Klinisk undersøgelse af samtidig pazopanib og strålebehandling til ikke-metastaserende sarkompatienter (PASART-2)
26. juni 2019 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute
Fase II klinisk undersøgelse af samtidig pazopanib til ikke-metastaserende sarkompatienter, der skal behandles med strålebehandling, lokaliseret i ekstremiteter, krop og brystvæg eller hoved- og halsregionen (PASART-2)
Strålebehandling (RT) alene er i stand til at inducere en klinisk signifikant effekt med et variabelt patologisk respons (en patologisk fuldstændig remission, pCR, defineret som ≥ 95 % eller ≤ 5 % resterende synlige tumorceller) i kun omkring 10 % af tilfældene. Et tidligere fase I-studie (PASART-1; NCT01985295) antydede, at 25 x 2 Gy præoperativ RT i kombination med 800 mg oral pazopanib én gang dagligt er mulig, samtidig med at det inducerer vævserstattende tumor, der kan bestå af fibrose og nekrose hos 40 % af de således behandlede patienter .
Under denne undersøgelse viste interimanalysen, at kombinationsbehandlingen af præoperativ stråling med oralt pazopanib er mere effektiv end forventet. Af denne grund opretholdes pazopanib-dosis på 800 mg én gang dagligt, men RT-dosis reduceres til 18x2Gy i stedet for 25x2Gy. Det overvejende formål med denne RT-dosisreduktion er at sænke risikoen for sårkomplikationer efter præoperativ strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter i den første del af undersøgelsen fik strålebehandling (25x2Gy) og pazopanib (QD 800 mg).
Patienter i anden del af undersøgelsen modtog/ vil modtage strålebehandling (18x2Gy) og pazopanib (QD 800 mg).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet nydiagnosticeret mellem- til højgradigt bløddelssarkom lokaliseret til ekstremiteter, krop og brystvæg eller hoved- og halsområdet, hvor standardbehandlingen er en kombination af strålebehandling og kirurgi (dybt siddende og/eller > 5 cm iht. RECIST 1.1-kriterierne og/eller en forventet tæt resektionsmargin og/eller grad II/III i henhold til WHO-definitionen)
- Alder ≥ 18 år
- WHO præstationsstatus på ≤ 1
- Kan og er villig til at tage blodprøver til PK og PD analyse
- I stand til at sluge og beholde oral medicin
- Kan og har lyst til at gennemgå MR-scanning
- Kan og er villig til at gennemgå tumorbiopsier
- Tilstrækkelige organfunktioner som beskrevet af laboratorieresultaterne i tabel 1. For skjoldbruskkirtelfunktion skal T4- og TSH-værdierne være inden for de normale værdier af de deltagende centres rækkevidde
- Skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villig til at efterleve behandling og opfølgning.
Eksklusionskriterier
- Tidligere maligniteter; undtagen en anden malignitet og sygdomsfri i ≥ 5 år, eller fuldstændigt resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom.
- Patienter med tilbagevendende sarkomer (selv uden forudgående strålebehandling)
- Ewing-sarkom og andre PNET-familietumorer, rhabdomyosarkomer (både pædiatriske og voksne), osteosarkomer
- Diagnosticeret klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan interferere med oral dosering
- Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg]
- Ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infektion, der kræver systemisk terapi)
- Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek på EKG
- Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:
- Hjerteangioplastik eller stenting
- Myokardieinfarkt
- Ustabil angina
- Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
- Koronararterie by-pass graftoperation
- Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA)
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder
- Makroskopisk hæmaturi
- Hæmoptyse, der er klinisk relevant inden for 4 uger efter første dosis pazopanib
- Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
- Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår
- Kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Biologisk terapi eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Forbudte medicin anført i protokollen i 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før besøg 1 og i undersøgelsens varighed
- Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
- Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: strålebehandling kombineret med pazopanib
patienter i den første del af undersøgelsen fik samtidig strålebehandling (25x2Gy) og pazopanib (QD 800 mg).
Patienterne i anden del af undersøgelsen vil samtidig modtage strålebehandling (18x2Gy) og pazopanib (QD 800 mg).
|
ekstern strålebehandling 25 x 2 Gy / 18 x 2 Gy
Andre navne:
pazopanib QD 800 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
patologisk næsten fuldstændig remission af den resekerede prøve, som er blevet behandlet med strålebehandling
Tidsramme: 6 uger efter behandling
|
Andel af patienter med resektionsprøver, der viser induktion af en patologisk (næsten) fuldstændig remission (≥ 95 % tumorregression).
Patologisk (næsten) fuldstændig remission er defineret som ≥ 95 % erstatning af tumor med andet væv, sædvanligvis fibrose og) i resektionsprøven efter kombineret pazopanib- og strålebehandlingsbehandling
|
6 uger efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Incidenstoksicitet målt ved NCI-CTCAE v4.0 (strålebehandling alene, pazopanib alene eller begge dele) målt fra behandlingsstart indtil 6 uger efter behandling
Tidsramme: under behandlingen og op til 6 uger efter behandlingen
|
under behandlingen og op til 6 uger efter behandlingen
|
|
Responshastighed målt ved RECIST v 1.1 4 uger efter afsluttet strålebehandling
Tidsramme: 4 uger efter behandling
|
4 uger efter behandling
|
|
Forekomst af akutte postoperative sårkomplikationer op til 3 uger (+/- 1 uge) efter operation som defineret i afsnit 6.1.3 og reference 29 (se også bilag XII)
Tidsramme: op til 3 uger efter operationen
|
op til 3 uger efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
20. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. oktober 2015
Først opslået (Skøn)
14. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2019
Sidst verificeret
1. juni 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- M15PAS
- DSSG02 (Anden identifikator: Dutch Sarcoma Study Group)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .