Klinikai vizsgálat a pazopanib és a sugárkezelés egyidejű alkalmazásával nem áttétes szarkómás betegeknél (PASART-2)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált, közepes vagy magas fokú lágyszöveti szarkóma, amely a végtagokon, a törzsön és a mellkasfalon vagy a fej és a nyak területén lokalizálódik, amelynél a standard kezelés a sugárterápia és műtét kombinációja (mélyen ülő és/vagy > 5 cm a a RECIST 1.1 kritériumok és/vagy a várható szoros reszekciós határ és/vagy II/III fokozat a WHO meghatározása szerint)
• Életkor ≥ 18 év
• WHO teljesítmény állapota ≤ 1
• Képes és hajlandó vérmintát venni PK és PD elemzéshez
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Képes és hajlandó MRI szkennelésre
• Képes és hajlandó daganatbiopsziát venni
• Megfelelő szervfunkciók az 1. táblázatban található laboratóriumi leletekben leírtak szerint. A pajzsmirigy működéséhez a T4 és a TSH értékeknek a résztvevő központok normál értékén belül kell lenniük
• A vizsgálatra vonatkozó eljárások vagy értékelések elvégzése előtt írásos beleegyező nyilatkozatot kell adni, és hajlandónak kell lennie a kezelésre és a nyomon követésre.

Kizárási kritériumok

• Korábbi rosszindulatú daganatok; kivéve egy másik rosszindulatú daganattól és betegségtől mentes ≥ 5 évig, vagy teljesen reszekált nem melanomás bőrkarcinómát vagy sikeresen kezelt in situ karcinómát.
• visszatérő szarkómában szenvedő betegek (még előzetes sugárkezelés nélkül is)
• Ewing-szarkóma és más PNET-családba tartozó daganatok, rhabdomyosarcomák (gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt), osteosarcomák
• Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek megzavarhatják az orális adagolást
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm]
• Instabil vagy súlyos egyidejű állapot (pl. aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel)
• A korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása > 480 msec EKG-n
• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében:
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• Koszorúér bypass műtét
• II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Cerebrovascularis baleset, tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban
• Makroszkópos hematuria
• A pazopanib első adagját követő 4 héten belül klinikailag jelentős hemoptysis
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte
• Kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
• Biológiai terápia vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés 28 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• A protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) az 1. látogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia a pazopanibhez kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• Női betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert