H-36731: Finasteryd w zarządzaniu podwyższonymi krwinkami czerwonymi

Hipogonadyzm staje się coraz bardziej rozpoznawalnym zespołem klinicznym dotykającym miliony mężczyzn w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie i charakteryzuje się objawami obejmującymi chroniczne zmęczenie, zmniejszenie libido i masy mięśniowej oraz niski poziom testosteronu w surowicy. Leczenie hipogonadyzmu u mężczyzn zazwyczaj obejmuje leczenie egzogennym testosteronem.

Jednak egzogenna terapia testosteronem nie jest pozbawiona ryzyka i może powodować liczne skutki uboczne, w tym wysokie ciśnienie krwi, hiperlipidemię i erytrocytozę lub podwyższony hematokryt. Działania niepożądane erytrocytozy mogą obejmować zwiększone ryzyko rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej, a leczenie erytrocytozy obejmuje terapeutyczne upuszczanie krwi i dostosowanie dawki testosteronu, co może zmniejszyć objawowe korzyści terapii testosteronem.

Aghazadeh i wsp. stwierdzili, że erytrocytoza występująca podczas terapii testosteronem może być związana z poziomem dihydrotestosteronu (DHT). W ramach normalnej fizjologii testosteron jest przekształcany w DHT przez 5-alfa-reduktazę (5AR). DHT wiąże się z różnymi efektami na organizm, w tym stymulacją wzrostu prostaty, łysieniem typu męskiego i innymi. Obecnie finasteryd, inhibitor 5-alfa-reduktazy (5ARI), jest dostępny jako zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu rozrostu prostaty związanego z DHT i zapobieganiu łysieniu związanemu z DHT.

Biorąc pod uwagę pozytywny związek między DHT a zwiększonym hematokrytem obserwowanym u mężczyzn leczonych egzogennym testosteronem z powodu hipogonadyzmu, działanie finasterydu w zapobieganiu syntezie DHT może poprawić lub nawet zapobiec erytrocytozie u mężczyzn stosujących testosteron.

Badanie będzie prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem pacjentów stosujących terapię testosteronem we wstrzyknięciach. Osobnicy zostaną równomiernie rozdzieleni między grupy kontrolną i leczoną. Grupy leczone otrzymają finasteryd, a grupy kontrolne nie. Wszyscy badani zostaną następnie poddani badaniom krwi w celu ustalenia, czy są jakieś zmiany w ich hematokrycie, testosteronie, DHT i innych wartościach badań krwi.

Tymczasowa analiza danych zostanie przeprowadzona po tym, jak około 150 mężczyzn (75 leczonych i 75 kontrolnych) zostanie włączonych do badania i obserwowanych przez co najmniej 1 rok. Częstość podwyższenia hematokrytu i erytrocytozy zostanie oceniona u mężczyzn leczonych i nieleczonych finasterydem w celu ustalenia, czy finasteryd ma wpływ na częstość erytrocytozy i czy występują jakiekolwiek nieprzewidziane działania niepożądane. Ocenione zostaną również drugorzędne wyniki, w tym wpływ na poziomy erytropoetyny i hepcydyny. Naliczanie wyników badań będzie kontynuowane, jeśli istnieją dowody na to, że finasteryd może zmniejszać częstość występowania erytrocytozy. Badanie zostanie przerwane, jeśli zostaną zidentyfikowane niedopuszczalne zdarzenia niepożądane lub jeśli nie ma dowodów sugerujących, że finasteryd zmniejsza ryzyko erytrocytozy.