De studie om de bijdrage van basale en postprandiale glucose aan algehele hyperglykemie bij T2DM te onderzoeken

Achtergrond Het huidige bewijs toont aan dat hyperglykemie een van de belangrijkste oorzaken van atherosclerose is。In de DCCT-studie [1], vergeleken met de conventionele therapiegroep (HbA1c<9％), was het risico op retinopathie, nierziekte en neuropathie significant verminderd in de intensieve therapiegroep (HbA1c<7％). De EDIC-studie[2] laat zien dat er een reductie is (42% p=0,02) in de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen in de groep met intensieve therapie en dat het risico op niet-fataal myocardinfarct, beroerte en cardiovasculaire sterfte met 57% is verminderd. (p=0,02). Op basis van dat bewijs konden we zeggen dat een aanhoudend cardiovasculair voordeel na vroege intensieve glucoseregulatie duidelijk was bij T1DM-patiënten. Evenzo toonde de UKPDS-studie [3,4] aan dat bij de nieuw gediagnosticeerde T2DM-patiënten de incidentie van de microvasculaire complicatie 25% lager was en de cardiovasculaire complicatie (inclusief fataal en niet-fataal MI) 16% lager was in de groep met intensieve glucosecontrole. wat samenvalt met de conclusie van de EDIC-studie. De bloedglucose van de diabetespatiënten bestaat uit 3 delen: normale basale bloedglucose, basale hyperglykemie en postprandiale hyperglykemie, wat een verdere toename is op basis van de basale hyperglykemie [5]. HbA1c is de standaardindicator voor glucosemetabolisme die wordt bepaald door basale bloedglucose (BBG) en postprandiale glucose (PPG) niveaus. HbA1c is een risicofactor voor diabetes vasculaire laesies is de consensus geworden en UKPDS-onderzoek toont aan dat stijgende HbA1c en nuchtere bloedglucosespiegels mogelijk verband houden met de achteruitgang van de bètacelfunctie, basale hyperglycemie is een belangrijke oorzaak van diabetische cardiovasculaire complicaties [6]. De meeste eerdere onderzoeken waren gericht op HbA1c- en FPG-niveau om de controle van de bloedglucose te bepalen [7,8]. Maar nu wordt de relatie tussen PPG-toename en diabetescomplicaties geleidelijk gewaardeerd. Er zijn aanwijzingen dat PPG en HbA1c de belangrijkste voorspellers zijn van cardiovasculaire events en mortaliteit door alle oorzaken bij T2DM [9-11] . De bijdrage van basale en postprandiale bloedglucose aan de algehele glykemie is een van de punten om een ​​verstoord glucosemetabolisme te onderzoeken. Wenhui Li [12]et al vonden dat de relatie tussen vasten, post-absorptie bloedglucose en HbA1c-niveau nauwer is dan bij PPG. Vooral de bloedglucose om 8:00 uur hangt nauw samen met HbA1c (r=0,84), De A1c-Derived Average Glucose study (ADAG) [13] kwam ook tot dezelfde conclusie. Een andere studie toont echter aan dat de relatie tussen PPG en HbA1c veel hechter is [14]. De belangrijkste reden die tot dit argument heeft geleid, is het ontbreken van een geaccepteerde nauwkeurige methode om de bijdrage van basale en postprandiale bloedglucose aan de algehele glykemie te beoordelen, en de bijdrage hangt samen met de keuze van de therapeutische strategie.

Momenteel zijn er weinig studies gedaan om de nieuw gediagnosticeerde of behandelingsnaïeve diabetes type 2 te onderzoeken, alleen Peter R, et al. ontdekte dat de bijdrage van nuchtere hyperglykemie afgeleid van een gestandaardiseerde maaltijdtest aan overmatige hyperglykemie toeneemt naarmate de glykemiecontrole verslechtert, en dominant wordt met een HbA1c van meer dan 7,0%. Terwijl bij de T2DM-patiënten die met OAD werden behandeld, verschillende onderzoekers verschillen hebben geconcludeerd, zoals Monnier et al [5,16] ontdekten dat bij de T2DM-patiënten die met OAD werden behandeld, als HbA1c ≤7%, de relatieve bijdrage van PPG ongeveer 69,7% was. , maar dit aandeel nam geleidelijk af naarmate het HbA1c toenam. Bij HbA1c≥10,2% was de bijdrage van PPG slechts 30,5%; Kikuchi et al[17] concludeerden hetzelfde resultaat met Monnier bij de T2DM-patiënten in Japan. Riddle et al[18] ontdekten dat wanneer HbA1c≤8%, PPG meer bijdraagt ​​aan HbA1c, met de verslechtering van de bloedglucose, de relatieve bijdrage van FPG toenam tot 70%.

Schommelingen in de bloedglucose worden echter beïnvloed door vele factoren, zoals de duur van de ziekte, geslacht, dieet, kookmethodes en ras[19]. Uit onze eerdere studie bleek dat vergeleken met NGT de bloedglucosefluctuatie binnen een dag vergelijkbaar was bij IGR-patiënten, maar dat deze al was opgetreden. Bij de nieuw gediagnosticeerde type 2-diabetespatiënten was de bloedglucosefluctuatie tussen en binnen de dag significant toegenomen, bovendien was het effect van een verschillende verhouding koolhydraten in het dieet anders [20-24] Voor Aziatisch geel zijn er minder onderzoek en de conclusies zijn niet consistent. De Japanse geleerden Kikuchi [17] kwamen tot dezelfde conclusie met Monnier, maar de studie van Taiwanese onderzoekers [25] toont aan dat bij de patiënten met een goede bloedglucosecontrole de relatieve bijdrage van PPG tot 70% was, maar met de bloedglucosecontrole verslechtering, FPG en PPG qua effect vergelijkbaar zijn, elk ongeveer 50%.

Tot nu toe is het onderzoek naar de bijdrage van de BBG en PPG aan HbA1c minder, en zijn de resultaten anders, kunnen afwijken van de onderzoeksmethoden en de onderzoekspopulatie. Op dit moment gebruikt al het onderzoek 6,1 mmol/L (WHO-criteria) of 5,6 mmol/L (ADA-criteria) als normaal FBG-niveau (WHO-criteria) om de nuchtere of postprandiale hyperglycemie te berekenen, niet volgens de bloedglucosefluctuatiecurve van NGT populatie, zodat de BBG- en PPG-bijdrage van HbA1c mogelijk wordt onderschat of overschat. Bovendien gebruikten Peter en Monnier de MTT-methode die een verschil zou veroorzaken ten opzichte van de T2DM-patiënten in de echte wereld. Peter, Monnier, Riddle en Kikuchi bewaakten de bloedglucose door regelmatig pre- of postprandiaal bloedmonster of SMBG te verzamelen. De bijdrage van de postprandiale glucose aan HbA1c wordt onderschat. Naarmate het continue glucosemonitoringsysteem (CGMS) steeds vaker wordt gebruikt, wordt het beschouwd als een betere methode om de bijdrage van BBG en PPG aan HbA1c te evalueren vanwege de minimalisering van vertekening die het resultaat is van onderzoeksmethodologie [25]. Er waren geen gegevens over het vasteland van China die de bijdrage van BBG en PBG aan HbA1c aantoonden bij T2DM-patiënten die werden behandeld met OAD's met behulp van de CGM-methode. Daarom is deze studie gericht op het onderzoeken van de bijdrage van BBG en PBG aan HbA1c bij Chinese T2DM-patiënten die worden behandeld met OAD's met behulp van CGMS. Er wordt verwacht dat het bewijs zal genereren ter ondersteuning van het concept van geïndividualiseerde therapie wanneer patiënten niet onder controle zijn door OAD's.

Doelstellingen Primaire doelstelling is het onderzoeken van de relatieve bijdrage van BBG en PBG aan de totale glykemie in T2DM met OAD. De tweede is het onderzoeken van de absolute bijdrage van BBG en PBG aan de totale glykemie bij T2DM met OAD-behandeling, het onderzoeken van de correlatie tussen de totale glykemieblootstelling en HbA1c en de regressievergelijking van HbA1c naar BBG en PBG.

Steekproefomvang Volgens het onderzoek van MONNIER is de bijdrage van PBG aan hyperglykemie gedurende de hele dag 6,1 mmol/L als basislijn: HbA1c <7,3%, 69,7% ± 4,18% (n = 58); HbA1c (7,3-8,4%), 51,34 ± 4,18% (n=58); HbA1c (8,5-9,2%), 44,18 ± 3,58% (n=58); HbA1c (9,3-10,2%), 40,60 ± 4,78% (n=58); HbA1c> 10,2%, 30,5% ± 3,58% (n = 58); Als er 5 groepen zijn, is de gemiddelde CSS 854.94, SD is 33,55, α = 0,05. Nadat u de SAS 8.01-software hebt ingevoerd, heeft elke groep 22 maten en in totaal 110 gevallen met 5 groepen. Er zullen dus meer dan 132 gevallen worden ingeschreven (het percentage uitval en terugtrekking is 20%, de gevallen hebben 110+110×0,2=132 nodig).

One-Way ANOVA

# Behandelingen = 5 CSS van Middelen = 854.94 Standaarddeviatie = 33,55 Alfa = 0,05

N per vermogensgroep

0,800 17 0,850 19 0,900 22 (SAS 8.01-software)

Omdat dit verkennend onderzoek is, rechtvaardigden we de steekproef:

T2DM-proefpersonen: het primaire eindpunt is de relatieve bijdrage van FBG. De bijdrage wordt per onderwerp berekend. Een steekproefomvang van 60 voor elke groep produceert een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de relatieve bijdrage van FBG met een precisie van ongeveer ±6,5% wanneer de geschatte standaarddeviatie 25% is (zie eerdere studie), dus het totale aantal proefpersonen van groep vijf is 300.

Normale glycemische proefpersonen: een steekproef van 100 normale glycemische proefpersonen produceert een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval voor AUC met een precisie van ongeveer ±0,08d∙mmol∙L-1wanneer de geschatte standaarddeviatie 0,4d∙mmol∙L-1 is (zie eerdere studie).

Aantal proefpersonen per behandelingsarm: N (normale glycemische groep)=100; N (T2DM met OAD's)=300

Cases met een van de volgende redenen moeten worden verwijderd

• Verkeerde diagnoses
• Geen medicatie of geen reguliere medicatie
• Onregelmatige voeding
• Geen testopname
• Het gebruik van een geneesmiddel dat het glucosemetabolisme zou kunnen verstoren en het resultaat zou kunnen misleiden.

Onderzoeksopzet Dit is een cross-sectioneel onderzoek in één centrum, twee groepen.

• Eén groep bestaat uit proefpersonen met een normale glycemie, N=100.
• Eén groep bestaat uit T2DM-patiënten die worden behandeld met OAD's, N=300, die zullen worden verdeeld in 5 subgroepen op HbA1c-niveau en elke subgroep zal 60 patiënten bevatten (HbA1c<6,5%, 6,5-7,0%, 7,0-8,0%, 8,0-9,0%, >=9,0%) CGMS zal worden gebruikt om bloedglucosegegevens te verzamelen. De normale glycemische proefpersonen zullen tijdens deze studie geen enkele behandeling krijgen. De T2DM-proefpersonen behouden hun eerdere OAD-behandeling en tijdens dit onderzoek zal geen andere nieuwe behandeling worden toegevoegd.

De relatieve en absolute bijdrage wordt op twee manieren berekend:

• Raadpleeg de methoden van Monnier en Riddle om de bijdrage te berekenen met het normale FBG-afkappunt van de WHO van 6,1 mmol/L

  • AUC 24h totale hoge glykemie=het gebied boven de curve van FBG 6,1 mmol/L
  • AUCPPG=(het gebied boven preprandiale glucose in een periode van 4 uur na elke maaltijd)X3 maaltijden
  • AUC BBG= AUC 24 uur totale hoge glykemie - AUCPPG

• Gebruik de gegevens van de groep met normale glycemische proefpersonen als basis om de bijdrage te berekenen (u hoeft geen normaal FBG-afkappunt te selecteren, vermijd daarom de overschatte of onderschatte bijdrage van FBG vanwege het conflict tussen verschillende FBG-afkappunten in westerse richtlijn en Chinese richtlijn met respectievelijk 5,6 mmol/L en 6,1 mmol/L)

  • AUC24h NGT totaal=het gebied boven de curve van glucose 0 mmol/L
  • AUC 24u T2DM totaal= het gebied boven de curve van glucose 0 mmol/L
  • Totale hoge glycemie= AUC 24u totale hoge glycemie = AUC 24uT2DM totaal -AUC 24u NGT totaal
  • AUC PPG==(het gebied boven postprandiale glucose in een periode van 4 uur na elke maaltijd)X3 maaltijden bij T2DM-patiënten
  • AUC BBG= AUC 24 uur totaal hoge glykemie - AUCPPG

• Berekening relatieve glucosebijdrage:

  • Relatieve bijdrage van BBG= AUC BBG/ AUC 24u totale hoge glykemie X100%
  • Relatieve bijdrage van PPG= AUC PPG/ AUC 24 uur totaal hoge glykemie X100%

• Berekening absolute glucosebijdrage:

  • Verwijs Monnier, et al: Absolute PBG-bijdrage= HbA1c×(AUCPBG/AUCtotaal)
  • Verwijs Peter, at al: Absolute PBG-bijdrage= [（gemiddelde HbA1c-T2DM - gemiddelde HbA1c-NGT）×AUCPBG/ AUCtotaal]; Absolute BBG-bijdrage= [（gemiddelde HbA1c-T2DM - gemiddelde HbA1c-NGT）×（AUCtotaal-AUCPBG）/ AUCtotaal]

De bijdrage met ADA normaal FBG-grenspunt van 5,6 mmol/L is hetzelfde als hierboven.

Bijwerkingen registreren en rapporteren

• Definitie: alle nadelige medische gebeurtenissen die tijdens het onderzoek zijn opgetreden, ongeacht de relatie met het onderzoeksproduct
• Informatie over bijwerkingen verkrijgen: waargenomen door de arts, gerapporteerd door proefpersonen. Bovendien moet de arts bij elk bezoek naar de bijwerkingen vragen
• Registratie: tijd, ernst, duur, behandeling en uitkomst van de bijwerking

• Standaard voor het bepalen van de ernst van bijwerkingen:

  • llight: heeft geen invloed op de normale functie van proefpersonen.
  • matig: beïnvloedt tot op zekere hoogte de normale functie van proefpersonen.
  • ernstig: significante invloed op de normale functie van proefpersonen. Tijdlijn
• 9/1/2015----11/1/2015 eerdere voorbereiding, ethische goedkeuring aanvragen;
• 18-11-2015---31-7-2017 Proefpersonen in de gemeenschap screenen, de proefpersonen invullen die in aanmerking kwamen voor de proef en een 72-uurs continu glucosemonitorsysteem dragen;
• 8/1/2017---11/1/2016 Aanvulling experiment weglating, data organiseren en data lock
• 11/1/2017---30/01/2018 Statistische analyse, conclusies trekken, de paper schrijven. Voltooi het rapport van de projectafronding.