Effekt- og sikkerhedsundersøgelse i pancreas- eller mellemtarms neuroendokrine tumorer, der har udviklet sig radiologisk, mens de tidligere er blevet behandlet med Lanreotide Autogel® 120 mg (CLARINET FORTE)
21. september 2022 opdateret af: Ipsen
Effekt og sikkerhed af Lanreotide Autogel® 120 mg administreret hver 14. dag i veldifferentierede, metastatiske eller lokalt avancerede, uoperable pancreas- eller mellemgut neuroendokrine tumorer, der har udviklet sig radiologisk, mens de tidligere er blevet behandlet med Lanreotide Autogel® 120 mg administreret hver 28. dag
Denne undersøgelse har til formål at udforske effektiviteten og sikkerheden af lanreotid Autogel® 120 mg administreret hver 14. dag til forsøgspersoner med grad 1 eller 2, metastatiske eller lokalt fremskredne, ikke-operable pankreas- eller tarmneuroendokrine tumorer (NET), når de har udviklet sig på standarddosis af lanreotide Autogel® 120 mg hver 28. dag.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
99
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Erasme Hospital
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Unversitaires Saint Luc
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Leuven, Belgien, B-3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
København, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92118
- Hôpital Beaujon
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Holland, 1066
- AVL/NKI Medisch Oncologie
-
Rotterdam, Holland, 3015
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
-
Milano, Italien, 20133
- Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Napoli, Italien, 80131
- Università degli Studi "Federico II" di Napoli
-
Roma, Italien, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
-
Genova
-
San Martino, Genova, Italien, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
-
Poznan, Polen, 60-355
- Katedra i Klinika Endokrynologii
-
Warsaw, Polen, 02-348
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08034
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Oviedo, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - CVK
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histopatologisk bekræftet, grad 1 eller 2, metastatisk eller lokalt fremskreden, inoperabel pNET (pNET kohorte) eller midgut NET (midgut kohorte) med eller uden hormonrelaterede syndromer, med et proliferationsindeks (Ki67) ≤20 %.
- Positive somatostatinreceptorer type 2
- Progression vurderet af en uafhængig central anmelder i henhold til RECIST v1.0, mens du modtager førstelinjebehandling med lanreotid Autogel® i en standarddosis på 120 mg hver 28. dag i mindst 24 uger
Ekskluderingskriterier:
- Grad 3 eller hurtigt progressiv (inden for 12 uger) NET
- Ethvert NET andet end bugspytkirtel og mellemtarm
- Tidligere behandling med ethvert antitumormiddel for NET, bortset fra lanreotid Autogel® 120 mg hver 28. dag. Undtagelse fra tidligere behandling med Octreotid i standarddosis stoppet af andre årsager end sygdomsprogression.
- Symptomatisk galdeblærelithiasis ved screening af ekkografi eller historie med kolelithiasis uden kolecystektomi siden da.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Lanreotide Autogel®
Én subkutan (SC) injektion af lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag indtil sygdomsprogression eller død eller uacceptabel toksicitet eller tolerabilitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
PFS blev defineret som tiden fra første injektion af lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til progression eller død.
Sygdomsprogression blev vurderet ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uge, målt ved uafhængig central gennemgang ved brug af den samme billeddannelsesteknik (computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for hvert individ gennem hele undersøgelsen .
Median PFS-tid blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden for hver kohorte.
|
Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid til progression
Tidsramme: Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
Tid til Progression blev defineret som tiden fra første injektion af lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til progression.
Sygdomsprogression blev vurderet ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uge, målt ved uafhængig central gennemgang ved brug af den samme billeddannelsesteknik (CT-scanning eller MRI) for hvert individ gennem hele undersøgelsen.
Mediantid til progression blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden for hver kohorte.
|
Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Procentdel af forsøgspersoner i live og udviklingsfri
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48, 60 (for begge kohorter) og uge 72, 84 og 96 (for midgut NET-kohorte)
|
Procentdelen af forsøgspersoner i live og progressionsfri blev vurderet gennem hele undersøgelsen op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 96 for mellemtarmskohorten.
Sygdomsprogression blev vurderet ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uge målt ved uafhængig central gennemgang ved brug af den samme billeddannelsesteknik (CT-scanning eller MRI) for hvert individ gennem hele undersøgelsen.
Procentdelen af forsøgspersoner i live og progressionsfri blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden for hver kohorte.
|
Uge 12, 24, 36, 48, 60 (for begge kohorter) og uge 72, 84 og 96 (for midgut NET-kohorte)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden i måneder fra den første injektion af lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til døden af enhver årsag.
Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden for hver kohorte.
|
Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48, 60 (for begge kohorter) og uge 72, 84 og 96 (for mellemtarmskohorte)
|
ORR blev defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der opnåede enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.0 kriterier.
ORR blev evalueret hver 12. uge, og resultaterne præsenteres for hver kohorte.
|
Uge 12, 24, 36, 48, 60 (for begge kohorter) og uge 72, 84 og 96 (for mellemtarmskohorte)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Uge 24 og 48
|
DCR blev defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der opnåede CR plus PR plus stabil sygdom (SD), evalueret i henhold til RECIST v1.0 kriterier.
DCR i uge 24 og 48 præsenteres for hver kohorte.
|
Uge 24 og 48
|
|
Bedste samlede svarprocent
Tidsramme: Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
Bedste overordnede respons blev defineret som det bedste respons registreret fra påbegyndelse af behandling indtil sygdomsprogression ifølge RECIST v1.0-evaluering.
Procentdelen af forsøgspersoner i hver responskategori og dem, der ikke var evaluerbare (dvs. uden tumorvurdering efter starten af undersøgelsesbehandlingen) gennem hele undersøgelsen præsenteres for hver kohorte.
|
Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Median varighed af stabil sygdom
Tidsramme: Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
Medianvarigheden af SD var tiden fra den første injektion af lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag indtil den første forekomst af PD ved central vurdering.
Sygdomsprogression blev vurderet ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uge, målt ved hjælp af den samme billeddannelsesteknik (CT-scanning eller MRI) for hvert individ gennem hele undersøgelsen.
Medianvarigheden af stabil sygdom blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden for hver kohorte.
|
Fra dag 1 op til uge 60 for panNET-kohorten og uge 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Faktorer forbundet med PFS
Tidsramme: Screening/Baseline (dag 1)
|
En univariat cox proportional hazards model blev brugt til at vurdere, om følgende faktorer var forbundet med PFS:
Hver faktor blev vurderet for sin betydning i Cox-modellen for PFS på en univariat måde. |
Screening/Baseline (dag 1)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i antal afføringer og skylleepisoder
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 8, 12, 48 og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET-kohorte)
|
Symptomkontrol blev målt ved det samlede antal afføringer (diarré) og rødmen i løbet af de 7 dage forud for besøget, rapporteret oralt af forsøgspersonen til investigator.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i antal afføringer og rødmeepisoder rapporteret ved hvert besøg præsenteres for hver kohorte.
|
Baseline (dag 1), uge 8, 12, 48 og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET-kohorte)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QoL målt ved hjælp af EORTC, QLQ-C30 v3.0 (Global Health Status Sub-score)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
Forsøgspersonerne blev instrueret i at udfylde de 30 spørgsmål i EORTC-QLQ-C30 v3.0 spørgeskemaet ved baseline og hver 12. uge gennem hele undersøgelsen. Den globale sundhedsstatus underscore blev vurderet ved hjælp af de sidste 2 spørgsmål, som repræsenterede forsøgspersonens vurdering af overordnet helbred og livskvalitet. Hvert spørgsmål blev kodet på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende). Underscoren blev transformeret til at variere fra 0-100, med en høj score for global sundhedsstatus, der repræsenterer en høj QoL. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i den transformerede globale sundhedsstatus præsenteres ved slutningen af studiet/tidlige tilbagetrækningsbesøg, med en positiv ændring, der indikerer en forbedring i livskvalitet. |
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EQ-5D-5L v1.0 spørgeskema (beskrivende system)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
Forsøgspersonerne blev instrueret i at fuldføre det EQ-5D-5L beskrivende system ved baseline og hver 12. uge gennem hele undersøgelsen. Det EQ-5D-5L beskrivende system omfattede følgende 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension havde 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer. EQ-5D-5L sundhedstilstande, defineret af det EQ-5D-5L beskrivende system, blev konverteret til en enkelt indeksværdi med score fra 0 (ingen problemer) til 1 (ekstreme problemer). Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved afslutningen af undersøgelsen/tidlige seponeringsbesøg præsenteres med en positiv ændring fra baseline i indeksværdierne, hvilket indikerer en forværring af symptomer. |
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EQ-5D-5L v1.0 spørgeskema (VAS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
Forsøgspersonerne blev instrueret i at fuldføre EQ-5D-5L VAS ved baseline og hver 12. uge gennem hele undersøgelsen.
EQ-5D-5L VAS registrerede forsøgspersonens selvvurderede helbred på en vertikal VAS, som er nummereret fra 0 (dårligste helbredstilstand) til 100 (bedste sundhedstilstand).
Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved afslutningen af undersøgelsen/tidlige abstinensbesøg præsenteres med en positiv ændring i VAS, hvilket indikerer en forbedring af symptomer.
|
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QoL-spørgeskema Gastrointestinal neuroendokrin tumor 21 (QLQ-GI.NET21; 2006)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
Forsøgspersonerne blev bedt om at gennemføre EORTC QLQ-GI.NET21-modulet, som omfattede 21 spørgsmål, der brugte en 4-punkts skala (1 = Slet ikke, 2 = Lidt, 3 = Ganske lidt, 4 = Rigtig meget) til at evaluere 3 definerede multi-item symptomskalaer (endokrine, gastrointestinale og behandlingsrelaterede bivirkninger), 2 enkeltelementsymptomer (knogle-/muskelsmerter og bekymring for vægttab), 2 psykosociale skalaer (social funktion og sygdomsrelaterede bekymringer) og 2 andre enkeltelementer (seksualitet og kommunikation).
Svarene blev konverteret til karakterskala med værdier mellem 0 og 100.
Hver individuel underscore blev transformeret til at variere fra 0 til 100.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline ved afslutningen af undersøgelsen/tidlige tilbagetrækningsbesøg præsenteres med en højere score, der repræsenterer flere eller værre problemer.
|
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET (og overordnet) kohorte)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ikke-specifikke tumorbiomarkører
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET-kohorte)
|
Ikke-specifikke tumorpeptidbiomarkører (chromogranin A [CgA], neuronspecifik enolase [NSE] og plasma/urin-5-hydroxyindoleddikesyre [5-HIAA]) blev evalueret i både bugspytkirtel- og mellemtarmspersoner ved baseline og uge 12 og hver 12. uge derefter.
Ved alle planlagte besøg, undtagen baseline, blev plasma/urin 5-HIAA kun udført hos forsøgspersoner med symptomer på carcinoid syndrom (diarré og/eller rødmen), eller hvis urin 5-HIAA var forhøjet (over øvre normalgrænse [ULN]) kl. baseline.
Gennemsnitsændring fra basislinjeværdier blev normaliseret af ULN (xULN) og præsenteres for hver kohorte.
|
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger for panNET-kohorte og 108 uger for midgut NET-kohorte)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PanNet-specifikke tumorbiomarkører: pancreaspolypeptid, gastrin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger)
|
PanNET-specifikke tumorpeptidbiomarkører blev evalueret i bugspytkirtelpersoner ved baseline.
Kun de tumorbiomarkører, der var over normalområdet ved baseline, blev evalueret hver 12. uge derefter og ved afslutningen af studiebesøget.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline-værdier i picomol/liter (pmol/L) præsenteres ved afslutningen af studiebesøget.
|
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger)
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PanNet-specifikke tumorbiomarkører: Glukagon
Tidsramme: Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger)
|
PanNET-specifikke tumorpeptidbiomarkører blev evalueret i bugspytkirtelpersoner ved baseline.
Kun de tumorbiomarkører, der var over normalområdet ved baseline, blev evalueret hver 12. uge derefter og ved afslutningen af studiebesøget.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline-værdier i nanogram (ng)/L præsenteres ved afslutningen af studiebesøget.
|
Baseline (dag 1) og afslutning af undersøgelsen (ca. 64 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. december 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
16. oktober 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
24. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. januar 2016
Først opslået (SKØN)
11. januar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
3. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. september 2022
Sidst verificeret
1. september 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Antineoplastiske midler
- Lanreotid
Andre undersøgelses-id-numre
- 8-79-52030-326
- 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .