Effekt- og sikkerhetsstudie i nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller mellomtarmen som har utviklet seg radiologisk mens de tidligere ble behandlet med Lanreotide Autogel® 120 mg (CLARINET FORTE)
21. september 2022 oppdatert av: Ipsen
Effekt og sikkerhet av Lanreotide Autogel® 120 mg administrert hver 14. dag i godt differensierte, metastatiske eller lokalt avanserte, ikke-opererbare nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller mellomtarmen som har utviklet seg radiologisk mens de tidligere ble behandlet med Lanreotide Autogel® 120 mg administrert hver 28. dag
Denne studien tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten til lanreotid Autogel® 120 mg administrert hver 14. dag hos personer med grad 1 eller 2, metastatiske eller lokalt avanserte, ikke-opererbare nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller tarmene (NET) når de har utviklet seg til standarddosen av lanreotide Autogel® 120 mg hver 28. dag.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
99
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Erasme Hospital
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Unversitaires Saint Luc
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Leuven, Belgia, B-3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
København, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92118
- Hopital Beaujon
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
-
Milano, Italia, 20133
- Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- Università degli Studi "Federico II" di Napoli
-
Roma, Italia, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
-
Genova
-
San Martino, Genova, Italia, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Nederland, 1066
- AVL/NKI Medisch Oncologie
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
-
Poznan, Polen, 60-355
- Katedra i Klinika Endokrynologii
-
Warsaw, Polen, 02-348
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08034
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Oviedo, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - CVK
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk bekreftet, grad 1 eller 2, metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar pNET (pNET-kohort) eller midgut-NET (midgut-kohort) med eller uten hormonrelaterte syndromer, med en proliferasjonsindeks (Ki67) ≤20 %.
- Positive somatostatinreseptorer type 2
- Progresjon vurdert av en uavhengig sentral anmelder i henhold til RECIST v1.0 under førstelinjebehandling med lanreotid Autogel® i en standarddose på 120 mg hver 28. dag i minst 24 uker
Ekskluderingskriterier:
- Grad 3 eller raskt progressiv (innen 12 uker) NET
- Ethvert NET annet enn bukspyttkjertel og mellomtarm
- Tidligere behandling med annet antitumormiddel for NET enn lanreotid Autogel® 120 mg hver 28. dag. Unntak fra tidligere behandling med oktreotid i standarddose stoppet av andre grunner enn sykdomsprogresjon.
- Symptomatisk galleblærelitiasis ved screeningekografi eller historie med kolelitiasis uten kolecystektomi siden den gang.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Lanreotide Autogel®
Én subkutan (SC) injeksjon av lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag inntil sykdomsprogresjon eller død eller uakseptabel toksisitet eller tolerabilitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
PFS ble definert som tiden fra første injeksjon av lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til progresjon eller død.
Sykdomsprogresjon ble vurdert ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uke, målt ved uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av samme bildebehandlingsteknikk (computertomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) for hvert individ gjennom hele studien .
Median PFS-tid ble estimert ved å bruke Kaplan Meier-metoden for hver kohort.
|
Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median tid til progresjon
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
Tid til progresjon ble definert som tiden fra første injeksjon av lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til progresjon.
Sykdomsprogresjon ble vurdert ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uke, målt ved uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av samme bildebehandlingsteknikk (CT-skanning eller MR) for hvert individ gjennom hele studien.
Median tid til progresjon ble estimert ved å bruke Kaplan Meier-metoden for hver kohort.
|
Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Prosentandel av emner i live og progresjonsfrie
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48, 60 (for begge årskull) og uke 72, 84 og 96 (for midgut NET-kohort)
|
Prosentandelen av forsøkspersoner i live og progresjonsfrie ble vurdert gjennom hele studien frem til uke 60 for panNET-kohorten og uke 96 for mellomtarm-kohorten.
Sykdomsprogresjon ble vurdert ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uke målt ved uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av samme bildebehandlingsteknikk (CT-skanning eller MR) for hvert individ gjennom hele studien.
Prosentandelen av forsøkspersoner i live og progresjonsfri ble estimert ved å bruke Kaplan Meier-metoden for hver kohort.
|
Uke 12, 24, 36, 48, 60 (for begge årskull) og uke 72, 84 og 96 (for midgut NET-kohort)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
Total overlevelse ble definert som tiden i måneder fra den første injeksjonen med lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Median total overlevelse ble estimert ved å bruke Kaplan Meier-metoden for hver kohort.
|
Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48, 60 (for begge årskull) og uke 72, 84 og 96 (for mellomtarmskohort)
|
ORR ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.0-kriterier.
ORR ble evaluert hver 12. uke og resultatene presenteres for hver kohort.
|
Uke 12, 24, 36, 48, 60 (for begge årskull) og uke 72, 84 og 96 (for mellomtarmskohort)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
DCR ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde CR pluss PR pluss stabil sykdom (SD), evaluert i henhold til RECIST v1.0-kriterier.
DCR i uke 24 og 48 presenteres for hver kohort.
|
Uke 24 og 48
|
|
Beste samlede svarfrekvens
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
Beste totalrespons ble definert som den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, i henhold til RECIST v1.0-evaluering.
Prosentandelen av forsøkspersoner i hver responskategori og de som ikke var evaluerbare (dvs. uten tumorvurdering etter starten av studiebehandlingen) gjennom hele studien presenteres for hver kohort.
|
Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Median varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
Median varighet av SD var tiden fra første injeksjon av lanreotid Autogel® 120 mg hver 14. dag til den første forekomsten av PD ved sentral vurdering.
Sykdomsprogresjon ble vurdert ved tumorresponsevaluering i henhold til RECIST v1.0, hver 12. uke, målt ved bruk av samme bildebehandlingsteknikk (CT-skanning eller MR) for hvert individ gjennom hele studien.
Median varighet av stabil sykdom ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden for hver kohort.
|
Fra dag 1 til uke 60 for panNET-kohorten og uke 103 for midgut NET-kohorten
|
|
Faktorer assosiert med PFS
Tidsramme: Screening/grunnlinje (dag 1)
|
En univariat cox proporsjonal faremodell ble brukt for å vurdere om følgende faktorer var assosiert med PFS:
Hver faktor ble vurdert for sin betydning i Cox-modellen for PFS på en univariat måte. |
Screening/grunnlinje (dag 1)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i antall avføring og spyleepisoder
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 8, 12, 48 og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET-kohort)
|
Symptomkontroll ble målt ved det totale antallet avføringer (diaré) og rødmeepisoder i løpet av de 7 dagene før besøket, rapportert oralt av forsøkspersonen til utrederen.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i antall avføring og rødmeepisoder rapportert ved hvert besøk presenteres for hver kohort.
|
Baseline (dag 1), uke 8, 12, 48 og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET-kohort)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QoL målt ved bruk av EORTC, QLQ-C30 v3.0 (Global Health Status Sub-score)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
Forsøkspersonene ble bedt om å fylle ut de 30 spørsmålene i EORTC-QLQ-C30 v3.0 spørreskjemaet ved baseline og hver 12. uke gjennom hele studien. Underpoengsummen for global helsestatus ble vurdert ved å bruke de to siste spørsmålene som representerte fagets vurdering av generell helse og livskvalitet. Hvert spørsmål ble kodet på en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket). Underskåren ble transformert til å variere fra 0-100, med en høy poengsum for global helsestatus som representerer høy livskvalitet. Den gjennomsnittlige endringen fra baseline i den transformerte globale helsestatusen presenteres ved slutten av studien/tidlig abstinensbesøk, med en positiv endring som indikerer en forbedring i QoL. |
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i EQ-5D-5L v1.0 spørreskjema (beskrivende system)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
Forsøkspersonene ble bedt om å fullføre EQ-5D-5L beskrivende system ved baseline og hver 12. uke gjennom hele studien. EQ-5D-5L beskrivende system omfattet følgende 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon hadde 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer. EQ-5D-5L helsetilstander, definert av EQ-5D-5L beskrivende system, ble konvertert til en enkelt indeksverdi med skårer fra 0 (ingen problemer) til 1 (ekstreme problemer). Gjennomsnittlig endring fra baseline ved slutten av studien/tidlig seponeringsbesøk presenteres med en positiv endring fra baseline i indeksverdiene som indikerer en forverring av symptomene. |
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i EQ-5D-5L v1.0 spørreskjema (VAS)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
Forsøkspersonene ble bedt om å fullføre EQ-5D-5L VAS ved baseline og hver 12. uke gjennom hele studien.
