumulación de estudios continuará si hay evidencia de que la finasterida puede disminuir la incidencia de eritrocitosis. El estudio se detendrá si se identifican eventos adversos inaceptables o si no hay evidencia que sugiera que la finasterida mitiga el riesgo de eritrocitosis.