H-36731: Finasteridi kohonneiden punasolujen hallinnassa

Hypogonadismista on tulossa yhä enemmän tunnustettu kliininen oireyhtymä, joka vaikuttaa miljooniin miehiin Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti. Jolle on ominaista oireet, kuten krooninen väsymys, libidon ja lihasmassan heikkeneminen sekä seerumin alhainen testosteronitaso. Miehillä hypogonadismin hoitoon kuuluu tyypillisesti hoito eksogeenisellä testosteronilla.

Eksogeeninen testosteronihoito ei kuitenkaan ole riskitön, ja se voi aiheuttaa lukuisia sivuvaikutuksia, mukaan lukien korkea verenpaine, hyperlipidemia ja erytrosytoosi tai kohonnut hematokriitti. Erytrosytoosin haittavaikutuksia voivat olla lisääntynyt tromboembolian kehittymisriski, ja erytrosytoosin hoitoon kuuluu terapeuttinen flebotomia ja testosteronin annoksen säätäminen, mikä voi vähentää testosteronihoidon oireenmukaista hyötyä.

Aghazadeh et al. havaitsivat, että testosteronihoidon aikana esiintyvä erytrosytoosi saattaa liittyä dihydrotestosteroni (DHT) tasoihin. Osana normaalia fysiologiaa testosteroni muuttuu DHT:ksi 5-alfa-reduktaasin (5AR) kautta. DHT liittyy erilaisiin vaikutuksiin elimistöön, mukaan lukien eturauhasen kasvun stimulointi, miesten kaljuuntuminen ja muut. Tällä hetkellä finasteridi, 5-alfa-reduktaasin estäjä (5ARI), on saatavilla FDA:n hyväksymänä lääkkeenä, jota käytetään DHT:hen liittyvän eturauhasen kasvun hoitoon ja DHT:hen liittyvän kaljuuntumisen estämiseen.

Ottaen huomioon positiivisen yhteyden DHT:n ja lisääntyneen hematokriittisen välillä, joka havaitaan miehillä, joita hoidetaan hypogonadismista eksogeenisellä testosteronilla, finasteridin vaikutukset DHT:n synteesin estämisessä voivat parantaa tai jopa estää erytrosytoosia testosteronia käyttävillä miehillä.

Tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus potilailla, jotka saavat ruiskeena testosteronihoitoa. Koehenkilöt jaetaan tasaisesti kontrolli- ja hoitoryhmien kesken. Hoitoryhmät saavat finasteridia ja kontrolliryhmät eivät. Kaikille koehenkilöille tehdään sitten verikokeita sen määrittämiseksi, onko heidän hematokriitissään, testosteronissa, DHT:ssa ja muissa verikoearvoissa muutoksia.

Väliaikainen data-analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun noin 150 miestä (75 hoitoa ja 75 kontrollia) on kertynyt tutkimukseen ja niitä seurataan vähintään 1 vuoden ajan. Hematokriitin nousun ja erytrosytoosin määrät arvioidaan finasteridilla hoidetuilla ja hoitamattomilla miehillä sen määrittämiseksi, onko finasteridilla vaikutusta erytrosytoosin määrään ja ilmeneekö odottamattomia haittavaikutuksia. Myös toissijaiset tulokset, mukaan lukien vaikutukset erytropoietiini- ja hepsidiinitasoihin, arvioidaan. Tutkimuskertymä jatkuu, jos on näyttöä siitä, että finasteridi saattaa vähentää erytrosytoosin ilmaantuvuutta. Tutkimus keskeytetään, jos havaitaan ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia tai jos ei ole näyttöä siitä, että finasteridi vähentää erytrosytoosin riskiä.