Estudo de eficácia e segurança em tumores neuroendócrinos pancreáticos ou do intestino médio que progrediram radiologicamente durante tratamento prévio com Lanreotide Autogel® 120 mg (CLARINET FORTE)
21 de setembro de 2022 atualizado por: Ipsen
Eficácia e segurança de Lanreotide Autogel® 120 mg administrado a cada 14 dias em tumores bem diferenciados, metastáticos ou localmente avançados, irressecáveis, pancreáticos ou neuroendócrinos do intestino médio que progrediram radiologicamente enquanto tratados anteriormente com Lanreotide Autogel® 120 mg administrado a cada 28 dias
Este estudo tem como objetivo explorar a eficácia e a segurança de lanreotida Autogel® 120 mg administrado a cada 14 dias em indivíduos com tumores neuroendócrinos (TNEs) pancreáticos ou intestinais irressecáveis de grau 1 ou 2, metastáticos ou localmente avançados, uma vez que tenham progredido com a dose padrão de lanreotida Autogel® 120 mg a cada 28 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
99
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - CVK
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Erasme Hospital
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Unversitaires Saint Luc
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Leuven, Bélgica, B-3000
- UZ Leuven
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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København, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 08034
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Clichy, França, 92118
- Hopital Beaujon
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Lyon, França, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmette
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda, 1105
- Academic Medical Center
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Amsterdam, Holanda, 1066
- AVL/NKI Medisch Oncologie
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Rotterdam, Holanda, 3015
- Erasmus MC
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Dublin, Irlanda, D4
- St Vincent's University Hospital
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
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Milano, Itália, 20133
- Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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Napoli, Itália, 80131
- Università degli Studi "Federico II" di Napoli
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Roma, Itália, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Genova
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San Martino, Genova, Itália, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
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Katowice, Polônia, 40-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
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Poznan, Polônia, 60-355
- Katedra i Klinika Endokrynologii
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Warsaw, Polônia, 02-348
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Histopatologicamente confirmado, grau 1 ou 2, metastático ou localmente avançado, irressecável pNET (coorte pNET) ou intestino médio (coorte do intestino médio) com ou sem síndromes relacionadas a hormônios, com índice de proliferação (Ki67) ≤20%.
- Receptores positivos de somatostatina tipo 2
- Progressão avaliada por um revisor central independente de acordo com RECIST v1.0 durante o tratamento de primeira linha com lanreotida Autogel® na dose padrão de 120 mg a cada 28 dias por pelo menos 24 semanas
Critério de exclusão:
- Grau 3 ou rapidamente progressivo (dentro de 12 semanas) NET
- Qualquer TNE que não seja pancreático e do intestino médio
- Tratamento prévio com qualquer agente antitumoral para TNE que não seja lanreotida Autogel® 120 mg a cada 28 dias. Exceto o tratamento anterior com Octreotida na dose padrão interrompido por outro motivo que não a progressão da doença.
- Litíase biliar sintomática na ecografia de rastreamento ou história de colelitíase sem colecistectomia desde então.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Lanreotida Autogel®
Uma injeção subcutânea (SC) de lanreotida Autogel® 120 mg a cada 14 dias até a progressão da doença ou morte ou toxicidade ou tolerabilidade inaceitáveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (PFS)
Prazo: Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira injeção de lanreotida Autogel® 120 mg a cada 14 dias até a progressão ou morte.
A progressão da doença foi avaliada pela avaliação da resposta do tumor de acordo com RECIST v1.0, a cada 12 semanas, medida por revisão central independente usando a mesma técnica de imagem (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) para cada indivíduo ao longo do estudo .
O tempo médio de PFS foi estimado usando o método Kaplan Meier para cada coorte.
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Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo médio para progressão
Prazo: Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo desde a primeira injeção de lanreotida Autogel® 120 mg a cada 14 dias até a progressão.
A progressão da doença foi avaliada pela avaliação da resposta tumoral de acordo com RECIST v1.0, a cada 12 semanas, medida por revisão central independente usando a mesma técnica de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para cada indivíduo ao longo do estudo.
O tempo médio de progressão foi estimado usando o método Kaplan Meier para cada coorte.
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Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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Porcentagem de Indivíduos Vivos e Progressão Livre
Prazo: Semanas 12, 24, 36, 48, 60 (para ambas as coortes) e Semanas 72, 84 e 96 (para a coorte NET do intestino médio)
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A porcentagem de indivíduos vivos e livres de progressão foi avaliada ao longo do estudo até a semana 60 para a coorte panNET e a semana 96 para a coorte do intestino médio.
A progressão da doença foi avaliada pela avaliação da resposta do tumor de acordo com RECIST v1.0, a cada 12 semanas medida por revisão central independente usando a mesma técnica de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para cada indivíduo ao longo do estudo.
A porcentagem de indivíduos vivos e livres de progressão foi estimada usando o método Kaplan Meier para cada coorte.
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Semanas 12, 24, 36, 48, 60 (para ambas as coortes) e Semanas 72, 84 e 96 (para a coorte NET do intestino médio)
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Sobrevivência geral
Prazo: Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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A sobrevida global foi definida como o tempo em meses desde a primeira injeção de lanreotida Autogel® 120 mg a cada 14 dias até a morte por qualquer causa.
A sobrevida global mediana foi estimada usando o método Kaplan Meier para cada coorte.
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Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Semanas 12, 24, 36, 48, 60 (para ambas as coortes) e Semanas 72, 84 e 96 (para a coorte do intestino médio)
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O ORR foi definido como a porcentagem de indivíduos que atingem uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST v1.0.
A ORR foi avaliada a cada 12 semanas e os resultados são apresentados para cada coorte.
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Semanas 12, 24, 36, 48, 60 (para ambas as coortes) e Semanas 72, 84 e 96 (para a coorte do intestino médio)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Semanas 24 e 48
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O DCR foi definido como a porcentagem de indivíduos que atingiram CR mais PR mais Doença Estável (SD), avaliados de acordo com os critérios RECIST v1.0.
O DCR nas semanas 24 e 48 é apresentado para cada coorte.
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Semanas 24 e 48
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Melhor taxa de resposta geral
Prazo: Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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A melhor resposta geral foi definida como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença, de acordo com a avaliação do RECIST v1.0.
A porcentagem de indivíduos em cada categoria de resposta e aqueles que não foram avaliáveis (ou seja, sem avaliação do tumor após o início do tratamento do estudo) ao longo do estudo são apresentados para cada coorte.
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Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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Duração mediana da doença estável
Prazo: Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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A duração mediana da SD foi o tempo desde a primeira injeção de lanreotida Autogel® 120 mg a cada 14 dias até a primeira ocorrência de DP por avaliação central.
A progressão da doença foi avaliada pela avaliação da resposta do tumor de acordo com RECIST v1.0, a cada 12 semanas, medida usando a mesma técnica de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para cada indivíduo ao longo do estudo.
A duração mediana da doença estável foi estimada usando o método Kaplan Meier para cada coorte.
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Do dia 1 até a semana 60 para a coorte panNET e semana 103 para a coorte NET midgut
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Fatores associados à PFS
Prazo: Triagem/linha de base (dia 1)
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Um modelo univariado de riscos proporcionais de cox foi usado para avaliar se os seguintes fatores estavam associados à PFS:
Cada fator foi avaliado por sua importância no modelo de Cox para PFS de forma univariada. |
Triagem/linha de base (dia 1)
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Mudança média desde a linha de base no número de fezes e episódios de descarga
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 8,12, 48 e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio)
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O controle dos sintomas foi medido pelo número total de evacuações (diarréia) e episódios de rubor durante os 7 dias anteriores à visita, relatados oralmente pelo sujeito ao investigador.
A alteração média da linha de base no número de evacuações e episódios de rubor relatados em cada visita é apresentada para cada coorte.
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Linha de base (dia 1), semanas 8,12, 48 e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio)
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Alteração média da linha de base na qualidade de vida medida usando EORTC, QLQ-C30 v3.0 (subpontuação do estado de saúde global)
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Os indivíduos foram instruídos a preencher as 30 perguntas do questionário EORTC-QLQ-C30 v3.0 no início do estudo e a cada 12 semanas durante o estudo. A subpontuação do estado de saúde global foi avaliada usando as 2 últimas perguntas que representavam a avaliação da saúde geral e qualidade de vida do sujeito. Cada questão foi codificada em uma escala de 7 pontos (1=muito ruim a 7=excelente). A subpontuação foi transformada para variar de 0 a 100, com uma pontuação alta para o estado de saúde global representando uma QV alta. A mudança média desde a linha de base no estado de saúde global transformado é apresentada para o final do estudo/consulta de retirada precoce, com uma mudança positiva indicando uma melhora na qualidade de vida. |
Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Alteração média da linha de base no questionário EQ-5D-5L v1.0 (sistema descritivo)
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Os indivíduos foram instruídos a preencher o sistema descritivo EQ-5D-5L no início do estudo e a cada 12 semanas durante o estudo. O sistema descritivo EQ-5D-5L compreendia as seguintes 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tinha 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves, problemas extremos. Os estados de saúde EQ-5D-5L, definidos pelo sistema descritivo EQ-5D-5L, foram convertidos em um único valor de índice com pontuações variando de 0 (sem problemas) a 1 (problemas extremos). A mudança média da linha de base no final do estudo/visita de retirada precoce é apresentada com uma mudança positiva da linha de base nos valores do índice, indicando uma piora dos sintomas. |
Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Mudança média da linha de base no questionário EQ-5D-5L v1.0 (VAS)
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Os indivíduos foram instruídos a completar o EQ-5D-5L VAS no início e a cada 12 semanas durante o estudo.
O EQ-5D-5L VAS registrou a auto-avaliação de saúde do sujeito em um VAS vertical que é numerado de 0 (pior estado de saúde) a 100 (melhor estado de saúde).
A mudança média da linha de base no final do estudo/consulta de retirada precoce é apresentada com uma mudança positiva no VAS indicando uma melhora nos sintomas.
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Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Alteração média desde a linha de base no questionário de qualidade de vida Tumor Neuroendócrino Gastrointestinal 21 (QLQ-GI.NET21; 2006)
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Os indivíduos foram solicitados a preencher o módulo EORTC QLQ-GI.NET21, composto por 21 perguntas que usavam uma escala de 4 pontos (1 = Nada, 2 = Um pouco, 3 = Bastante, 4 = Muito) para avaliar 3 escalas de sintomas multi-itens definidos (endócrinos, gastrointestinais e efeitos colaterais relacionados ao tratamento), 2 sintomas de itens únicos (dor óssea/muscular e preocupação com perda de peso), 2 escalas psicossociais (função social e preocupações relacionadas à doença) e 2 outros itens individuais (sexualidade e comunicação).
As respostas foram convertidas em escala de notas, com valores entre 0 e 100.
Cada subescore individual foi transformado para variar de 0 a 100.
A mudança média da linha de base no final do estudo/consulta de retirada precoce é apresentada com uma pontuação mais alta representando mais ou piores problemas.
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Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio (e geral))
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Alteração média desde a linha de base em biomarcadores tumorais inespecíficos
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio)
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Biomarcadores de peptídeos tumorais inespecíficos (cromogranina A [CgA], enolase específica de neurônio [NSE] e plasma/ácido 5-hidroxiindolacético urinário [5-HIAA]) foram avaliados em indivíduos do pâncreas e do intestino médio na linha de base e na semana 12 e a cada 12 semanas a partir de então.
Em todas as visitas agendadas, exceto na linha de base, o 5-HIAA plasmático/urinário foi realizado apenas em indivíduos com sintomas de síndrome carcinóide (diarreia e/ou rubor) ou se o 5-HIAA urinário estava elevado (acima do limite superior do normal [LSN]) em linha de base.
A alteração média dos valores basais foi normalizada pelo LSN (xULN) e é apresentada para cada coorte.
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Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas para a coorte panNET e 108 semanas para a coorte NET do intestino médio)
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Alteração média desde a linha de base em biomarcadores tumorais específicos PanNet: polipeptídeo pancreático, gastrina
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas)
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Os biomarcadores de peptídeos tumorais específicos PanNET foram avaliados em indivíduos pancreáticos no início do estudo.
Apenas os biomarcadores tumorais que estavam acima do intervalo normal na linha de base foram avaliados a cada 12 semanas e no final da visita do estudo.
A alteração média dos valores basais em picomol/litro (pmol/L) é apresentada para a visita final do estudo.
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Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas)
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Alteração média desde a linha de base em biomarcadores tumorais específicos da PanNet: glucagon
Prazo: Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas)
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Os biomarcadores de peptídeos tumorais específicos PanNET foram avaliados em indivíduos pancreáticos no início do estudo.
Apenas os biomarcadores tumorais que estavam acima do intervalo normal na linha de base foram avaliados a cada 12 semanas e no final da visita do estudo.
A alteração média dos valores basais em nanogramas (ng)/L é apresentada para a visita final do estudo.
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Linha de base (dia 1) e final do estudo (aproximadamente 64 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
16 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
24 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
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- Doenças do aparelho digestivo
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- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
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- Neoplasias Pancreáticas
- Tumores Neuroendócrinos
- Agentes Antineoplásicos
- Lanreotida
Outros números de identificação do estudo
- 8-79-52030-326
- 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)
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