Studio clinico di pazopanib concomitante e radioterapia per pazienti con sarcoma non metastatico (PASART-2)

Criterio di inclusione:

• Sarcoma dei tessuti molli di grado da intermedio ad alto di nuova diagnosi, confermato istologicamente, localizzato alle estremità, al tronco e alla parete toracica o alla zona della testa e del collo, per il quale il trattamento standard è una combinazione di radioterapia e chirurgia (seduto in profondità e/o > 5 cm secondo i criteri RECIST 1.1 e/o un margine di resezione ravvicinata anticipato e/o grado II/III secondo la definizione dell'OMS)
• Età ≥ 18 anni
• Performance status OMS di ≤ 1
• In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per l'analisi PK e PD
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• In grado e disposto a sottoporsi a scansione MRI
• In grado e disposto a sottoporsi a biopsie tumorali
• Adeguate funzioni degli organi come descritto dai risultati di laboratorio nella tabella 1. Per la funzionalità tiroidea, i valori di T4 e TSH devono rientrare nei valori normali del range dei centri partecipanti
• Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e deve essere disposto a rispettare il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione

• Precedenti tumori maligni; ad eccezione di un altro tumore maligno e libero da malattia da ≥ 5 anni, o carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Pazienti con sarcomi ricorrenti (anche senza precedente radioterapia)
• Sarcoma di Ewing e altri tumori della famiglia PNET, rabdomiosarcomi (sia pediatrici che adulti), osteosarcomi
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero interferire con la somministrazione orale diagnosticata
• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg]
• Condizione concomitante instabile o grave (ad esempio, infezione attiva che richiede una terapia sistemica)
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec all'ECG
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:
• Angioplastica cardiaca o stent
• Infarto miocardico
• Angina instabile
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Chirurgia dell'innesto di by-pass coronarico
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Storia di accidente cerebrovascolare, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi
• Ematuria macroscopica
• Emottisi clinicamente rilevante entro 4 settimane dalla prima dose di pazopanib
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Precedente intervento chirurgico o trauma maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti
• Chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Terapia biologica o trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lunga prima della prima dose del farmaco in studio
• Farmaci proibiti elencati nel protocollo per 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della visita 1 e per la durata dello studio
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
• Pazienti in gravidanza, in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite