Badanie mające na celu zbadanie udziału podstawowej i poposiłkowej glukozy w ogólnej hiperglikemii w T2DM

Tło Aktualne dowody wskazują, że hiperglikemia jest jedną z ważnych przyczyn miażdżycy tętnic. W badaniu DCCT[1], w porównaniu z grupą leczoną konwencjonalnie (HbA1c<9%), ryzyko retinopatii, chorób nerek i neuropatii było istotnie zmniejszone w grupa intensywnej terapii (HbA1c<7%). Z badania EDIC[2] wynika, że ​​w grupie intensywnej terapii dochodzi do zmniejszenia (42% p=0,02) częstości incydentów sercowo-naczyniowych, a ryzyko zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych zmniejsza się o 57%. (p=0,02). Na podstawie tych dowodów mogliśmy stwierdzić, że u pacjentów z cukrzycą typu 1 wyraźna była utrzymująca się korzyść sercowo-naczyniowa po wczesnej intensywnej kontroli glikemii. Podobnie badanie UKPDS [3,4] wykazało, że u nowo rozpoznanych pacjentów z cukrzycą typu 2 częstość występowania powikłań mikronaczyniowych była o 25% mniejsza, a powikłania sercowo-naczyniowe (w tym zawał serca zakończony i niezakończony zgonem) były o 16% niższe w grupie intensywnej kontroli glikemii co jest zbieżne z wnioskiem z badania EDIC. Stężenie glukozy we krwi pacjentów z cukrzycą składa się z 3 części: normalnego podstawowego poziomu glukozy we krwi, podstawowej hiperglikemii i hiperglikemii poposiłkowej, która jest dalszym wzrostem opartym na podstawowej hiperglikemii [5]. HbA1c jest standardowym wskaźnikiem metabolizmu glukozy, który określa się na podstawie podstawowego poziomu glukozy we krwi (BBG) i poziomu glukozy po posiłku (PPG). HbA1c jako czynnik ryzyka cukrzycowych zmian naczyniowych stał się konsensusem, a badanie UKPDS wykazało, że zwiększenie stężenia HbA1c i glukozy we krwi na czczo może być związane z regresją funkcji komórek beta, hiperglikemia podstawowa jest główną przyczyną powikłań sercowo-naczyniowych u chorych na cukrzycę [6]. Większość wcześniejszych badań koncentrowała się na HbA1c i FPG w celu określenia kontroli glikemii [7,8]. Jednak obecnie stopniowo docenia się związek między wzrostem PPG a powikłaniami cukrzycy. Dowody wskazują, że PPG i HbA1c są głównymi predyktorami incydentów sercowo-naczyniowych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w T2DM [9-11]. Udział podstawowego i poposiłkowego stężenia glukozy we krwi w całkowitej glikemii jest jednym z punktów badania upośledzonego metabolizmu glukozy. Wenhui Li [12] i wsp. stwierdzili, że związek między glikemią na czczo, po absorpcji a poziomem HbA1c jest ściślejszy niż w przypadku PPG. Zwłaszcza poziom glukozy we krwi o godzinie 8:00 jest ściśle powiązany z HbA1c (r=0,84), Podobne wnioski wyciągnięto również z badania A1c-Derived Average Glucose (ADAG) [13]. Jednak niektóre inne badania pokazują, że związek między PPG a HbA1c jest znacznie bliższy [14]. Głównym powodem przemawiającym za tym argumentem jest brak zaakceptowanej, dokładnej metody oceny udziału glikemii podstawowej i poposiłkowej w glikemii ogólnej, a udział ten jest związany z wyborem strategii terapeutycznej.

Obecnie przeprowadzono niewiele badań w celu zbadania nowo zdiagnozowanej lub nieleczonej cukrzycy typu 2, Only Peter R i in. stwierdzili, że udział hiperglikemii na czczo pochodzącej ze standardowego testu z posiłkiem w nadmiernej hiperglikemii wzrasta wraz z pogarszaniem się kontroli glikemii, stając się dominujący przy HbA1c powyżej 7,0%. Podczas gdy u pacjentów z T2DM leczonych OAD różni badacze stwierdzili różnice, na przykład Monnier i wsp.[5,16] stwierdzili, że u pacjentów z T2DM leczonych OAD, jeśli HbA1c ≤7%, względny udział PPG wynosił około 69,7%. , ale odsetek ten stopniowo malał wraz ze wzrostem HbA1c. Gdy HbA1c ≥10,2%, udział PPG wynosił tylko 30,5%; Kikuchi i wsp. [17] doszli do podobnych wyników z Monnierem u pacjentów z T2DM w Japonii. Riddle i wsp. [18] stwierdzili, że gdy HbA1c ≤8%, PPG ma większy udział w HbA1c, a wraz ze spadkiem stężenia glukozy we krwi względny udział FPG wzrasta do 70%.

Jednak na wahania stężenia glukozy we krwi ma wpływ wiele czynników, takich jak czas trwania choroby, płeć, dieta, sposób przyrządzania posiłków i rasa [19]. Nasze poprzednie badanie wykazało, że w porównaniu z NGT fluktuacje stężenia glukozy we krwi w ciągu dnia były podobne u pacjentów z IGR, ale już miały miejsce. U pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 2 dobowe i śróddniowe wahania glikemii były istotnie zwiększone, poza tym odmienny był wpływ zróżnicowanego stosunku węglowodanów w diecie[20-24]. badania i wnioski nie są spójne. Japońscy uczeni Kikuchi [17] doszli do podobnych wniosków z Monnierem, ale badanie przeprowadzone przez badaczy tajwańskich [25] wykazało, że u pacjentów z dobrą kontrolą glikemii względny udział PPG wynosił do 70%, ale przy kontroli glikemii pogorszenie, FPG i PPG jego efekt jest podobny, po około 50%.

Do tej pory badań dotyczących udziału BBG i PPG w HbA1c jest mniej, a wyniki są różne, mogą różnić się od metod badawczych i badanej populacji. Obecnie wszystkie badania wykorzystują 6,1 mmol/L (kryteria WHO) lub 5,6 mmol/L (kryteria ADA) jako prawidłowy poziom FBG (kryteria WHO) do obliczania hiperglikemii na czczo lub po posiłku, a nie zgodnie z krzywą fluktuacji glukozy we krwi NGT populacji, tak że udział BBG i PPG w HbA1c może być niedoszacowany lub przeszacowany. Ponadto Peter i Monnier zastosowali metodę MTT, która spowodowałaby różnice w wynikach pacjentów z T2DM w prawdziwym świecie. Peter, Monnier, Riddle i Kikuchi monitorowali poziom glukozy we krwi, często pobierając próbki krwi przed lub po posiłku lub SMBG. Udział glukozy poposiłkowej w HbA1c jest niedoszacowany. Ponieważ system ciągłego monitorowania glikemii (CGMS) jest coraz powszechniej stosowany, uważa się go za lepszą metodę oceny udziału BBG i PPG w HbA1c ze względu na błąd minimalizujący wynikający z metodologii badań[25]. Nie było żadnych danych z Chin kontynentalnych pokazujących udział BBG i PBG w HbA1c u pacjentów z T2DM leczonych OAD metodą CGM. Dlatego to badanie ma na celu zbadanie udziału BBG i PBG w HbA1c u chińskich pacjentów z T2DM leczonych OAD przy użyciu CGMS. Oczekuje się, że wygeneruje dowody na poparcie koncepcji zindywidualizowanej terapii, gdy pacjenci nie są kontrolowani przez OAD.

Cele Głównym celem jest zbadanie względnego udziału BBG i PBG w całkowitej glikemii w T2DM z OAD. Drugim jest zbadanie bezwzględnego udziału BBG i PBG w ogólnej glikemii w T2DM z leczeniem OAD, zbadanie korelacji między całkowitą ekspozycją na glikemię a HbA1c oraz równanie regresji HbA1c do BBG i PBG.

Wielkość próby Według badań MONNIER, udział PBG w całodziennej hiperglikemii wynosi 6,1 mmol/L jako punkt odniesienia: HbA1c<7,3%， 69,7%±4,18%(n=58); HbA1c(7,3-8,4%)，51,34±4,18%(n=58)； HbA1c (8,5-9,2%)，44,18±3,58%(n=58)； HbA1c (9,3-10,2%)，40,60±4,78%(n=58)； HbA1c>10,2%，30,5%±3,58%(n=58)； Jeśli jest 5 grup, średnia CSS wynosi 854,94, SD wynosi 33,55,α=0,05. Po wejściu do oprogramowania SAS 8.01 każda grupa ma 22 rozmiary i łącznie 110 przypadków z 5 grupami. Tak więc zarejestrowanych zostanie ponad 132 spraw (wskaźnik rezygnacji i wycofania wynosi 20%, sprawy będą wymagały 110+110×0,2=132).

Jednokierunkowa ANOVA

# Zabiegi = 5 CSS średnich = 854,94 Odchylenie standardowe = 33,55 alfa = 0,05

N na grupę mocy

0,800 17 0,850 19 0,900 22 (oprogramowanie SAS 8.01)

Ponieważ są to badania eksploracyjne, uzasadniliśmy próbkę:

Pacjenci z T2DM: pierwszorzędowym punktem końcowym jest względny udział FBG. Składka będzie naliczana indywidualnie dla każdego przedmiotu. Wielkość próby 60 dla każdej grupy daje dwustronny 95% przedział ufności dla względnego udziału FBG z dokładnością około ±6,5%, gdy szacowane odchylenie standardowe wynosi 25% (patrz poprzednie badanie), więc całkowita liczba pacjentów piąta grupa to 300.

Osoby z prawidłową glikemią: wielkość próby 100 osób z prawidłową glikemią daje dwustronny 95% przedział ufności dla AUC z dokładnością około ±0,08d∙mmol∙L-1, gdy oszacowane odchylenie standardowe wynosi 0,4d∙mmol∙L-1 (patrz poprzednie badanie).

Liczba pacjentów na ramię leczenia: N (grupa z prawidłową glikemią) = 100; N (T2DM z OAD)=300

Sprawy z jednym z poniższych powodów powinny zostać usunięte

• Błędna diagnoza
• Bez leków lub bez regularnych leków
• Nieregularna dieta
• Brak nagrania testowego
• Stosowanie jakiegokolwiek leku, który może zaburzać metabolizm glukozy i wprowadzać w błąd wynik.

Projekt badania Jest to jeden ośrodek, dwie grupy, badanie przekrojowe.

• Jedna grupa składa się z osobników z prawidłową glikemią, N=100.
• Jedna grupa składa się z pacjentów z T2DM leczonych OAD, N=300, które zostaną podzielone na 5 podgrup według poziomu HbA1c, a każda podgrupa będzie obejmować 60 pacjentów (HbA1c<6,5%, 6,5-7,0%, 7,0-8,0%, 8,0-9,0%, >=9,0%) CGMS będzie używany do zbierania danych dotyczących poziomu glukozy we krwi. Pacjenci z normalną glikemią nie otrzymają żadnego leczenia podczas tego badania. Osoby z T2DM utrzymają swoje poprzednie leczenie OAD i żadne inne nowe leczenie nie zostanie dodane podczas tego badania.

Składka względna i bezwzględna zostanie obliczona na dwa sposoby:

• Skorzystaj z metod Monniera i Riddle'a, aby obliczyć udział przy normalnym punkcie odcięcia FBG WHO wynoszącym 6,1 mmol/L

  • AUC 24h całkowita wysoka glikemia = pole powyżej krzywej FBG 6,1 mmol/l
  • AUCPPG=(powierzchnia powyżej glukozy przedposiłkowej w okresie 4 godzin po każdym posiłku)X3 posiłki
  • AUC BBG= AUC 24-godzinna całkowita wysoka glikemia – AUCPPG

• Wykorzystanie danych grupy z normalnymi wartościami glikemii jako podstawy do obliczenia wkładu (nie ma potrzeby wybierania normalnego punktu odcięcia FBG, dlatego należy unikać przeszacowania lub niedoszacowania udziału FBG z powodu konfliktu różnych punktów odcięcia FBG w zachodnich wytycznych i chińskich wytycznych odpowiednio 5,6 mmol/l i 6,1 mmol/l)

  • AUC24h NGT total = pole powyżej krzywej glukozy 0 mmol/l
  • AUC 24h T2DM total = pole powyżej krzywej glukozy 0 mmol/l
  • Całkowita wysoka glikemia = AUC 24h całkowita wysoka glikemia = AUC 24hT2DM ogółem -AUC 24h NGT ogółem
  • AUC PPG==(obszar powyżej glukozy poposiłkowej w okresie 4 godzin po każdym posiłku)X3 posiłki u pacjentów z T2DM
  • AUC BBG= AUC 24-godzinna całkowita wysoka glikemia- AUCPPG

• Obliczenie względnego udziału glukozy:

  • Względny udział BBG= AUC BBG/ AUC 24-godzinna całkowita wysoka glikemia X100%
  • Względny udział PPG= AUC PPG/ AUC 24-godzinna całkowita wysoka glikemiaX100%

• Obliczenie bezwzględnego udziału glukozy:

  • Patrz Monnier i wsp.: Bezwzględny udział PBG = HbA1c×(AUCPBG/AUCtotal)
  • Patrz Peter i wsp.: Bezwzględny udział PBG = [（średnia HbA1c-T2DM – średnia HbA1c-NGT）×AUCPBG/ AUCtotal]; Bezwzględny udział BBG= [（średnia HbA1c-T2DM - średnia HbA1c-NGT）×（AUCtotal-AUCPBG）/ AUCtotal]

Wkład przy normalnym punkcie odcięcia FBG ADA wynoszącym 5,6 mmol/l jest taki sam jak powyżej.

Rejestrowanie i raportowanie zdarzeń niepożądanych

• Definicja: wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne, które miały miejsce podczas badania, niezależnie od związku z Badanym produktem
• Informacje o zdarzeniach niepożądanych uzyskano: zaobserwowanych przez lekarza, zgłoszonych przez badanych. Ponadto podczas każdej wizyty lekarz powinien pytać o informacje o zdarzeniach niepożądanych
• Rejestrowanie: czas, nasilenie, czas trwania, leczenie i wynik zdarzenia niepożądanego

• Standard określania ciężkości zdarzeń niepożądanych:

  • Światło: nie wpływa na normalne funkcjonowanie obiektów.
  • umiarkowane: w pewnym stopniu wpływają na normalne funkcjonowanie podmiotów.
  • ciężkie: znacząco wpływają na normalne funkcjonowanie badanych. Oś czasu
• 9.1.2015----11.1.2015 poprzednie przygotowanie, złóż wniosek o aprobatę etyczną;
• 18.11.2015---31.07.2017 Osoby badane w społeczności, uzupełnij listę osób, które kwalifikowały się do badania i noszą 72-godzinny system ciągłego monitorowania glukozy;
• 8.1.2017---11.1.2016 Uzupełnienie pominięcia eksperymentu, uporządkowanie danych i blokada danych
• 11.11.2017---30.01.2018 Analiza statystyczna, wyciągnięcie wniosków, napisanie referatu. Wypełnij raport z zakończenia projektu..