H-36731: Finasteride vid behandling av förhöjda röda blodkroppar

Hypogonadism blir ett alltmer erkänt kliniskt syndrom som drabbar miljontals män i USA och globalt, och kännetecknas av symtom inklusive kronisk trötthet, minskad libido och muskelmassa och låg serumtestosteronnivå. Behandling av hypogonadism hos män involverar vanligtvis behandling med exogent testosteron.

Exogen testosteronbehandling är dock inte utan risker och kan orsaka många biverkningar inklusive högt blodtryck, hyperlipidemi och erytrocytos eller förhöjd hematokrit. Biverkningar av erytrocytos kan innefatta en ökad risk för att utveckla tromboembolism, och behandling av erytrocytos involverar terapeutisk flebotomi och dosjustering av testosteron, vilket kan minska de symtomatiska fördelarna med testosteronbehandling.

Aghazadeh et al. fann att erytrocytos som inträffar under testosteronterapi kan vara relaterat till dihydrotestosteronnivåer (DHT). Som en del av normal fysiologi omvandlas testosteron till DHT via 5-alfa-reduktas (5AR). DHT är förknippat med olika effekter på kroppen, inklusive stimulering av prostatatillväxt, manlig skallighet och andra. För närvarande finns finasterid, en 5-alfa-reduktashämmare (5ARI), tillgänglig som ett FDA-godkänt läkemedel som används för att behandla DHT-relaterad prostatatillväxt och för att förhindra DHT-relaterad skallighet.

Med tanke på det positiva sambandet mellan DHT och den ökade hematokrit som ses hos män som behandlas för hypogonadism med exogent testosteron, kan finasterids effekter för att förhindra syntesen av DHT förbättra eller till och med förhindra erytrocytos hos män på testosteron.

Studien kommer att vara en prospektiv randomiserad kontrollerad studie av patienter på injicerbar testosteronterapi. Försökspersonerna kommer att vara jämnt fördelade mellan kontroll- och behandlingsgrupperna. Behandlingsgrupperna kommer att få finasterid och kontrollgrupperna inte. Alla försökspersoner kommer sedan att följas med blodprover för att avgöra om det finns några förändringar i deras hematokrit-, testosteron-, DHT- och andra blodprovsvärden.

En interimsdataanalys kommer att utföras efter att cirka 150 män (75 behandlingar och 75 kontroller) har samlats in i studien och följts under minst 1 år. Frekvenser av hematokritförhöjning och erytrocytos kommer att utvärderas hos finasteridbehandlade och obehandlade män för att avgöra om finasterid har en inverkan på erytrocytosfrekvensen och om några oförutsedda biverkningar inträffar. Sekundära resultat, inklusive effekter på erytropoietin- och hepcidinnivåer, kommer också att utvärderas. Studietillväxten kommer att fortsätta om det finns bevis för att finasterid kan minska förekomsten av erytrocytos. Studien kommer att avbrytas om oacceptabla biverkningar identifieras eller om det inte finns några bevis som tyder på att finasterid minskar risken för erytrocytos.