H-36731: Finasterida no tratamento de glóbulos vermelhos elevados

O hipogonadismo está se tornando uma síndrome clínica cada vez mais reconhecida que afeta milhões de homens nos Estados Unidos e no mundo, e é caracterizada por sintomas que incluem fadiga crônica, diminuição da libido e da massa muscular e baixo nível sérico de testosterona. O tratamento do hipogonadismo em homens geralmente envolve o tratamento com testosterona exógena.

No entanto, a terapia de testosterona exógena não é isenta de riscos e pode causar numerosos efeitos colaterais, incluindo hipertensão arterial, hiperlipidemia e eritrocitose ou hematócrito elevado. Os efeitos adversos da eritrocitose podem incluir um risco aumentado de desenvolvimento de tromboembolismo, e o tratamento da eritrocitose envolve flebotomia terapêutica e ajuste da dose de testosterona, o que pode diminuir os benefícios sintomáticos da terapia com testosterona.

Aghazadeh et al. descobriram que a eritrocitose que ocorre durante a terapia com testosterona pode estar relacionada aos níveis de diidrotestosterona (DHT). Como parte da fisiologia normal, a testosterona é convertida em DHT via 5-alfa redutase (5AR). O DHT está associado a vários efeitos no corpo, incluindo estimulação do crescimento da próstata, calvície masculina e outros. Atualmente, a finasterida, um inibidor da 5-alfa redutase (5ARI), está disponível como um medicamento aprovado pela FDA usado para tratar o crescimento da próstata relacionado ao DHT e para prevenir a calvície relacionada ao DHT.

Dada a associação positiva entre DHT e o aumento do hematócrito observado em homens tratados para hipogonadismo com testosterona exógena, os efeitos da finasterida na prevenção da síntese de DHT podem melhorar ou mesmo prevenir a eritrocitose em homens com testosterona.

O estudo será um estudo prospectivo randomizado controlado de pacientes em terapia de testosterona injetável. Os indivíduos serão distribuídos uniformemente entre os grupos de controle e tratamento. Os grupos de tratamento receberão finasterida e os grupos de controle não. Todos os indivíduos serão então acompanhados com exames de sangue para determinar se há alguma alteração em seus valores de hematócrito, testosterona, DHT e outros exames de sangue.

Uma análise de dados intermediária será realizada após aproximadamente 150 homens (75 de tratamento e 75 de controle) serem incluídos no estudo e acompanhados por pelo menos 1 ano. As taxas de elevação do hematócrito e eritrocitose serão avaliadas em homens tratados e não tratados com finasterida para determinar se a finasterida está tendo impacto nas taxas de eritrocitose e se algum efeito adverso inesperado está ocorrendo. Desfechos secundários, incluindo efeitos nos níveis de eritropoetina e hepcidina, também serão avaliados. O acúmulo do estudo continuará se houver evidências de que a finasterida pode diminuir a incidência de eritrocitose. O estudo será interrompido se eventos adversos inaceitáveis ​​forem identificados ou se não houver evidências sugerindo que a finasterida reduza o risco de eritrocitose.