Studiet til at undersøge bidraget af basal og postprandial glukose til overordnet hyperglykæmi i T2DM

Baggrund De nuværende beviser viser, at hyperglykæmi er en af ​​de vigtige årsager til åreforkalkning. I DCCT-studiet[1], sammenlignet med den konventionelle terapigruppe (HbA1c<9％), var risikoen for retinopati, nyresygdom og neuropati signifikant reduceret i den intensive terapigruppe (HbA1c<7％). EDIC-studiet[2] viser, at der er en reduktion (42 % p=0,02) i forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser i den intensive terapigruppe og risikoen for ikke-fatalt myokardieinfarkt, slagtilfælde, kardiovaskulær død reduceret med 57 %. (p=0,02). Baseret på disse beviser kunne vi fortælle, at en fortsat kardiovaskulær fordel efter tidlig intensiv glukosekontrol var tydelig blandt T1DM-patienter. Tilsvarende viste UKPDS-studiet[3,4], at forekomsten af ​​den mikrovaskulære komplikation hos de nyligt diagnosticerede T2DM-patienter var 25 % lavere, og den kardiovaskulære komplikation (inklusiv fatal og ikke-dødelig MI) var 16 % lavere i den intensive glukosekontrolgruppe. hvilket er sammenfaldende med konklusionen fra EDIC undersøgelse. Blodsukkeret hos diabetespatienter består af 3 dele: normal basal blodsukker, basal hyperglykæmi og postprandial hyperglykæmi, hvilket er en yderligere stigning baseret på basal hyperglykæmi[5]. HbA1c er standardindikatoren for glukosemetabolisme, som bestemmes af basal blodsukker (BBG) og post prandial glucose (PPG) niveauer. HbA1c er en risikofaktor for diabetes vaskulære læsioner er blevet konsensus, og UKPDS undersøgelse viser, at stigende HbA1c og fastende blodsukkerniveauer kan være forbundet med regression af betacellefunktion, basal hyperglykæmi er en væsentlig årsag til diabetiske kardiovaskulære komplikationer[6]. De fleste tidligere undersøgelser fokuserede på HbA1c- og FPG-niveauer for at bestemme kontrollen af ​​blodsukkeret[7,8]. Men nu vurderes forholdet mellem stigende PPG og diabeteskomplikationer gradvist. Beviser viser, at PPG og HbA1c er den vigtigste prædiktor for kardiovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager i T2DM[9-11]. Bidraget fra basal og post-prandial blodglucose til overordnet glykæmi er et vigtigt punkt til at undersøge svækket glukosemetabolisme. Wenhui Li [12] et al fandt ud af, at forholdet mellem faste, blodsukker efter absorption og HbA1c-niveau er tættere end med PPG. Især blodsukkeret kl. 8:00 er tæt forbundet med HbA1c (r=0,84), A1c-derived Average Glucose study (ADAG) [13] fik også den lignende konklusion. Men nogle andre undersøgelser viser, at forholdet mellem PPG og HbA1c er meget tættere [14]. Hovedårsagen til dette argument er manglen på en accepteret præcis metode til at vurdere bidraget fra basal og post-prandial blodsukker til den samlede glykæmi, og bidraget er forbundet med valget af terapeutisk strategi.

I øjeblikket er der kun lavet få undersøgelser for at undersøge den nydiagnosticerede eller behandlingsnaive type 2-diabetes, Kun Peter R, et al. fandt, at bidraget fra fastende hyperglykæmi afledt af en standardiseret måltidstest til overskydende hyperglykæmi stiger, efterhånden som glykæmikontrollen forringes og bliver dominerende med en HbA1c på over 7,0 %. Mens i T2DM-patienter behandlet med OAD, har forskellige forskere konkluderet forskelle, såsom Monnier et al[5,16] fandt, at i T2DM-patienter behandlet med OAD, hvis HbA1c ≤7%, var det relative bidrag af PPG omkring 69,7% , men denne andel faldt gradvist ledsaget af den stigende HbA1c. Når HbA1c≥10,2% var bidraget af PPG kun 30,5%; Kikuchi et al[17] konkluderede det lignende resultat med Monnier hos T2DM-patienter i Japan. Riddle et al[18] fandt, at når HbA1c≤8%, PPG bidrager mere til HbA1c, med forringelsen af ​​blodsukkeret, steg det relative bidrag af FPG til 70%.

Blodsukkerudsving er imidlertid påvirket af mange faktorer såsom sygdomsvarighed, køn, kost, madlavningsmetoder og race[19]. Vores tidligere undersøgelse fandt sammenlignet med NGT, at udsvingene i blodsukkeret i løbet af dagen var ens hos IGR-patienter, men det var allerede sket. Hos de nydiagnosticerede type 2-diabetespatienter var udsvingene i blodsukkeret mellem dag og dag signifikant øget, desuden var effekten af ​​forskellige forhold mellem kulhydrater i kosten forskellig[20-24] For asiatisk gul er der færre forskning og konklusionerne er ikke konsistente. Japanske forskere Kikuchi [17] opnåede den lignende konklusion med Monnier, men undersøgelsen udført af taiwanske forskere [25] viser, at hos patienter med god blodsukkerkontrol var det relative bidrag af PPG op til 70 %, men med blodsukkerkontrollen forringelse, FPG og PPG til dens virkning er ens, omkring 50% hver.

Indtil nu er forskningen i bidraget fra BBG og PPG til HbA1c mindre, og resultaterne er forskellige. Kan være forskellige fra forskningsmetoderne og undersøgelsespopulationen. På nuværende tidspunkt bruger al forskning 6,1 mmol/L (WHO-kriterier) eller 5,6 mmol/L (ADA-kriterier) som normalt FBG-niveau (WHO-kriterier) til at beregne fastende eller postprandial hyperglykæmi, ikke i henhold til blodsukkerudsvingskurven for NGT befolkning, så BBG- og PPG-bidraget af HbA1c kan være undervurderet eller overvurderet. Derudover brugte Peter og Monnier MTT-metoden, som ville forårsage forskelsresultater fra T2DM-patienterne i den virkelige verden. Peter, Monnier, Riddle og Kikuchi overvågede blodsukkeret ved hyppigt at indsamle præ- eller postprandiale blodprøver eller SMBG. Bidraget fra den postprandiale glukose til HbA1c er undervurderet. Da det kontinuerlige glukoseovervågningssystem (CGMS) bliver mere og mere udbredt, betragtes det som en bedre metode til at evaluere bidraget fra BBG og PPG til HbA1c på grund af den minimerende skævhed, som er resultatet af forskningsmetodologi[25]. Der var ingen data fra det kinesiske fastland, der viste bidraget af BBG og PBG til HbA1c hos T2DM-patienter behandlet med OAD'er ved hjælp af CGM-metoden. Derfor er denne undersøgelse rettet mod at undersøge bidraget af BBG og PBG til HbA1c hos kinesiske T2DM-patienter behandlet med OAD'er ved hjælp af CGMS. Det forventes at generere bevis for at understøtte konceptet med individualiseret terapi, når patienter er ukontrollerede af OAD'er.

Mål Primært mål er at undersøge det relative bidrag fra BBG og PBG til den generelle glykæmi i T2DM med OAD. Det sekundære er at undersøge det absolutte bidrag af BBG og PBG til overordnet glykæmi i T2DM med OAD-behandling, undersøge sammenhængen mellem overordnet glykæmieksponering og HbA1c og regressionsligning af HbA1c til BBG og PBG.

Prøvestørrelse Ifølge MONNIER' forskning er bidraget fra PBG til heldagshyperglykæmi ved brug af 6,1 mmol/L som baseline: HbA1c<7,3%, 69,7 %±4,18 %(n=58)； HbA1c(7,3-8,4%)，51,34±4,18%(n=58)； HbA1c(8,5-9,2%)，44,18±3,58%(n=58)； HbA1c(9,3-10,2%)，40,60±4,78%(n=58)； HbA1c>10,2 %，30,5 %±3,58 %(n=58)； Hvis der er 5 grupper, er den gennemsnitlige CSS 854.94, SD er 33,55,α=0,05. Efter indtastning af SAS 8.01-softwaren har hver gruppe 22 størrelser og i alt 110 sager med 5 grupper. Så mere end 132 sager vil blive tilmeldt (procenten for frafald og tilbagetrækning er 20%, sagerne skal bruge 110+110×0,2=132).

Envejs ANOVA

# Behandlinger = 5 CSS af midler = 854,94 Standardafvigelse = 33,55 Alfa = 0,05

N pr. effektgruppe

0,800 17 0,850 19 0,900 22 （SAS 8.01-software）

Fordi dette er sonderende forskning, så vi begrundede prøven:

T2DM-personer: det primære endepunkt er det relative bidrag fra FBG. Bidraget beregnes efter det enkelte fag. En stikprøvestørrelse på 60 for hver gruppe giver et tosidet 95 % konfidensinterval for det relative bidrag af FBG med en præcision på ca. ±6,5 %, når den estimerede standardafvigelse er 25 % (se tidligere undersøgelse), så det samlede antal forsøgspersoner af gruppe fem er 300.

Normale glykæmiske forsøgspersoner: en prøvestørrelse på 100 normale glykæmiske forsøgspersoner giver et tosidet 95 % konfidensinterval for AUC med en præcision på ca. ±0,08d∙mmol∙L-1, når den estimerede standardafvigelse er 0,4d∙mmol∙L-1 (se tidligere undersøgelse).

Antal forsøgspersoner pr. behandlingsarm: N (normal glykæmisk gruppe)=100; N (T2DM med OAD'er)=300

Sager med en af ​​følgende årsager bør fjernes

• Fejldiagnosticering
• Ingen medicin eller ingen almindelig medicin
• Uregelmæssig kost
• Ingen testoptagelse
• Brug af ethvert lægemiddel, der kan forstyrre glukosemetabolismen og vildlede resultatet.

Undersøgelsesdesign Dette er et enkelt center, to grupper, tværsnitsstudie.

• Den ene gruppe består af normale glykæmiske forsøgspersoner, N=100.
• En gruppe består af T2DM-personer behandlet med OAD'er, N= 300, som vil blive opdelt i 5 undergrupper efter HbA1c-niveau, og hver undergruppe vil omfatte 60 forsøgspersoner (HbA1c<6,5 %, 6,5-7,0 %, 7,0-8,0 %, 8,0-9,0 %, >=9,0 %) CGMS vil blive brugt til at indsamle blodsukkerdata. De normale glykæmiske forsøgspersoner vil ikke modtage nogen behandling under denne undersøgelse. T2DM-personerne vil bevare deres tidligere OADs-behandling, og ingen anden ny behandling vil blive tilføjet i løbet af denne undersøgelse.

Relativt og absolut bidrag vil blive beregnet på to måder:

• Se metoderne fra Monnier og Riddle for at beregne bidraget med WHO's normale FBG-snitpunkt på 6,1 mmol/L

  • AUC 24h total høj glykæmi=området over kurven for FBG 6,1 mmol/L
  • AUCPPG=(området over præ-prandial glukose i en 4-timers periode efter hvert måltid)X3 måltider
  • AUC BBG= AUC 24h total høj glykæmi - AUCPPG

• Brug af data fra gruppen med normale glykæmiske forsøgspersoner som grundlag for at beregne bidraget (ingen grund til at vælge et normalt FBG-grænsepunkt, undgå derfor det overvurderede eller undervurderede bidrag fra FBG på grund af konflikten mellem forskellige FBG-grænseværdier i western guideline og China guideline med henholdsvis 5,6 mmol/L og 6,1 mmol/L)

  • AUC24h NGT total=arealet over kurven for glucose 0 mmol/L
  • AUC 24h T2DM total= området over kurven for glucose 0 mmol/L
  • Total høj glykæmi = AUC 24 timer total høj glykæmi = AUC 24hT2DM total -AUC 24 timer NGT total
  • AUC PPG==(området over post-prandial glukose i en 4-timers periode efter hvert måltid)X3 måltider hos T2DM-patienter
  • AUC BBG= AUC 24 timer total høj glykæmi-AUCPPG

• Beregning af relativ glukosebidrag:

  • Relativt bidrag af BBG= AUC BBG/AUC 24 timer total høj glykæmi X100 %
  • Relativt bidrag af PPG= AUC PPG/AUC 24 timer total høj glykæmiX100 %

• Beregning af absolut glukosebidrag:

  • Se Monnier, et al.: Absolut PBG-bidrag= HbA1c×(AUCPBG/AUCtotal)
  • Se Peter et al.: Absolut PBG-bidrag= [(middel HbA1c-T2DM - middel HbA1c-NGT）×AUCPBG/AUCtotal]; Absolut BBG-bidrag= [(middel HbA1c-T2DM - middel HbA1c-NGT）×（AUCtotal-AUCPBG）/AUCtotal]

Bidraget med ADA normalt FBG-snitpunkt på 5,6 mmol/L er det samme som ovenfor.

Uønskede hændelser registrerer og rapporterer

• Definition: alle uønskede medicinske hændelser, der er sket under undersøgelsen, uanset forholdet til undersøgelsesproduktet
• Oplysninger om bivirkninger opnås: observeret af lægen, rapporteret af forsøgspersoner. Derudover bør lægen bede om oplysninger om bivirkninger ved hvert besøg
• Registrering: Tid, sværhedsgrad, varighed, behandling og udfald af den uønskede hændelse

• Standard til bestemmelse af sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser:

  • llight: påvirker ikke motivernes normale funktion.
  • moderat: påvirker i et vist omfang forsøgspersonernes normale funktion.
  • alvorlig: påvirker i væsentlig grad forsøgspersonernes normale funktion. Tidslinje
• 9/1/2015----11/1/2015 tidligere forberedelse, ansøg om etisk godkendelse;
• 18/11/2015---31/7/2017 Skærm forsøgspersoner i samfundet , udfyld de forsøgspersoner, der var kvalificerede til forsøget, og for at bære 72 timers kontinuerlig glukosemonitorsystem;
• 8/1/2017---11/1/2016 Suppler eksperiment udeladelse, organiser data og datalås
• 1/11/2017---1/30/2018 Statistisk analyse, drage konklusioner, papirskrivningen. Udfyld rapporten om projektets afslutning..