Klinische studie van gelijktijdige pazopanib en radiotherapie voor niet-gemetastaseerde sarcoompatiënten (PASART-2)
26 juni 2019 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute
Klinische fase II-studie van gelijktijdig pazopanib voor niet-gemetastaseerde sarcoompatiënten die moeten worden behandeld met radiotherapie, gelokaliseerd in de extremiteiten, romp en borstwand of het hoofd-halsgebied (PASART-2)
Alleen radiotherapie (RT) kan een klinisch significant effect induceren met een variabele pathologische respons (een pathologische volledige remissie, pCR, gedefinieerd als ≥ 95%, of ≤ 5% resterende zichtbare tumorcellen) in slechts ongeveer 10% van de gevallen. Een eerdere fase I-studie (PASART-1; NCT01985295) suggereerde dat 25 x 2 Gy preoperatieve RT in combinatie met eenmaal daags 800 mg oraal pazopanib mogelijk is, terwijl bij 40% van de aldus behandelde patiënten weefselvervangende tumor wordt geïnduceerd die kan bestaan uit fibrose en necrose .
Tijdens deze studie bleek uit de tussentijdse analyse dat de combinatiebehandeling van preoperatieve bestraling met oraal pazopanib effectiever is dan verwacht. Om deze reden wordt de pazopanib-dosis van eenmaal daags 800 mg gehandhaafd, maar wordt de RT-dosis verlaagd tot 18x2Gy in plaats van 25x2Gy. Het belangrijkste doel van deze RT-dosisverlaging is het verlagen van het risico op wondcomplicaties na preoperatieve radiotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten van het eerste deel van de studie kregen radiotherapie (25x2Gy) en pazopanib (QD 800 mg).
Patiënten van het tweede deel van de studie kregen/krijgen radiotherapie (18x2Gy) en pazopanib (QD 800 mg).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd intermediair tot hooggradig wekedelensarcoom gelokaliseerd in de ledematen, romp en borstwand of het hoofd-halsgebied, waarvoor de standaardbehandeling een combinatie is van en radiotherapie en chirurgie (diepzittend en/of > 5 cm volgens de RECIST 1.1-criteria en/of een verwachte close resectiemarge en/of graad II/III volgens de WHO-definitie)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- WHO-prestatiestatus van ≤ 1
- In staat en bereid om bloedafname te ondergaan voor PK- en PD-analyse
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- In staat en bereid om een MRI-scan te ondergaan
- In staat en bereid om tumorbiopten te ondergaan
- Adequate orgaanfuncties zoals beschreven door de laboratoriumbevindingen in tabel 1. Voor de schildklierfunctie moeten de T4- en TSH-waarden binnen de normale waarden van het bereik van de deelnemende centra liggen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moet bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up.
Uitsluitingscriteria
- Eerdere maligniteiten; behalve een andere maligniteit en ziektevrij gedurende ≥ 5 jaar, of volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom.
- Patiënten met recidiverende sarcomen (zelfs zonder voorafgaande radiotherapie)
- Ewing-sarcoom en andere PNET-familietumoren, rabdomyosarcomen (zowel pediatrisch als volwassen), osteosarcomen
- Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de orale dosering zouden kunnen verstoren, werden gediagnosticeerd
- Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg]
- Onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist)
- Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 msec op ECG
- Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
- Cardiale angioplastiek of stenting
- Myocardinfarct
- Instabiele angina
- Symptomatische perifere vasculaire ziekte
- Bypassoperatie van de kransslagader
- Klasse II, III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
- Geschiedenis van cerebrovasculair accident, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
- Macroscopische hematurie
- Bloedspuwing die klinisch relevant is binnen 4 weken na de eerste dosis pazopanib
- Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
- Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer
- Chemotherapie of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
- Biologische therapie of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
- Verboden medicijnen vermeld in het protocol gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek
- Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: radiotherapie gecombineerd met pazopanib
patiënten kregen tijdens het eerste deel van de studie gelijktijdig radiotherapie (25x2Gy) en pazopanib (QD 800 mg).
De patiënten van het tweede deel van de studie zullen gelijktijdig radiotherapie (18x2Gy) en pazopanib (QD 800 mg) krijgen.
|
uitwendige bestraling 25 x 2 Gy / 18 x 2 Gy
Andere namen:
pazopanib QD 800 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pathologische bijna volledige remissie van het gereseceerde specimen dat is behandeld met radiotherapie
Tijdsspanne: 6 weken na de behandeling
|
Percentage patiënten met resectiespecimens die inductie van een pathologische (bijna) volledige remissie aantonen (≥ 95% tumorregressie).
Pathologische (bijna) volledige remissie wordt gedefinieerd als ≥ 95% vervanging van de tumor door ander weefsel, meestal fibrose en) in het resectiemonster na gecombineerde behandeling met pazopanib en radiotherapie
|
6 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentietoxiciteit gemeten door NCI-CTCAE v4.0 (alleen radiotherapie, alleen pazopanib of beide) gemeten vanaf het begin van de behandeling tot 6 weken na de behandeling
Tijdsspanne: tijdens de behandeling en tot 6 weken na de behandeling
|
tijdens de behandeling en tot 6 weken na de behandeling
|
|
Responspercentage zoals gemeten met RECIST v 1.1 4 weken na voltooiing van radiotherapie
Tijdsspanne: 4 weken na de behandeling
|
4 weken na de behandeling
|
|
Incidentie van acute postoperatieve wondcomplicaties tot 3 weken (+/- 1 week) na operatie zoals gedefinieerd in paragraaf 6.1.3 en referentie 29 (zie ook bijlage XII)
Tijdsspanne: tot 3 weken na de operatie
|
tot 3 weken na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
14 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- M15PAS
- DSSG02 (Andere identificatie: Dutch Sarcoma Study Group)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .