Klinische Studie zur gleichzeitigen Behandlung mit Pazopanib und Strahlentherapie bei Patienten mit nicht-metastasiertem Sarkom (PASART-2)
26. Juni 2019 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute
Klinische Phase-II-Studie mit gleichzeitigem Pazopanib für Patienten mit nichtmetastasiertem Sarkom, die mit Strahlentherapie behandelt werden sollen, lokalisiert in den Extremitäten, Rumpf und Brustwand oder im Kopf- und Halsbereich (PASART-2)
Eine alleinige Strahlentherapie (RT) kann in nur etwa 10 % der Fälle einen klinisch signifikanten Effekt mit unterschiedlichem pathologischem Ansprechen (eine pathologische vollständige Remission, pCR, definiert als ≥ 95 % oder ≤ 5 % verbleibende sichtbare Tumorzellen) hervorrufen. Eine frühere Phase-I-Studie (PASART-1; NCT01985295) legte nahe, dass 25 x 2 Gy präoperative RT in Kombination mit einmal täglich 800 mg oralem Pazopanib machbar ist, während bei 40 % der so behandelten Patienten Gewebe induziert wird, das Tumore ersetzt, die aus Fibrose und Nekrose bestehen können .
Während dieser Studie zeigte die Zwischenanalyse, dass die Kombinationsbehandlung von präoperativer Bestrahlung mit oralem Pazopanib wirksamer ist als erwartet. Aus diesem Grund wird die Pazopanib-Dosis von 800 mg einmal täglich beibehalten, aber die RT-Dosis auf 18 x 2 Gy anstelle von 25 x 2 Gy reduziert. Vorrangiges Ziel dieser RT-Dosisreduktion ist die Senkung des Wundkomplikationsrisikos nach präoperativer Strahlentherapie.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten des ersten Teils der Studie erhielten eine Strahlentherapie (25 x 2 Gy) und Pazopanib (QD 800 mg).
Patienten des zweiten Teils der Studie erhielten/werden Strahlentherapie (18 x 2 Gy) und Pazopanib (QD 800 mg) erhalten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes mittel- bis hochgradiges Weichteilsarkom, lokalisiert an den Extremitäten, Rumpf und Brustwand oder im Kopf- und Halsbereich, für das die Standardbehandlung eine Kombination aus Strahlentherapie und Operation ist (tiefsitzend und/oder > 5 cm gemäß die RECIST 1.1-Kriterien und/oder ein zu erwartender enger Resektionsrand und/oder Grad II/III gemäß WHO-Definition)
- Alter ≥ 18 Jahre
- WHO-Leistungsstatus von ≤ 1
- Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer Blutentnahme für die PK- und PD-Analyse zu unterziehen
- Kann orale Medikamente schlucken und behalten
- Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen
- Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen
- Angemessene Organfunktionen wie durch die Laborbefunde in Tabelle 1 beschrieben. Für die Schilddrüsenfunktion müssen die T4- und TSH-Werte im Normbereich der teilnehmenden Zentren liegen
- Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen und Bereitschaft zur Einhaltung der Behandlung und Nachsorge.
Ausschlusskriterien
- Frühere bösartige Erkrankungen; mit Ausnahme eines anderen Malignoms und krankheitsfrei für ≥ 5 Jahre oder vollständig reseziertes nicht-melanomatöses Hautkarzinom oder erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom.
- Patienten mit rezidivierenden Sarkomen (auch ohne vorherige Strahlentherapie)
- Ewing-Sarkom und andere Tumore der PNET-Familie, Rhabdomyosarkome (bei Kindern und Erwachsenen), Osteosarkome
- Es wurden klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien diagnostiziert, die die orale Verabreichung beeinträchtigen könnten
- Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg]
- Instabiler oder schwerwiegender Begleitzustand (z. B. aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert)
- Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 ms im EKG
- Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:
- Herzangioplastie oder Stenting
- Herzinfarkt
- Instabile Angina pectoris
- Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
- Koronararterien-Bypass-Operation
- Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
- Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate
- Makroskopische Hämaturie
- Hämoptyse, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Pazopanib klinisch relevant ist
- Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
- Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs
- Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
- Biologische Therapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation
- Verbotene Medikamente, die im Protokoll für 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1 und für die Dauer der Studie aufgeführt sind
- Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
- Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Strahlentherapie in Kombination mit Pazopanib
Im ersten Teil der Studie erhielten die Patienten gleichzeitig eine Strahlentherapie (25 x 2 Gy) und Pazopanib (QD 800 mg).
Die Patienten des zweiten Teils der Studie erhalten gleichzeitig eine Strahlentherapie (18 x 2 Gy) und Pazopanib (QD 800 mg).
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externe Strahlentherapie 25 x 2 Gy / 18 x 2 Gy
Andere Namen:
Pazopanib QD 800 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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pathologische nahezu vollständige Remission des resezierten Präparats, das mit Strahlentherapie behandelt wurde
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Behandlung
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Anteil der Patienten mit Resektaten, die die Induktion einer pathologischen (nahezu) vollständigen Remission zeigen (≥ 95 % Tumorregression).
Pathologische (nahezu) vollständige Remission ist definiert als ≥ 95 %iger Ersatz des Tumors durch anderes Gewebe, in der Regel Fibrose, und) in der Resektionsprobe nach kombinierter Behandlung mit Pazopanib und Strahlentherapie
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6 Wochen nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenztoxizitäten, gemessen mit NCI-CTCAE v4.0 (alleinige Strahlentherapie, alleinige Pazopanib oder beides), gemessen vom Beginn der Behandlung bis 6 Wochen nach der Behandlung
Zeitfenster: während der Behandlung und bis zu 6 Wochen nach der Behandlung
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während der Behandlung und bis zu 6 Wochen nach der Behandlung
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Ansprechrate gemessen nach RECIST v 1.1 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Behandlung
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4 Wochen nach der Behandlung
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Auftreten von akuten postoperativen Wundkomplikationen bis zu 3 Wochen (+/- 1 Woche) nach der Operation, wie in Abschnitt 6.1.3 und Referenz 29 definiert (siehe auch Anhang XII)
Zeitfenster: bis zu 3 Wochen nach der Operation
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bis zu 3 Wochen nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. März 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
20. März 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. März 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. September 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Oktober 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
14. Oktober 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Juni 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juni 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- M15PAS
- DSSG02 (Andere Kennung: Dutch Sarcoma Study Group)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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