Étude clinique sur le pazopanib et la radiothérapie concomitants pour les patients atteints de sarcome non métastatique (PASART-2)

Critère d'intégration:

• Sarcome des tissus mous de grade intermédiaire à élevé nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé localisé aux extrémités, au tronc et à la paroi thoracique ou à la tête et au cou, pour lequel le traitement standard est une combinaison de radiothérapie et de chirurgie (assise profonde et/ou > 5 cm selon les critères RECIST 1.1 et/ou une marge de résection étroite anticipée et/ou de grade II/III selon la définition de l'OMS)
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance OMS ≤ 1
• Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin pour l'analyse PK et PD
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Capable et disposé à subir une IRM
• Capable et disposé à subir des biopsies tumorales
• Fonctions organiques adéquates telles que décrites par les résultats de laboratoire dans le tableau 1. Pour la fonction thyroïdienne, les valeurs de T4 et de TSH doivent être dans les valeurs normales de la gamme des centres participants
• Consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude et doit être disposé à se conformer au traitement et au suivi.

Critère d'exclusion

• Malignités antérieures ; sauf une autre tumeur maligne et sans maladie depuis ≥ 5 ans, ou carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou carcinome in situ traité avec succès.
• Patients atteints de sarcomes récurrents (même sans radiothérapie préalable)
• Sarcome d'Ewing et autres tumeurs de la famille PNET, rhabdomyosarcomes (pédiatriques et adultes), ostéosarcomes
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant interférer avec l'administration orale diagnostiquée
• Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg]
• Affection concomitante instable ou grave (par exemple, infection active nécessitant un traitement systémique)
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms à l'ECG
• Antécédents de l'une ou l'autre des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :
• Angioplastie cardiaque ou stenting
• Infarctus du myocarde
• Une angine instable
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Chirurgie de greffe de pontage coronarien
• Insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois
• Hématurie macroscopique
• Hémoptysie cliniquement pertinente dans les 4 semaines suivant la première dose de pazopanib
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant
• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Thérapie biologique ou traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours ou cinq demi-vies, selon la période la plus longue avant la première dose du médicament à l'étude
• Médicaments interdits répertoriés dans le protocole pendant 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la visite 1 et pour la durée de l'étude
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Patientes enceintes, allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception