H-36731: Finasteride bij de behandeling van verhoogde rode bloedcellen

Hypogonadisme wordt een steeds meer erkend klinisch syndroom dat miljoenen mannen in de Verenigde Staten en wereldwijd treft, en wordt gekenmerkt door symptomen zoals chronische vermoeidheid, verminderd libido en spiermassa, en een laag serumtestosteronniveau. Behandeling van hypogonadisme bij mannen omvat doorgaans behandeling met exogeen testosteron.

Exogene testosterontherapie is echter niet zonder risico's en kan tal van bijwerkingen veroorzaken, waaronder hoge bloeddruk, hyperlipidemie en erytrocytose, of verhoogde hematocriet. Bijwerkingen van erytrocytose kunnen een verhoogd risico op het ontwikkelen van trombo-embolie omvatten, en de behandeling van erytrocytose omvat therapeutische aderlaten en aanpassing van de testosterondosis, wat de symptomatische voordelen van testosterontherapie kan verminderen.

Aghazadeh et al. ontdekten dat erythrocytose die optreedt tijdens testosterontherapie mogelijk verband houdt met dihydrotestosteron (DHT) -spiegels. Als onderdeel van de normale fysiologie wordt testosteron omgezet in DHT via 5-alpha-reductase (5AR). DHT wordt geassocieerd met verschillende effecten op het lichaam, waaronder stimulatie van prostaatgroei, mannelijke kaalheid en andere. Momenteel is finasteride, een 5-alfa-reductaseremmer (5ARI), beschikbaar als een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel dat wordt gebruikt om DHT-gerelateerde prostaatgroei te behandelen en DHT-gerelateerde kaalheid te voorkomen.

Gezien de positieve associatie tussen DHT en de verhoogde hematocriet die wordt waargenomen bij mannen die worden behandeld voor hypogonadisme met exogeen testosteron, kunnen de effecten van finasteride bij het voorkomen van de synthese van DHT erytrocytose bij mannen die testosteron gebruiken verbeteren of zelfs voorkomen.

De studie zal een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn van patiënten op injecteerbare testosterontherapie. Onderwerpen zullen gelijkmatig worden verdeeld tussen de controle- en behandelingsgroepen. De behandelgroepen krijgen finasteride en de controlegroepen niet. Alle proefpersonen worden vervolgens gevolgd met bloedonderzoek om te bepalen of er veranderingen zijn in hun hematocriet-, testosteron-, DHT- en andere bloedtestwaarden.

Er zal een tussentijdse data-analyse worden uitgevoerd nadat ongeveer 150 mannen (75 behandeld en 75 controle) in het onderzoek zijn opgenomen en gedurende ten minste 1 jaar zijn gevolgd. De mate van hematocrietverhoging en erythrocytose zal worden geëvalueerd bij met finasteride behandelde en onbehandelde mannen om te bepalen of finasteride een invloed heeft op de erytrocytosepercentages en of er onverwachte bijwerkingen optreden. Secundaire uitkomsten, waaronder effecten op de erytropoëtine- en hepcidinespiegels, zullen ook worden geëvalueerd. De opbouw van de studie wordt voortgezet als er aanwijzingen zijn dat finasteride de incidentie van erytrocytose kan verminderen. De studie wordt stopgezet als er onaanvaardbare bijwerkingen worden vastgesteld of als er geen aanwijzingen zijn dat finasteride het risico op erytrocytose vermindert.