H-36731 : Finastéride dans la gestion des globules rouges élevés

L'hypogonadisme devient un syndrome clinique de plus en plus reconnu affectant des millions d'hommes aux États-Unis et dans le monde, et se caractérise par des symptômes tels que fatigue chronique, diminution de la libido et de la masse musculaire et faible taux de testostérone sérique. Le traitement de l'hypogonadisme chez les hommes implique généralement un traitement avec de la testostérone exogène.

Cependant, la thérapie exogène à la testostérone n'est pas sans risques et peut provoquer de nombreux effets secondaires, notamment l'hypertension artérielle, l'hyperlipidémie et l'érythrocytose, ou un hématocrite élevé. Les effets indésirables de l'érythrocytose peuvent inclure un risque accru de développer une thromboembolie, et le traitement de l'érythrocytose implique une phlébotomie thérapeutique et un ajustement de la dose de testostérone, ce qui peut diminuer les avantages symptomatiques de la thérapie à la testostérone.

Aghazadeh et al. ont découvert que l'érythrocytose survenant pendant le traitement par la testostérone peut être liée aux niveaux de dihydrotestostérone (DHT). Dans le cadre de la physiologie normale, la testostérone est convertie en DHT via la 5-alpha réductase (5AR). La DHT est associée à divers effets sur le corps, notamment la stimulation de la croissance de la prostate, la calvitie masculine et autres. Actuellement, le finastéride, un inhibiteur de la 5-alpha réductase (5ARI), est disponible en tant que médicament approuvé par la FDA utilisé pour traiter la croissance de la prostate liée à la DHT et pour prévenir la calvitie liée à la DHT.

Compte tenu de l'association positive entre la DHT et l'augmentation de l'hématocrite observée chez les hommes traités pour hypogonadisme avec de la testostérone exogène, les effets du finastéride dans la prévention de la synthèse de DHT peuvent améliorer ou même prévenir l'érythrocytose chez les hommes sous testostérone.

L'étude sera un essai contrôlé randomisé prospectif de patients sous thérapie injectable à la testostérone. Les sujets seront répartis équitablement entre les groupes de contrôle et de traitement. Les groupes de traitement recevront du finastéride et les groupes de contrôle non. Tous les sujets seront ensuite suivis par des tests sanguins pour déterminer s'il y a des changements dans leur hématocrite, leur testostérone, leur DHT et d'autres valeurs de tests sanguins.

Une analyse intermédiaire des données sera effectuée après qu'environ 150 hommes (75 traités et 75 témoins) auront participé à l'étude et seront suivis pendant au moins 1 an. Les taux d'élévation de l'hématocrite et d'érythrocytose seront évalués chez les hommes traités et non traités par le finastéride afin de déterminer si le finastéride a un impact sur les taux d'érythrocytose et si des effets indésirables imprévus se produisent. Les résultats secondaires, y compris les effets sur les taux d'érythropoïétine et d'hepcidine, seront également évalués. L'étude se poursuivra s'il existe des preuves que le finastéride peut diminuer l'incidence de l'érythrocytose. L'étude sera arrêtée si des événements indésirables inacceptables sont identifiés ou s'il n'y a aucune preuve suggérant que le finastéride atténue le risque d'érythrocytose.