H-36731: Finasteride nella gestione dei globuli rossi elevati

L'ipogonadismo sta diventando una sindrome clinica sempre più riconosciuta che colpisce milioni di uomini negli Stati Uniti e in tutto il mondo ed è caratterizzata da sintomi tra cui affaticamento cronico, diminuzione della libido e della massa muscolare e basso livello sierico di testosterone. Il trattamento dell'ipogonadismo negli uomini prevede tipicamente il trattamento con testosterone esogeno.

Tuttavia, la terapia con testosterone esogeno non è priva di rischi e può causare numerosi effetti collaterali tra cui ipertensione, iperlipidemia ed eritrocitosi o ematocrito elevato. Gli effetti avversi dell'eritrocitosi possono includere un aumento del rischio di sviluppare tromboembolia e il trattamento dell'eritrocitosi comporta la flebotomia terapeutica e l'aggiustamento della dose di testosterone, che possono ridurre i benefici sintomatici della terapia con testosterone.

Aghazadeh et al. hanno scoperto che l'eritrocitosi che si verifica durante la terapia con testosterone può essere correlata ai livelli di diidrotestosterone (DHT). Come parte della normale fisiologia, il testosterone viene convertito in DHT tramite la 5-alfa reduttasi (5AR). Il DHT è associato a vari effetti sul corpo, tra cui la stimolazione della crescita della prostata, la calvizie maschile e altri. Attualmente, la finasteride, un inibitore della 5-alfa reduttasi (5ARI), è disponibile come farmaco approvato dalla FDA usato per trattare la crescita della prostata correlata al DHT e per prevenire la calvizie correlata al DHT.

Data l'associazione positiva tra DHT e l'aumento dell'ematocrito osservato negli uomini trattati per ipogonadismo con testosterone esogeno, gli effetti della finasteride nel prevenire la sintesi di DHT possono migliorare o addirittura prevenire l'eritrocitosi negli uomini con testosterone.

Lo studio sarà uno studio prospettico randomizzato controllato di pazienti in terapia con testosterone iniettabile. I soggetti saranno equamente distribuiti tra i gruppi di controllo e di trattamento. I gruppi di trattamento riceveranno finasteride e i gruppi di controllo no. Tutti i soggetti verranno quindi seguiti con esami del sangue per determinare se ci sono cambiamenti nel loro ematocrito, testosterone, DHT e altri valori di analisi del sangue.

Un'analisi dei dati ad interim verrà eseguita dopo che circa 150 uomini (75 di trattamento e 75 di controllo) sono stati inseriti nello studio e seguiti per almeno 1 anno. I tassi di elevazione dell'ematocrito e di eritrocitosi saranno valutati negli uomini trattati con finasteride e non trattati per determinare se la finasteride sta avendo un impatto sui tassi di eritrocitosi e se si stanno verificando effetti avversi imprevisti. Saranno valutati anche gli esiti secondari, inclusi gli effetti sui livelli di eritropoietina ed epcidina. L'arruolamento dello studio continuerà se ci sono prove che la finasteride può ridurre l'incidenza di eritrocitosi. Lo studio verrà interrotto se vengono identificati eventi avversi inaccettabili o se non ci sono prove che suggeriscono che la finasteride mitighi il rischio di eritrocitosi.