Estudio clínico de pazopanib y radioterapia concurrentes para pacientes con sarcoma no metastásico (PASART-2)

Criterios de inclusión:

• Sarcoma de partes blandas de grado intermedio a alto de diagnóstico reciente confirmado histológicamente, localizado en las extremidades, el tronco y la pared torácica o el área de la cabeza y el cuello, para el cual el tratamiento estándar es una combinación de radioterapia y cirugía (asentado profundamente y/o > 5 cm según los criterios RECIST 1.1 y/o un margen de resección cercano anticipado y/o grado II/III según la definición de la OMS)
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS de ≤ 1
• Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis PK y PD
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Capaz y dispuesto a someterse a una resonancia magnética
• Capaz y dispuesto a someterse a biopsias tumorales.
• Funciones orgánicas adecuadas según lo descrito por los hallazgos de laboratorio en la tabla 1. Para la función tiroidea, los valores de T4 y TSH deben estar dentro de los valores normales del rango de los centros participantes
• Consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión

• Tumores malignos previos; excepto otra malignidad y libre de enfermedad durante ≥ 5 años, o carcinoma de piel no melanomatoso completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito.
• Pacientes con sarcomas recurrentes (incluso sin radioterapia previa)
• Sarcoma de Ewing y otros tumores de la familia PNET, rabdomiosarcomas (tanto pediátricos como de adultos), osteosarcomas
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que podrían interferir con la dosificación oral diagnosticada
• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg]
• Condición concurrente inestable o grave (por ejemplo, infección activa que requiere terapia sistémica)
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg en ECG
• Antecedentes de cualquiera o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:
• Angioplastia cardíaca o colocación de stent
• Infarto de miocardio
• angina inestable
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Cirugía de injerto de by-pass de arteria coronaria
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
• hematuria macroscópica
• Hemoptisis que es clínicamente relevante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de pazopanib
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza
• Quimioterapia o radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Terapia biológica o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días o cinco semividas, lo que sea más largo antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo durante 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la visita 1 y durante la duración del estudio
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad