H-36731: Finasterid v léčbě zvýšených červených krvinek

Hypogonadismus se stává stále více uznávaným klinickým syndromem, který postihuje miliony mužů ve Spojených státech a na celém světě, a je charakterizován symptomy zahrnujícími chronickou únavu, snížení libida a svalové hmoty a nízkou hladinu testosteronu v séru. Léčba hypogonadismu u mužů typicky zahrnuje léčbu exogenním testosteronem.

Léčba exogenním testosteronem však není bez rizik a může způsobit četné vedlejší účinky včetně vysokého krevního tlaku, hyperlipidémie a erytrocytózy nebo zvýšeného hematokritu. Nežádoucí účinky erytrocytózy mohou zahrnovat zvýšené riziko rozvoje tromboembolie a léčba erytrocytózy zahrnuje terapeutickou flebotomii a úpravu dávky testosteronu, což může snížit symptomatické přínosy terapie testosteronem.

Aghazadeh et al. zjistili, že erytrocytóza vyskytující se během terapie testosteronem může souviset s hladinami dihydrotestosteronu (DHT). Jako součást normální fyziologie se testosteron přeměňuje na DHT prostřednictvím 5-alfa reduktázy (5AR). DHT je spojován s různými účinky na tělo, včetně stimulace růstu prostaty, mužské plešatosti a dalších. V současné době je k dispozici finasterid, inhibitor 5-alfa reduktázy (5ARI), jako lék schválený FDA používaný k léčbě růstu prostaty souvisejícího s DHT a k prevenci plešatosti související s DHT.

Vzhledem k pozitivní souvislosti mezi DHT a zvýšeným hematokritem pozorovaným u mužů léčených pro hypogonadismus exogenním testosteronem, účinky finasteridu při prevenci syntézy DHT mohou zlepšit nebo dokonce zabránit erytrocytóze u mužů na testosteronu.

Studie bude prospektivní randomizovanou kontrolovanou studií pacientů na injekční léčbě testosteronem. Subjekty budou rovnoměrně rozděleny mezi kontrolní a léčebné skupiny. Léčebné skupiny dostanou finasterid a kontrolní skupiny nikoli. Všechny subjekty budou následně sledovány krevními testy, aby se zjistilo, zda došlo k nějakým změnám v jejich hematokritu, testosteronu, DHT a dalších hodnotách krevních testů.

Průběžná analýza dat bude provedena poté, co se do studie nashromáždilo přibližně 150 mužů (75 léčených a 75 kontrolních) a sledováni po dobu alespoň 1 roku. Míra zvýšení hematokritu a erytrocytózy bude hodnocena u mužů léčených a neléčených finasteridem, aby se určilo, zda má finasterid vliv na míru erytrocytózy a zda se nevyskytují nějaké neočekávané nežádoucí účinky. Budou také hodnoceny sekundární výsledky, včetně účinků na hladiny erytropoetinu a hepcidinu. Pokud bude existovat důkaz, že finasterid může snížit výskyt erytrocytózy, bude studie pokračovat. Studie bude zastavena, pokud budou identifikovány nepřijatelné nežádoucí účinky nebo pokud neexistují důkazy naznačující, že finasterid zmírňuje riziko erytrocytózy.