EQ-5D-5L VAS registrerte forsøkspersonens selvvurderte helse på en vertikal VAS som er nummerert fra 0 (dårligste helsetilstand) til 100 (beste helsetilstand).
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved slutten av studien/tidlig seponeringsbesøk presenteres med en positiv endring i VAS som indikerer en bedring i symptomene.
|
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QoL-spørreskjema Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor 21 (QLQ-GI.NET21; 2006)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
Forsøkspersonene ble bedt om å fullføre EORTC QLQ-GI.NET21-modulen som besto av 21 spørsmål som brukte en 4-punkts skala (1 = Ikke i det hele tatt, 2 = Litt, 3 = Ganske mye, 4 = Veldig mye) for å evaluere 3 definerte multi-item symptomskalaer (endokrine, gastrointestinale og behandlingsrelaterte bivirkninger), 2 enkeltelementsymptomer (bein-/muskelsmerter og bekymring for vekttap), 2 psykososiale skalaer (sosial funksjon og sykdomsrelaterte bekymringer) og 2 andre enkeltelementer (seksualitet og kommunikasjon).
Svarene ble konvertert til karakterskala, med verdier mellom 0 og 100.
Hver enkelt delpoengsum ble transformert til å variere fra 0 til 100.
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved slutten av studien/tidlig tilbaketrekkingsbesøk presenteres med en høyere skåre som representerer flere eller verre problemer.
|
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET (og total) kohort)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i uspesifikke tumorbiomarkører
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET-kohort)
|
Ikke-spesifikke tumorpeptidbiomarkører (kromogranin A [CgA], nevronspesifikk enolase [NSE] og plasma/urin-5-hydroksyindoleddiksyre [5-HIAA]) ble evaluert i både bukspyttkjertel- og mellomtarmspersoner ved baseline og uke 12 og hver 12. uke deretter.
Ved alle planlagte besøk, bortsett fra baseline, ble plasma/urin 5-HIAA kun utført hos personer med symptomer på karsinoid syndrom (diaré og/eller rødme) eller hvis urin 5-HIAA var forhøyet (over øvre normalgrense [ULN]) kl. grunnlinje.
Gjennomsnittlig endring fra baseline-verdier ble normalisert av ULN (xULN) og presenteres for hver kohort.
|
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (omtrent 64 uker for panNET-kohort og 108 uker for midgut NET-kohort)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PanNet-spesifikke tumorbiomarkører: Pankreatisk polypeptid, gastrin
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (ca. 64 uker)
|
PanNET-spesifikke tumorpeptidbiomarkører ble evaluert i bukspyttkjertelpersoner ved baseline.
Bare tumorbiomarkørene som var over normalområdet ved baseline ble evaluert hver 12. uke deretter og ved slutten av studiebesøket.
Gjennomsnittlig endring fra baseline-verdier i pikomol/liter (pmol/L) presenteres ved slutten av studiebesøket.
|
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (ca. 64 uker)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PanNet-spesifikke tumorbiomarkører: Glukagon
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (ca. 64 uker)
|
PanNET-spesifikke tumorpeptidbiomarkører ble evaluert i bukspyttkjertelpersoner ved baseline.
Bare tumorbiomarkørene som var over normalområdet ved baseline ble evaluert hver 12. uke deretter og ved slutten av studiebesøket.
Gjennomsnittlig endring fra baseline-verdier i nanogram (ng)/L presenteres ved slutten av studiebesøket.
|
Grunnlinje (dag 1) og studieslutt (ca. 64 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. desember 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
16. oktober 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
24. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
11. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Nevroendokrine svulster
- Antineoplastiske midler
- Lanreotid
Andre studie-ID-numre
- 8-79-52030-326
- 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .