L'étude visant à étudier la contribution du glucose basal et postprandial à l'hyperglycémie globale dans le DT2

Contexte Les preuves actuelles montrent que l'hyperglycémie est l'une des causes importantes de l'athérosclérose. Dans l'étude DCCT [1], en comparaison avec le groupe de thérapie conventionnelle (HbA1c <9％), le risque de rétinopathie, de maladie rénale et de neuropathie a été significativement réduit chez le groupe de thérapie intensive (HbA1c<7％). L'étude EDIC[2] montre qu'il y a une réduction (42 % p=0,02) de l'incidence des événements cardiovasculaires dans le groupe de thérapie intensive et que le risque d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral, de décès cardiovasculaire est réduit de 57 %. (p=0,02). Sur la base de ces preuves, nous avons pu dire qu'un bénéfice cardiovasculaire continu après un contrôle intensif précoce de la glycémie était évident chez les patients atteints de DT1. De même, l'étude UKPDS [3,4] a démontré que chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de DT2, l'incidence de la complication microvasculaire était inférieure de 25 % et la complication cardiovasculaire (y compris les IDM mortels et non mortels) était inférieure de 16 % dans le groupe de contrôle intensif de la glycémie. ce qui coïncide avec la conclusion de l'étude EDIC. La glycémie des patients diabétiques se compose de 3 parties : la glycémie basale normale, l'hyperglycémie basale et l'hyperglycémie postprandiale qui est une augmentation supplémentaire basée sur l'hyperglycémie basale[5]. L'HbA1c est l'indicateur standard du métabolisme du glucose qui est déterminé par la glycémie basale (BBG) et la glycémie post-prandiale (PPG). L'HbA1c est un facteur de risque pour les lésions vasculaires du diabète est devenu le consensus et l'étude UKPDS montre que l'augmentation de l'HbA1c et la glycémie à jeun pourraient être associées à la régression de la fonction des cellules bêta, l'hyperglycémie basale est une cause majeure de complications cardiovasculaires diabétiques [6]. La plupart des études précédentes se sont concentrées sur le taux d'HbA1c et de FPG pour déterminer le contrôle de la glycémie [7,8]. Mais maintenant, la relation entre l'augmentation de la PPG et les complications du diabète est progressivement évaluée. Les preuves montrent que la PPG et l'HbA1c sont les principaux prédicteurs d'événements cardiovasculaires et de mortalité toutes causes confondues dans le DT2[9-11] . La contribution de la glycémie basale et post-prandiale à la glycémie globale est l'un des points d'investigation du métabolisme glucidique altéré. Wenhui Li [12] et al ont constaté que la relation entre le jeûne, la glycémie post-absorption et le taux d'HbA1c est plus étroite qu'avec la PPG. En particulier, la glycémie à 8h00 est étroitement liée à l'HbA1c (r = 0,84), L'étude A1c-Derived Average Glucose (ADAG) [13] a également abouti à la même conclusion. Cependant, une autre étude montre que la relation entre PPG et HbA1c est beaucoup plus étroite [14]. La principale raison qui a conduit à cet argument est l'absence d'une méthode précise acceptée pour évaluer la contribution de la glycémie basale et post-prandiale à la glycémie globale, et la contribution est associée au choix de la stratégie thérapeutique.

Actuellement, peu d'études ont été réalisées pour enquêter sur le diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué ou naïf de traitement, Only Peter R, et al. ont constaté que la contribution de l'hyperglycémie à jeun dérivée d'un test de repas standardisé à l'excès d'hyperglycémie augmente à mesure que le contrôle de la glycémie se détériore, devenant dominante avec une HbA1c supérieure à 7,0 %. Alors que chez les patients DT2 traités par ADO, différents chercheurs ont conclu à des différences, comme Monnier et al [5,16] ont constaté que chez les patients DT2 traités par ADO, si HbA1c ≤ 7 %, la contribution relative de la PPG était d'environ 69,7 % , mais cette proportion a diminué progressivement accompagner avec l'augmentation de l'HbA1c. Lorsque HbA1c≥10,2 %, la contribution de la PPG n'était que de 30,5 % ; Kikuchi et al [17] ont conclu un résultat similaire avec Monnier chez les patients atteints de DT2 au Japon. Riddle et al [18] ont constaté que lorsque HbA1c≤8 %, la PPG contribue davantage à l'HbA1c, avec la détérioration de la glycémie, la contribution relative de la FPG passe à 70 %.

Cependant, la fluctuation de la glycémie est affectée par de nombreux facteurs tels que la durée de la maladie, le sexe, le régime alimentaire, les méthodes de cuisson des aliments et la race[19]. Notre étude précédente a révélé que, par rapport à la NGT, la fluctuation intrajournalière de la glycémie était similaire chez les patients IGR, mais elle s'était déjà produite. Chez les patients diabétiques de type 2 nouvellement diagnostiqués, la fluctuation de la glycémie inter-journalière et intra-journalière a été significativement augmentée, en outre, l'effet d'un rapport différent de glucides dans l'alimentation était différent [20-24] Pour le jaune asiatique, il y a moins recherche et les conclusions ne sont pas cohérentes. Les chercheurs japonais Kikuchi [17] ont obtenu la même conclusion avec Monnier, mais l'étude réalisée par des chercheurs taïwanais [25] montre que chez les patients ayant un bon contrôle de la glycémie, la contribution relative de la PPG atteignait 70 %, mais avec le contrôle de la glycémie détérioration, FPG et PPG à son effet est similaire, environ 50% chacun.

Jusqu'à présent, la recherche sur la contribution de la BBG et de la PPG à l'HbA1c est moindre, et les résultats sont différents, peut-être différents des méthodes de recherche et de la population étudiée. À l'heure actuelle, toutes les recherches utilisent 6,1 mmol/L (critères OMS) ou 5,6 mmol/L (critères ADA) comme niveau normal de FBG (critères OMS) pour calculer l'hyperglycémie à jeun ou postprandiale, et non selon la courbe de fluctuation de la glycémie du NGT. population, de sorte que la contribution BBG et PPG de l'HbA1c pourrait être sous-estimée ou surestimée. De plus, Peter et Monnier ont utilisé la méthode MTT qui entraînerait une différence entre les patients atteints de DT2 dans le monde réel. Peter, Monnier, Riddle et Kikuchi ont surveillé la glycémie en prélevant fréquemment un échantillon de sang pré ou postprandial ou SMBG. La contribution de la glycémie postprandiale à l'HbA1c est sous-estimée. Comme le système de surveillance continue de la glycémie (CGMS) est de plus en plus utilisé, il est considéré comme une meilleure méthode pour évaluer la contribution de la BBG et de la PPG à l'HbA1c en raison du biais de minimisation résultant de la méthodologie de recherche [25]. Il n'y avait aucune donnée en Chine continentale montrant la contribution de la BBG et de la PBG à l'HbA1c chez les patients atteints de DT2 traités avec des ADO à l'aide de la méthode CGM. Par conséquent, cette étude vise à étudier la contribution de la BBG et de la PBG à l'HbA1c chez les patients chinois atteints de DT2 traités avec des ADO à l'aide du CGMS. On s'attend à ce qu'il produise des preuves à l'appui du concept de thérapie individualisée lorsque les patients ne sont pas contrôlés par les ADO.

Objectifs L'objectif principal est d'étudier la contribution relative de la BBG et de la PBG à la glycémie globale dans le DT2 avec ADO. Le secondaire est d'étudier la contribution absolue de BBG et PBG à la glycémie globale dans le DT2 avec traitement OAD, d'étudier la corrélation entre l'exposition globale à la glycémie et l'HbA1c et l'équation de régression de l'HbA1c à BBG et PBG.

Taille de l'échantillon Selon les recherches de MONNIER, la contribution du PBG à l'hyperglycémie toute la journée utilise 6,1 mmol/L comme ligne de base : HbA1c<7,3 %， 69,7 % ± 4,18 % (n = 58)； HbA1c(7.3-8.4%)，51.34±4.18%(n=58)； HbA1c(8.5-9.2%)，44.18±3.58%(n=58)； HbA1c(9.3-10.2%)，40.60±4.78%(n=58)； HbA1c>10,2 % ，30,5 % ± 3,58 % (n = 58) ; S'il y a 5 groupes, le CSS moyen est 854.94, SD est de 33,55, α = 0,05. Après avoir entré le logiciel SAS 8.01, chaque groupe a 22 tailles et un total de 110 cas avec 5 groupes. Ainsi, plus de 132 cas seront inscrits (le taux d'abandon et de retrait est de 20 %, les cas auront besoin de 110 + 110 × 0,2 = 132).

ANOVA à un facteur

# Traitements = 5 CSS de Moyennes = 854,94 Écart type = 33,55 Alpha = 0,05

N par groupe de puissance

0,800 17 0,850 19 0,900 22 (logiciel SAS 8.01)

Parce qu'il s'agit d'une recherche exploratoire, nous avons donc justifié l'échantillon :

Sujets DT2 : le critère de jugement principal est la contribution relative du FBG. La contribution sera calculée par sujet individuel. Une taille d'échantillon de 60 pour chaque groupe produit un intervalle de confiance bilatéral de 95 % pour la contribution relative de FBG avec une précision d'environ ± 6,5 % lorsque l'écart type estimé est de 25 % (se référer à l'étude précédente), de sorte que le nombre total de sujets de cinq groupe est 300.

Sujets à glycémie normale : un échantillon de 100 sujets à glycémie normale produit un intervalle de confiance bilatéral à 95 % pour l'ASC avec une précision d'environ ±0,08d∙mmol∙L-1 lorsque l'écart type estimé est de 0,4d∙mmol∙L-1 (voir étude précédente).

Nombre de sujets par bras de traitement : N (groupe glycémique normal)=100 ; N (T2DM avec ADO)=300

Les cas avec l'une des raisons suivantes doivent être supprimés

• Erreurs de diagnostic
• Aucun médicament ou aucun médicament régulier
• Alimentation irrégulière
• Pas d'enregistrement de test
• Utilisation de tout médicament susceptible d'interférer avec le métabolisme du glucose et d'induire en erreur le résultat.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude transversale à centre unique, à deux groupes.

• Un groupe est constitué de sujets à glycémie normale, N=100.
• Un groupe est composé de sujets DT2 traités par ADO, N= 300, qui seront divisés en 5 sous-groupes selon le taux d'HbA1c et chaque sous-groupe comprendra 60 sujets (HbA1c<6,5 %, 6,5-7,0 %, 7,0-8,0 %, 8,0-9,0 %, >=9.0 %) Le CGMS sera utilisé pour collecter les données de glycémie. Les sujets à glycémie normale ne recevront aucun traitement au cours de cette étude. Les sujets DT2 conserveront leur traitement antérieur par ADO et aucun autre nouveau traitement ne sera ajouté au cours de cette étude.

La contribution relative et absolue sera calculée de deux manières :

• Reportez-vous aux méthodes de Monnier et Riddle pour calculer la contribution avec le point de coupure FBG normal de l'OMS de 6,1 mmol/L

  • ASC 24h glycémie élevée totale = la zone au-dessus de la courbe de FBG 6,1 mmol/L
  • AUCPPG=(la zone au-dessus du glucose pré-prandial sur une période de 4 h après chaque repas)X3 repas
  • ASC BBG= ASC 24h glycémie élevée totale - AUCPPG

• En utilisant les données du groupe avec des sujets à glycémie normale comme base pour calculer la contribution (pas besoin de sélectionner un seuil de FBG normal, évitez donc la contribution surestimée ou sous-estimée de FBG en raison du conflit de différents seuils de FBG dans la directive occidentale et la directive chinoise avec 5,6 mmol/L et 6,1 mmol/L respectivement)

  • AUC24h NGT total = la zone au-dessus de la courbe de glucose 0 mmol/L
  • AUC 24h T2DM total = la zone au-dessus de la courbe de glucose 0 mmol/L
  • Glycémie élevée totale = ASC Glycémie élevée totale 24h = ASC 24hT2DM total -ASC 24h NGT total
  • ASC PPG==(la zone au-dessus du glucose post-prandial sur une période de 4 h après chaque repas)X3 repas chez les patients atteints de DT2
  • ASC BBG = ASC glycémie élevée totale sur 24 h - AUCPPG

• Calcul de la contribution relative du glucose :

  • Contribution relative de BBG= AUC BBG/ AUC Glycémie élevée totale 24h X100%
  • Contribution relative de la PPG = ASC PPG/ ASC Glycémie élevée totale sur 24 h X 100 %

• Calcul de la contribution absolue au glucose :

  • Se référer à Monnier, et al : Contribution absolue au PBG = HbA1c×(AUCPBG/AUCtotal)
  • Reportez-vous à Peter, à al : Contribution absolue au PBG = [（moyenne HbA1c-T2DM - moyenne HbA1c-NGT）×AUCPBG/AUCtotal] ; Contribution absolue à la BBG = [（moyenne HbA1c-T2DM - moyenne HbA1c-NGT）×（AUCtotal-AUCPBG）/ AUCtotal]

La contribution avec le point de coupure FBG normal ADA de 5,6 mmol / L est la même que ci-dessus.

Enregistrement et rapport des événements indésirables

• Définition : tout événement médical indésirable survenu au cours de l'étude, quelle que soit la relation avec le produit expérimental
• Obtention d'informations sur les événements indésirables : observés par le médecin, signalés par les sujets. En outre, le médecin doit demander des informations sur les événements indésirables à chaque visite
• Enregistrement : heure, gravité, durée, traitement et résultat de l'événement indésirable

• Norme pour déterminer la gravité des événements indésirables :

  • llumière : n'affecte pas le fonctionnement normal des sujets.
  • modéré : affecte dans une certaine mesure le fonctionnement normal des sujets.
  • sévère : affecte de manière significative le fonctionnement normal des sujets. Calendrier
• 9/1/2015----11/1/2015 préparation précédente, demander l'approbation éthique ;
• 18/11/2015---31/07/2017 Dépistez les sujets dans la communauté, complétez les sujets qui étaient éligibles pour l'essai et portez le système de surveillance de la glycémie en continu pendant 72 h ;
• 01/08/2017---01/11/2016 Compléter l'omission de l'expérience, organiser les données et verrouiller les données
• 01/11/2017---30/01/2018 Analyse statistique, tirer des conclusions, rédaction de l'article. Remplir le rapport de fin de projet..