H-36731: Finasterid zur Behandlung erhöhter roter Blutkörperchen

Hypogonadismus entwickelt sich zu einem zunehmend anerkannten klinischen Syndrom, von dem Millionen von Männern in den Vereinigten Staaten und weltweit betroffen sind, und ist durch Symptome wie chronische Müdigkeit, verminderte Libido und Muskelmasse sowie einen niedrigen Testosteronspiegel im Serum gekennzeichnet. Die Behandlung von Hypogonadismus bei Männern beinhaltet typischerweise die Behandlung mit exogenem Testosteron.

Die exogene Testosterontherapie ist jedoch nicht ohne Risiken und kann zahlreiche Nebenwirkungen verursachen, darunter Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Erythrozytose oder erhöhten Hämatokrit. Zu den Nebenwirkungen der Erythrozytose kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Thromboembolie gehören, und die Behandlung der Erythrozytose beinhaltet eine therapeutische Phlebotomie und eine Anpassung der Testosterondosis, was den symptomatischen Nutzen der Testosterontherapie verringern kann.

Aghazadeh et al. fanden heraus, dass Erythrozytose, die während einer Testosterontherapie auftritt, mit dem Dihydrotestosteron (DHT)-Spiegel zusammenhängen kann. Als Teil der normalen Physiologie wird Testosteron über 5-Alpha-Reduktase (5AR) in DHT umgewandelt. DHT wird mit verschiedenen Wirkungen auf den Körper in Verbindung gebracht, darunter die Stimulation des Prostatawachstums, Haarausfall bei Männern und andere. Derzeit ist Finasterid, ein 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (5ARI), als von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von DHT-bedingtem Prostatawachstum und zur Vorbeugung von DHT-bedingtem Haarausfall erhältlich.

Angesichts der positiven Assoziation zwischen DHT und dem erhöhten Hämatokrit bei Männern, die wegen Hypogonadismus mit exogenem Testosteron behandelt werden, kann die Wirkung von Finasterid bei der Verhinderung der Synthese von DHT die Erythrozytose bei Männern unter Testosteron verbessern oder sogar verhindern.

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie mit Patienten, die eine injizierbare Testosterontherapie erhalten. Die Probanden werden gleichmäßig auf die Kontroll- und Behandlungsgruppen verteilt. Die Behandlungsgruppen erhalten Finasterid und die Kontrollgruppen nicht. Bei allen Probanden werden dann Bluttests durchgeführt, um festzustellen, ob sich ihre Hämatokrit-, Testosteron-, DHT- und andere Bluttestwerte verändert haben.

Eine vorläufige Datenanalyse wird durchgeführt, nachdem ungefähr 150 Männer (75 Behandlungs- und 75 Kontrollpersonen) in die Studie aufgenommen und mindestens 1 Jahr lang beobachtet wurden. Die Raten der Hämatokriterhöhung und Erythrozytose werden bei mit Finasterid behandelten und unbehandelten Männern bewertet, um festzustellen, ob Finasterid einen Einfluss auf die Erythrozytoseraten hat und ob unerwartete Nebenwirkungen auftreten. Sekundäre Ergebnisse, einschließlich Auswirkungen auf die Erythropoetin- und Hepcidinspiegel, werden ebenfalls bewertet. Die Studienrekrutierung wird fortgesetzt, wenn es Hinweise darauf gibt, dass Finasterid die Inzidenz von Erythrozytose verringern kann. Die Studie wird abgebrochen, wenn inakzeptable Nebenwirkungen festgestellt werden oder wenn es keine Hinweise darauf gibt, dass Finasterid das Risiko einer Erythrozytose mindert.