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Étude d'efficacité et d'innocuité dans les tumeurs neuroendocrines du pancréas ou de l'intestin moyen ayant progressé radiologiquement lors d'un traitement antérieur par le Lanréotide Autogel® 120 mg (CLARINET FORTE)

21 septembre 2022 mis à jour par: Ipsen

Efficacité et innocuité du Lanréotide Autogel® 120 mg administré tous les 14 jours dans les tumeurs neuroendocrines du pancréas ou de l'intestin moyen bien différenciées, métastatiques ou localement avancées, non résécables, ayant progressé radiologiquement au cours d'un traitement antérieur par Lanréotide Autogel® 120 mg administré tous les 28 jours

Cette étude vise à explorer l'efficacité et l'innocuité du lanréotide Autogel® 120 mg administré tous les 14 jours chez des sujets atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) pancréatiques ou intestinales de grade 1 ou 2, métastatiques ou localement avancées, non résécables, une fois qu'ils ont progressé sous la dose standard de lanréotide Autogel® 120 mg tous les 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

99

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité - CVK
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Erasme Hospital
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Unversitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgique, B-3000
        • UZ Leuven
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • Aarhus University Hospital
      • København, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08034
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Oviedo, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • France
      • Clichy, France, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Lyon, France, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D4
        • St Vincent's University Hospital
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Napoli, Italie, 80131
        • Università degli Studi "Federico II" di Napoli
      • Roma, Italie, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Genova
      • San Martino, Genova, Italie, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105
        • Academic Medical Center
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066
        • AVL/NKI Medisch Oncologie
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015
        • Erasmus MC
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
      • Poznan, Pologne, 60-355
        • Katedra i Klinika Endokrynologii
      • Warsaw, Pologne, 02-348
        • Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmé histopathologiquement, grade 1 ou 2, métastatique ou localement avancé, non résécable pNET (cohorte pNET) ou NET (cohorte intestin moyen) avec ou sans syndromes hormonaux, avec un indice de prolifération (Ki67) ≤ 20 %.
  • Récepteurs positifs de la somatostatine de type 2
  • Progression telle qu'évaluée par un examinateur central indépendant selon RECIST v1.0 lors d'un traitement de première intention par lanréotide Autogel® à une dose standard de 120 mg tous les 28 jours pendant au moins 24 semaines

Critère d'exclusion:

  • TNE de grade 3 ou à progression rapide (dans les 12 semaines)
  • Toute TNE autre que pancréatique et intestinale
  • Traitement antérieur avec tout agent antitumoral pour TNE autre que le lanréotide Autogel® 120 mg tous les 28 jours. Exception faite d'un traitement antérieur par octréotide à dose standard arrêté pour une autre raison que la progression de la maladie.
  • Lithiase vésiculaire symptomatique à l'échographie de dépistage ou antécédent de lithiase biliaire sans cholécystectomie depuis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lanréotide Autogel®
Une injection sous-cutanée (SC) de lanréotide Autogel® 120 mg tous les 14 jours jusqu'à progression de la maladie ou décès ou toxicité ou tolérabilité inacceptable.
Médicament: Lanréotide autogel 120 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première injection de lanréotide Autogel® 120 mg tous les 14 jours et la progression ou le décès. La progression de la maladie a été évaluée par une évaluation de la réponse tumorale selon RECIST v1.0, toutes les 12 semaines, mesurée par un examen central indépendant utilisant la même technique d'imagerie (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) pour chaque sujet tout au long de l'étude . Le temps médian de SSP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier pour chaque cohorte.
Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian jusqu'à la progression
Délai: Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
Le délai jusqu'à progression a été défini comme le temps écoulé entre la première injection de lanréotide Autogel® 120 mg tous les 14 jours et la progression. La progression de la maladie a été évaluée par une évaluation de la réponse tumorale selon RECIST v1.0, toutes les 12 semaines, mesurée par un examen central indépendant utilisant la même technique d'imagerie (scanner ou IRM) pour chaque sujet tout au long de l'étude. Le temps médian jusqu'à la progression a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier pour chaque cohorte.
Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
Pourcentage de sujets vivants et sans progression
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60 (pour les deux cohortes) et Semaines 72, 84 et 96 (pour la cohorte TNE de l'intestin moyen)
Le pourcentage de sujets vivants et sans progression a été évalué tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 60 pour la cohorte panNET et la semaine 96 pour la cohorte de l'intestin moyen. La progression de la maladie a été évaluée par une évaluation de la réponse tumorale selon RECIST v1.0, mesurée toutes les 12 semaines par un examen central indépendant utilisant la même technique d'imagerie (scanner ou IRM) pour chaque sujet tout au long de l'étude. Le pourcentage de sujets vivants et sans progression a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier pour chaque cohorte.
Semaines 12, 24, 36, 48, 60 (pour les deux cohortes) et Semaines 72, 84 et 96 (pour la cohorte TNE de l'intestin moyen)
La survie globale
Délai: Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
La survie globale a été définie comme le temps en mois entre la première injection de lanréotide Autogel® 120 mg tous les 14 jours et le décès quelle qu'en soit la cause. La médiane de survie globale a été estimée par la méthode de Kaplan Meier pour chaque cohorte.
Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Semaines 12, 24, 36, 48, 60 (pour les deux cohortes) et semaines 72, 84 et 96 (pour la cohorte de l'intestin moyen)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de sujets qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST v1.0. L'ORR a été évalué toutes les 12 semaines et les résultats sont présentés pour chaque cohorte.
Semaines 12, 24, 36, 48, 60 (pour les deux cohortes) et semaines 72, 84 et 96 (pour la cohorte de l'intestin moyen)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Semaines 24 et 48
Le DCR a été défini comme le pourcentage de sujets ayant obtenu une RC plus une RP plus une maladie stable (SD), évalué selon les critères RECIST v1.0. Le DCR aux semaines 24 et 48 est présenté pour chaque cohorte.
Semaines 24 et 48
Meilleur taux de réponse global
Délai: Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
La meilleure réponse globale a été définie comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, selon l'évaluation RECIST v1.0. Le pourcentage de sujets dans chaque catégorie de réponse et ceux qui n'étaient pas évaluables (c'est-à-dire sans évaluation de la tumeur après le début du traitement à l'étude) tout au long de l'étude sont présentés pour chaque cohorte.
Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
Durée médiane de la maladie stable
Délai: Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
La durée médiane de la SD était le temps écoulé entre la première injection de lanréotide Autogel® 120 mg tous les 14 jours et la première survenue de la MP par évaluation centrale. La progression de la maladie a été évaluée par l'évaluation de la réponse tumorale selon RECIST v1.0, toutes les 12 semaines, mesurée à l'aide de la même technique d'imagerie (scanner ou IRM) pour chaque sujet tout au long de l'étude. La durée médiane de la maladie stable a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier pour chaque cohorte.
Du jour 1 à la semaine 60 pour la cohorte panNET et à la semaine 103 pour la cohorte TNE de l'intestin moyen
Facteurs associés à la SSP
Délai: Dépistage/Base de référence (Jour 1)

Un modèle à risques proportionnels de Cox univarié a été utilisé pour évaluer si les facteurs suivants étaient associés à la SSP :

  • Charge tumorale hépatique : > 25 % versus référence ≤ 25 %
  • Grade de tumeur : grade 2 par rapport au grade de référence 1,
  • Chirurgie antérieure de la tumeur primitive : Non versus référence Oui,
  • Index de prolifération Ki67 : ≥10% versus référence <10%
  • Durée de traitement par lanréotide Autogel® 120 mg tous les 28 jours par catégorie : ≥ valeur médiane versus référence < valeur médiane,
  • Age par catégorie : ≥65 ans versus référence <65 ans,
  • Délai entre le diagnostic et l'entrée dans l'étude par catégorie : ≥3 ans contre référence <3 ans,
  • Intervalle de temps entre les deux scanners (pré-dépistage/dépistage) : ≥12 mois versus référence <12 mois et
  • Symptômes (diarrhée ou bouffées vasomotrices au départ) : Non versus référence Oui.

Chaque facteur a été évalué pour son importance dans le modèle de Cox pour la SSP de manière univariée.
Dépistage/Base de référence (Jour 1)
Changement moyen par rapport au départ du nombre de selles et d'épisodes de bouffées vasomotrices
Délai: Début de l'étude (jour 1), semaines 8, 12, 48 et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen)
Le contrôle des symptômes a été mesuré par le nombre total de selles (diarrhées) et d'épisodes de bouffées vasomotrices au cours des 7 jours précédant la visite, rapportés oralement par le sujet à l'investigateur. La variation moyenne par rapport au départ du nombre de selles et d'épisodes de bouffées vasomotrices signalées à chaque visite est présentée pour chaque cohorte.
Début de l'étude (jour 1), semaines 8, 12, 48 et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen)
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la qualité de vie mesurée à l'aide de l'EORTC, QLQ-C30 v3.0 (sous-score de l'état de santé global)
Délai: Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))

Les sujets devaient répondre aux 30 questions du questionnaire EORTC-QLQ-C30 v3.0 au départ et toutes les 12 semaines tout au long de l'étude.

Le sous-score de l'état de santé global a été évalué à l'aide des 2 dernières questions qui représentaient l'évaluation par le sujet de la santé globale et de la qualité de vie. Chaque question a été codée sur une échelle de 7 points (1 = très mauvais à 7 = excellent). Le sous-score a été transformé pour aller de 0 à 100, un score élevé pour l'état de santé global représentant une qualité de vie élevée. Le changement moyen par rapport au départ de l'état de santé global transformé est présenté pour la visite de fin d'étude/de retrait précoce, avec un changement positif indiquant une amélioration de la qualité de vie.
Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire EQ-5D-5L v1.0 (système descriptif)
Délai: Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))

Les sujets ont été invités à remplir le système descriptif EQ-5D-5L au départ et toutes les 12 semaines tout au long de l'étude.

Le système descriptif EQ-5D-5L comprenait les 5 dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension avait 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves, problèmes extrêmes. Les états de santé EQ-5D-5L, définis par le système descriptif EQ-5D-5L, ont été convertis en une seule valeur d'indice avec des scores allant de 0 (aucun problème) à 1 (problèmes extrêmes). Le changement moyen par rapport au départ à la fin de l'étude/visite de sevrage précoce est présenté avec un changement positif par rapport au départ dans les valeurs de l'indice indiquant une aggravation des symptômes.
Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire EQ-5D-5L v1.0 (EVA)
Délai: Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))
Les sujets devaient remplir l'EVA EQ-5D-5L au départ et toutes les 12 semaines tout au long de l'étude. Le VAS EQ-5D-5L a enregistré la santé auto-évaluée du sujet sur un VAS vertical qui est numéroté de 0 (pire état de santé) à 100 (meilleur état de santé). Le changement moyen par rapport au départ à la fin de l'étude/visite de sevrage précoce est présenté avec un changement positif de l'EVA indiquant une amélioration des symptômes.
Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie Tumeur neuroendocrinienne gastro-intestinale 21 (QLQ-GI.NET21 ; 2006)
Délai: Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))
Les sujets ont été invités à compléter le module EORTC QLQ-GI.NET21 qui comprenait 21 questions qui utilisaient une échelle à 4 points (1 = Pas du tout, 2 = Un peu, 3 = Assez, 4 = Beaucoup) pour évaluer 3 échelles de symptômes définies à plusieurs items (effets secondaires endocriniens, gastro-intestinaux et liés au traitement), 2 symptômes à un seul item (douleur osseuse/musculaire et préoccupation concernant la perte de poids), 2 échelles psychosociales (fonction sociale et inquiétudes liées à la maladie) et 2 autres items uniques (sexualité et communication). Les réponses ont été converties en échelle de notation, avec des valeurs comprises entre 0 et 100. Chaque sous-score individuel a été transformé pour aller de 0 à 100. Le changement moyen par rapport au départ à la fin de l'étude/visite de sevrage précoce est présenté avec un score plus élevé représentant des problèmes plus ou moins graves.
Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen (et l'ensemble))
Changement moyen par rapport au départ dans les biomarqueurs tumoraux non spécifiques
Délai: Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen)
Des biomarqueurs peptidiques tumoraux non spécifiques (chromogranine A [CgA], énolase spécifique des neurones [NSE] et acide 5-hydroxyindoleacétique plasmatique/urinaire [5-HIAA]) ont été évalués chez des sujets pancréatiques et intestinaux au départ et à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite. Lors de toutes les visites programmées, sauf au départ, le 5-HIAA plasmatique/urinaire n'a été effectué que chez les sujets présentant des symptômes de syndrome carcinoïde (diarrhée et/ou bouffées vasomotrices) ou si le 5-HIAA urinaire était élevé (au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN]) à ligne de base. La variation moyenne par rapport aux valeurs initiales a été normalisée par la LSN (xLSN) et est présentée pour chaque cohorte.
Début de l'étude (jour 1) et fin de l'étude (environ 64 semaines pour la cohorte panNET et 108 semaines pour la cohorte TNE de l'intestin moyen)
Changement moyen par rapport à la ligne de base des biomarqueurs tumoraux spécifiques PanNet : polypeptide pancréatique, gastrine
Délai: Au départ (jour 1) et à la fin de l'étude (environ 64 semaines)
Les biomarqueurs peptidiques tumoraux spécifiques de PanNET ont été évalués chez des sujets pancréatiques au départ. Seuls les biomarqueurs tumoraux qui étaient au-dessus de la plage normale au départ ont été évalués toutes les 12 semaines par la suite et à la fin de la visite d'étude. La variation moyenne par rapport aux valeurs initiales en picomole/litre (pmol/L) est présentée pour la visite de fin d'étude.
Au départ (jour 1) et à la fin de l'étude (environ 64 semaines)
Changement moyen par rapport à la ligne de base des biomarqueurs tumoraux spécifiques PanNet : glucagon
Délai: Au départ (jour 1) et à la fin de l'étude (environ 64 semaines)
Les biomarqueurs peptidiques tumoraux spécifiques de PanNET ont été évalués chez des sujets pancréatiques au départ. Seuls les biomarqueurs tumoraux qui étaient au-dessus de la plage normale au départ ont été évalués toutes les 12 semaines par la suite et à la fin de la visite d'étude. La variation moyenne par rapport aux valeurs initiales en nanogrammes (ng)/L est présentée pour la visite de fin d'étude.
Au départ (jour 1) et à la fin de l'étude (environ 64 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ipsen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 décembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

16 octobre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

24 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2016

Première publication (ESTIMATION)

11 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8-79-52030-326
  • 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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