Исследование по изучению вклада базальной и постпрандиальной глюкозы в общую гипергликемию при СД2

Предыстория Имеющиеся данные показывают, что гипергликемия является одной из важных причин атеросклероза. В исследовании DCCT [1] по сравнению с группой традиционной терапии (HbA1c<9%) риск ретинопатии, заболевания почек и невропатии был значительно снижен в группа интенсивной терапии (HbA1c<7%). В исследовании EDIC [2] показано снижение (42% p=0,02) частоты сердечно-сосудистых событий в группе интенсивной терапии и снижение риска нефатального инфаркта миокарда, инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 57%. (р=0,02). Основываясь на этих данных, мы можем сказать, что у пациентов с СД1 было очевидным улучшение сердечно-сосудистой системы после раннего интенсивного контроля уровня глюкозы. Аналогичным образом, исследование UKPDS [3,4] продемонстрировало, что у впервые диагностированных пациентов с СД2 частота микрососудистых осложнений была на 25% ниже, а сердечно-сосудистых осложнений (включая фатальный и нефатальный ИМ) была на 16% ниже в группе интенсивного контроля глюкозы. что совпадает с выводом исследования EDIC. Глюкоза в крови больных сахарным диабетом состоит из 3 частей: нормальный базальный уровень глюкозы в крови, базальная гипергликемия и постпрандиальная гипергликемия, которая является дальнейшим увеличением на основе базальной гипергликемии [5]. HbA1c является стандартным показателем метаболизма глюкозы, который определяется базальным уровнем глюкозы в крови (BBG) и постпрандиальным уровнем глюкозы (PPG). HbA1c является фактором риска диабетических сосудистых поражений, и исследование UKPDS показывает, что повышение уровня HbA1c и уровня глюкозы в крови натощак может быть связано с регрессом функции бета-клеток, а базальная гипергликемия является основной причиной диабетических сердечно-сосудистых осложнений [6]. Большинство предыдущих исследований были сосредоточены на уровне HbA1c и ГПН для определения контроля уровня глюкозы в крови [7,8]. Но теперь постепенно оценивается взаимосвязь между повышением ППГ и осложнениями диабета. Доказательства показывают, что PPG и HbA1c являются основными предикторами сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин при СД2 [9-11]. Вклад базальной и постпрандиальной глюкозы в крови в общую гликемию является одним из пунктов для изучения нарушения метаболизма глюкозы. Wenhui Li [12] и соавт. обнаружили, что взаимосвязь между уровнем глюкозы в крови после абсорбции натощак и уровнем HbA1c более тесная, чем при использовании PPG. В частности, уровень глюкозы в крови в 8:00 тесно связан с HbA1c (r = 0,84), Исследование A1c-Derived Average Glucose (ADAG) [13] также дало аналогичный вывод. Однако некоторые другие исследования показывают, что связь между ППГ и HbA1c гораздо более тесная [14]. Основная причина, которая приводит к этому аргументу, заключается в отсутствии общепринятого точного метода оценки вклада базального и постпрандиального уровня глюкозы в крови в общую гликемию, и этот вклад связан с выбором терапевтической стратегии.

В настоящее время было проведено несколько исследований по изучению недавно диагностированного или ранее не леченного диабета 2 типа, Only Peter R, et al. обнаружили, что вклад гипергликемии натощак, полученной в результате стандартизированного теста с приемом пищи, в избыточную гипергликемию увеличивается по мере ухудшения контроля гликемии, становясь доминирующим при уровне HbA1c, превышающем 7,0%. В то время как у пациентов с СД2, получавших ОАД, разные исследователи пришли к выводу о различиях, например, Monnier et al [5,16] обнаружили, что у пациентов с СД2, получавших ОАД, если HbA1c ≤7%, относительный вклад ППГ составлял около 69,7%. , но эта доля постепенно уменьшалась вместе с увеличением HbA1c. При HbA1c≥10,2% вклад ППГ составлял всего 30,5%; Kikuchi et al [17] пришли к аналогичному результату с Monnier у пациентов с СД2 в Японии. Риддл и соавт. [18] обнаружили, что при HbA1c≤8% ППГ вносит больший вклад в HbA1c, при ухудшении уровня глюкозы в крови относительный вклад ГПН увеличивается до 70%.

Однако на колебания уровня глюкозы в крови влияют многие факторы, такие как продолжительность заболевания, пол, диета, методы приготовления пищи и раса [19]. Наше предыдущее исследование показало, что по сравнению с NGT внутридневные колебания уровня глюкозы в крови были схожими у пациентов с IGR, но это уже произошло. У впервые выявленных больных сахарным диабетом 2-го типа достоверно повышены межсуточные и внутрисуточные колебания уровня глюкозы в крови, кроме того, различно влияние разного соотношения углеводов в рационе [20-24]. исследования и выводы не совпадают. Японские ученые Kikuchi [17] пришли к аналогичному заключению с Monnier, но исследование, проведенное тайваньскими исследователями [25], показывает, что у пациентов с хорошим контролем уровня глюкозы в крови относительный вклад PPG составлял до 70%, но при контроле уровня глюкозы в крови износ, ФПГ и ФПГ по своему эффекту аналогичен, примерно по 50% каждый.

До сих пор исследований вклада BBG и PPG в HbA1c меньше, и результаты разные, могут отличаться от методов исследования и изучаемой популяции. В настоящее время во всех исследованиях используется 6,1 ммоль/л (критерии ВОЗ) или 5,6 ммоль/л (критерии ADA) в качестве нормального уровня FBG (критерии ВОЗ) для расчета гипергликемии натощак или после приема пищи, а не в соответствии с кривой колебаний уровня глюкозы в крови NGT. населения, так что вклад BBG и PPG в HbA1c может быть недооценен или переоценен. Кроме того, Питер и Моннье использовали метод МТТ, который привел бы к результатам, отличным от результатов пациентов с СД2 в реальном мире. Питер, Монье, Риддл и Кикучи контролировали уровень глюкозы в крови, часто собирая образцы крови до или после приема пищи или SMBG. Вклад постпрандиальной глюкозы в HbA1c недооценен. Поскольку система непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS) становится все более и более широко используемой, она считается лучшим методом для оценки вклада BBG и PPG в HbA1c из-за минимизации систематической ошибки, возникающей в результате методологии исследования [25]. Не было каких-либо данных по материковому Китаю, показывающих вклад BBG и PBG в HbA1c у пациентов с СД2, получавших OAD с использованием метода CGM. Поэтому это исследование направлено на изучение вклада BBG и PBG в HbA1c у китайских пациентов с СД2, получавших OAD с использованием CGMS. Ожидается, что будут получены доказательства в поддержку концепции индивидуальной терапии, когда пациенты не контролируются СПР.

Цели Первичная цель состоит в том, чтобы исследовать относительный вклад BBG и PBG в общую гликемию при СД2 с OAD. Вторичным является исследование абсолютного вклада BBG и PBG в общую гликемию при СД2 с лечением OAD, исследование корреляции между общим воздействием гликемии и HbA1c и уравнение регрессии HbA1c к BBG и PBG.

Размер выборки Согласно исследованию MONNIER, вклад PBG в дневную гипергликемию составляет 6,1 ммоль/л в качестве исходного уровня: HbA1c<7,3%, 69,7% ± 4,18% (n = 58); HbA1c (7,3-8,4%), 51,34±4,18% (n=58); HbA1c (8,5-9,2%), 44,18±3,58% (n=58); HbA1c (9,3-10,2%), 40,60±4,78% (n=58); HbA1c>10,2%，30,5%±3,58%(n=58)； Если групп 5, среднее значение CSS равно 854,94, SD составляет 33,55, α = 0,05. После входа в программное обеспечение SAS 8.01 каждая группа имеет 22 размера и всего 110 случаев с 5 группами. Таким образом, будет зарегистрировано более 132 случаев (коэффициент отсева и отказа составляет 20%, потребуется 110 + 110 × 0,2 = 132 случая).

Односторонний дисперсионный анализ

# Лечение = 5 CSS средств = 854,94 Стандартное отклонение = 33,55 Альфа = 0,05

N на группу мощности

0,800 17 0,850 19 0,900 22 (ПО SAS 8.01)

Поскольку это поисковое исследование, мы обосновали выборку:

Субъекты с СД2: основной конечной точкой является относительный вклад ВРБ. Вклад будет рассчитываться по индивидуальному субъекту. Размер выборки 60 для каждой группы дает двусторонний 95% доверительный интервал для относительного вклада ВБР с точностью примерно ±6,5%, когда оценочное стандартное отклонение составляет 25% (см. предыдущее исследование), поэтому общее количество испытуемых пятая группа 300.

Субъекты с нормальным гликемическим индексом: размер выборки из 100 субъектов с нормальным гликемическим индексом дает двусторонний 95% доверительный интервал для AUC с точностью приблизительно ±0,08d∙ммоль∙л-1, когда предполагаемое стандартное отклонение составляет 0,4d∙ммоль∙л-1. (см. предыдущее исследование).

Количество субъектов в группе лечения: N (группа с нормальным гликемическим индексом) = 100; N (СД2 с ОАД)=300

Дела по одной из следующих причин должны быть удалены

• Ошибочный диагноз
• Без лекарств или без регулярных лекарств
• Нерегулярное питание
• Нет тестовой записи
• Использование любого препарата, который может повлиять на метаболизм глюкозы и исказить результат.

Дизайн исследования Это один центр, две группы, поперечное исследование.

• Одна группа состоит из субъектов с нормальным гликемическим индексом, N=100.
• Одна группа состоит из пациентов с СД2, получавших ОАД, N = 300, которые будут разделены на 5 подгрупп по уровню HbA1c, и каждая подгруппа будет включать 60 человек (HbA1c<6,5%, 6,5-7,0%, 7,0-8,0%, 8,0-9,0%, >=9,0%) CGMS будет использоваться для сбора данных об уровне глюкозы в крови. Субъекты с нормальным гликемическим индексом не будут получать никакого лечения во время этого исследования. Субъекты с T2DM сохранят свое предыдущее лечение OAD, и никакое другое новое лечение не будет добавлено во время этого исследования.

Относительный и абсолютный вклад будет рассчитываться двумя способами:

• Обратитесь к методам Моннье и Риддла для расчета вклада с нормальной пороговой точкой ВРБ ВОЗ, равной 6,1 ммоль/л.

  • AUC 24-часовой общей высокой гликемии = площадь над кривой FBG 6,1 ммоль/л.
  • AUCPPG = (площадь над уровнем глюкозы до приема пищи в течение 4 часов после каждого приема пищи) X 3 приема пищи
  • AUC BBG = AUC 24-часовой общей высокой гликемии - AUCPPG

• Использование данных группы с нормальным гликемическим индексом в качестве основы для расчета вклада (нет необходимости выбирать нормальную точку отсечки ВБР, поэтому избегайте переоценки или занижения вклада ВБР из-за конфликта разных точек отсечки ВБР в западных рекомендациях и китайских рекомендациях с 5,6 ммоль/л и 6,1 ммоль/л соответственно)

  • AUC24h NGT total=площадь над кривой глюкозы 0 ммоль/л
  • AUC 24-часовой T2DM total = площадь над кривой глюкозы 0 ммоль/л
  • Общая высокая гликемия = AUC 24-часовая общая высокая гликемия = AUC 24-часовой T2DM всего - AUC 24-часовой NGT всего
  • AUC PPG==(площадь над постпрандиальной гликемией в 4-часовой период после каждого приема пищи)х3 приема пищи у больных СД2
  • AUC BBG = AUC 24-часовой общей высокой гликемии - AUCPPG

• Расчет относительного вклада глюкозы:

  • Относительный вклад BBG = AUC BBG/ AUC 24-часовой общей высокой гликемии X100%
  • Относительный вклад PPG = AUC PPG/ AUC 24-часовой общей высокой гликемии X 100%

• Расчет абсолютного вклада глюкозы:

  • См. Monnier, et al: Абсолютный вклад PBG = HbA1c × (AUCPBG/AUCtotal)
  • Обратитесь к Peter, at al: Абсолютный вклад PBG = [（среднее значение HbA1c-T2DM - среднее значение HbA1c-NGT）×AUCPBG/AUCtotal]; Абсолютный вклад BBG = [(среднее значение HbA1c-T2DM - среднее значение HbA1c-NGT) × (AUCtotal-AUCPBG)/AUCtotal]

Вклад при нормальной точке отсечения ВРГ по ADA, равной 5,6 ммоль/л, такой же, как и выше.

Запись и отчет о нежелательных явлениях

• Определение: любые нежелательные медицинские явления, произошедшие во время исследования, независимо от связи с исследуемым продуктом.
• Получение информации о нежелательных явлениях: наблюдается врачом, сообщается субъектами. Кроме того, врач должен запрашивать информацию о нежелательных явлениях при каждом посещении.
• Запись: время, тяжесть, продолжительность, лечение и исход нежелательного явления.

• Стандарт определения тяжести нежелательных явлений:

  • свет: не влияет на нормальное функционирование объектов.
  • умеренные: в определенной степени влияют на нормальную функцию субъектов.
  • тяжелые: значительно влияют на нормальную функцию субъектов. График
• 01.09.2015----01.11.2015 предыдущая подготовка，подать заявку на этическое одобрение;
• 18.11.2015---31.07.2017 Отбор субъектов в сообществе, завершение субъектов, которые имели право на участие в испытании, и носить 72-часовую систему непрерывного мониторинга уровня глюкозы;
• 01.08.2017---01.11.2016 Дополнение пропуск эксперимента, систематизация данных и блокировка данных
• 01.11.2017---30.01.2018 Статистический анализ, подведение итогов, написание статьи. Заполнить отчет о завершении проекта..