Klinisk studie av samtidig pazopanib og strålebehandling for ikke-metastatiske sarkompasienter (PASART-2)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet nydiagnostisert middels til høygradig bløtvevssarkom lokalisert til ekstremiteter, trunk- og brystvegg eller hode- og nakkeområdet, hvor standardbehandlingen er en kombinasjon av og strålebehandling og kirurgi (dypt sittende og/eller > 5 cm iht. RECIST 1.1-kriteriene og/eller en forventet tett reseksjonsmargin og/eller grad II/III i henhold til WHO-definisjonen)
• Alder ≥ 18 år
• WHOs ytelsesstatus på ≤ 1
• Kan og har lyst til å ta blodprøver for PK og PD analyse
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Kan og har lyst til å gjennomgå MR-skanning
• Kan og er villig til å gjennomgå tumorbiopsier
• Tilstrekkelige organfunksjoner som beskrevet av laboratoriefunnene i tabell 1. For skjoldbruskkjertelfunksjon, må T4- og TSH-verdiene være innenfor normale verdier innenfor rekkevidden til de deltakende sentrene
• Skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villig til å etterkomme behandling og oppfølging.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere maligniteter; unntatt annen malignitet og sykdomsfri i ≥ 5 år, eller fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom.
• Pasienter med tilbakevendende sarkomer (selv uten tidligere strålebehandling)
• Ewing-sarkom og andre PNET-familiesvulster, rabdomyosarkomer (både pediatriske og voksne), osteosarkomer
• Diagnostisert klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre oral dosering
• Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi)
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek på EKG
• Historie om noen av flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:
• Kardial angioplastikk eller stenting
• Hjerteinfarkt
• Ustabil angina
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Koronar bypass-operasjon
• Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
• Makroskopisk hematuri
• Hemoptyse som er klinisk relevant innen 4 uker etter første dose av pazopanib
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose med studiemedisin og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår
• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før første dose studiemedisin
• Biologisk terapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst før første dose med studiemedisin
• Forbudte medisiner oppført i protokollen i 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før besøk 1 og for varigheten av studien
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode