H-36731: Финастерид в лечении повышенного уровня эритроцитов

Гипогонадизм становится все более известным клиническим синдромом, поражающим миллионы мужчин в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, и характеризуется такими симптомами, как хроническая усталость, снижение либидо и мышечной массы, а также низкий уровень тестостерона в сыворотке крови. Лечение гипогонадизма у мужчин обычно включает лечение экзогенным тестостероном.

Однако терапия экзогенным тестостероном небезопасна и может вызывать многочисленные побочные эффекты, включая высокое кровяное давление, гиперлипидемию и эритроцитоз или повышение гематокрита. Побочные эффекты эритроцитоза могут включать повышенный риск развития тромбоэмболии, а лечение эритроцитоза включает терапевтическое кровопускание и коррекцию дозы тестостерона, что может уменьшить симптоматические преимущества терапии тестостероном.

Агазаде и др. обнаружили, что эритроцитоз, возникающий во время терапии тестостероном, может быть связан с уровнем дигидротестостерона (ДГТ). В рамках нормальной физиологии тестостерон превращается в ДГТ с помощью 5-альфа-редуктазы (5AR). ДГТ связан с различными эффектами на организм, включая стимуляцию роста простаты, облысение по мужскому типу и другие. В настоящее время финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы (5ARI), доступен в качестве одобренного FDA препарата, используемого для лечения роста простаты, связанного с ДГТ, и для предотвращения облысения, связанного с ДГТ.

Учитывая положительную связь между ДГТ и повышенным гематокритом, наблюдаемым у мужчин, лечившихся от гипогонадизма экзогенным тестостероном, эффекты финастерида в предотвращении синтеза ДГТ могут улучшать или даже предотвращать эритроцитоз у мужчин, принимающих тестостерон.

Исследование будет проспективным рандомизированным контролируемым исследованием пациентов, получающих инъекционную терапию тестостероном. Субъекты будут равномерно распределены между контрольной и лечебной группами. Группы лечения будут получать финастерид, а контрольные группы — нет. Затем у всех субъектов будут взяты анализы крови, чтобы определить, есть ли какие-либо изменения в их гематокрите, тестостероне, ДГТ и других значениях анализа крови.

Промежуточный анализ данных будет проведен после того, как в исследование будут включены примерно 150 мужчин (75 получавших лечение и 75 контрольных) и наблюдались в течение как минимум 1 года. Показатели повышения гематокрита и эритроцитоза будут оцениваться у мужчин, получавших и не получавших финастерид, чтобы определить, влияет ли финастерид на показатели эритроцитоза и возникают ли какие-либо непредвиденные побочные эффекты. Вторичные исходы, в том числе влияние на уровни эритропоэтина и гепсидина, также будут оцениваться. Набор участников исследования будет продолжен, если будут доказательства того, что финастерид может снижать частоту эритроцитоза. Исследование будет остановлено, если будут выявлены неприемлемые нежелательные явления или если нет доказательств того, что финастерид снижает риск эритроцитоза.