Клиническое исследование одновременного применения пазопаниба и лучевой терапии у пациентов с неметастатической саркомой (PASART-2)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная недавно диагностированная саркома мягких тканей средней и высокой степени злокачественности, локализованная на конечностях, туловище и грудной клетке или в области головы и шеи, для которой стандартное лечение представляет собой комбинацию лучевой терапии и хирургического вмешательства (глубоко расположенного и/или > 5 см в соответствии с критериям RECIST 1.1 и/или предполагаемому близкому краю резекции и/или степени II/III согласно определению ВОЗ)
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 1
• Способен и желает пройти забор крови для анализа фармакокинетики и фармакопеи.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Возможность и желание пройти МРТ
• Возможность и желание пройти биопсию опухоли
• Адекватные функции органов, как описано лабораторными данными в таблице 1. Для функции щитовидной железы значения Т4 и ТТГ должны быть в пределах нормальных значений диапазона участвующих центров.
• Письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должно быть готово соблюдать лечение и последующее наблюдение.

Критерий исключения

• предшествующие злокачественные новообразования; за исключением другого злокачественного новообразования и отсутствия признаков заболевания в течение ≥ 5 лет, или полностью удаленной немеланомной карциномы кожи, или успешно вылеченной карциномы in situ.
• Пациенты с рецидивирующими саркомами (даже без предшествующей лучевой терапии)
• Саркома Юинга и другие опухоли семейства PNET, рабдомиосаркомы (у детей и взрослых), остеосаркомы
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут мешать пероральному дозированию, диагностированы
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.]
• Нестабильное или серьезное сопутствующее состояние (например, активная инфекция, требующая системной терапии)
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 мс на ЭКГ
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:
• Кардиальная ангиопластика или стентирование
• Инфаркт миокарда
• Нестабильная стенокардия
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Аортокоронарное шунтирование
• Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• История нарушения мозгового кровообращения, легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
• Макроскопическая гематурия
• Клинически значимое кровохарканье в течение 4 недель после введения первой дозы пазопаниба.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Предшествующая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Биологическая терапия или лечение исследуемым агентом в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до первой дозы исследуемого препарата.
• Запрещенные лекарства, перечисленные в протоколе, в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что больше) до визита 1 и на время исследования.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным пазопанибу.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью