Estudo Clínico de Pazopanibe Concomitante e Radioterapia para Pacientes com Sarcoma Não Metastático (PASART-2)

Critério de inclusão:

• Sarcoma de tecidos moles de grau intermediário a alto recém-diagnosticado histologicamente confirmado localizado nas extremidades, tronco e parede torácica ou na área da cabeça e pescoço, para o qual o tratamento padrão é uma combinação de radioterapia e cirurgia (sentido profundo e/ou > 5 cm de acordo com os critérios RECIST 1.1 e/ou uma margem de ressecção fechada antecipada e/ou grau II/III de acordo com a definição da OMS)
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho da OMS de ≤ 1
• Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue para análise PK e PD
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Capaz e disposto a se submeter a ressonância magnética
• Capaz e disposto a submeter-se a biópsias tumorais
• Funções adequadas dos órgãos, conforme descrito pelos achados laboratoriais na tabela 1. Para função tireoidiana, os valores de T4 e TSH devem estar dentro dos valores normais da faixa dos centros participantes
• Consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e deve estar disposto a cumprir o tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão

• Malignidades prévias; exceto outra malignidade e livre de doença por ≥ 5 anos, ou carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso.
• Pacientes com sarcomas recorrentes (mesmo sem radioterapia prévia)
• Sarcoma de Ewing e outros tumores da família PNET, rabdomiossarcomas (tanto pediátricos quanto adultos), osteossarcomas
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem interferir com a dosagem oral diagnosticada
• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg]
• Condição concomitante instável ou grave (por exemplo, infecção ativa que requer terapia sistêmica)
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms no ECG
• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:
• Angioplastia cardíaca ou stent
• Infarto do miocárdio
• angina instável
• Doença vascular periférica sintomática
• Cirurgia de enxerto de bypass de artéria coronária
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• História de acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses
• hematúria macroscópica
• Hemoptise clinicamente relevante dentro de 4 semanas após a primeira dose de pazopanibe
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera
• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
• Terapia biológica ou tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose da medicação do estudo
• Medicamentos proibidos listados no protocolo por 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da visita 1 e durante o estudo
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Doentes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam a utilizar um método eficaz de controlo da natalidade