Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di efficacia e sicurezza nei tumori neuroendocrini del pancreas o dell'intestino medio che sono progrediti radiologicamente durante il trattamento precedente con Lanreotide Autogel® 120 mg (CLARINET FORTE)

21 settembre 2022 aggiornato da: Ipsen

Efficacia e sicurezza di Lanreotide Autogel® 120 mg somministrato ogni 14 giorni in tumori neuroendocrini del pancreas o dell'intestino medio ben differenziati, metastatici o localmente avanzati, non resecabili che sono progrediti radiologicamente durante il trattamento precedente con Lanreotide Autogel® 120 mg somministrato ogni 28 giorni

Questo studio mira a esplorare l'efficacia e la sicurezza di lanreotide Autogel® 120 mg somministrato ogni 14 giorni in soggetti con tumori neuroendocrini pancreatici o intestinali (NET) di grado 1 o 2, metastatici o localmente avanzati, non resecabili una volta che sono progrediti con la dose standard di Lanreotide Autogel® 120 mg ogni 28 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Erasme Hospital
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Unversitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgio, B-3000
        • UZ Leuven
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Aarhus University Hospital
      • København, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92118
        • Hopital Beaujon
      • Lyon, Francia, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - CVK
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D4
        • St Vincent's University Hospital
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Napoli, Italia, 80131
        • Università degli Studi "Federico II" di Napoli
      • Roma, Italia, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Genova
      • San Martino, Genova, Italia, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105
        • Academic Medical Center
      • Amsterdam, Olanda, 1066
        • AVL/NKI Medisch Oncologie
      • Rotterdam, Olanda, 3015
        • Erasmus MC
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
      • Poznan, Polonia, 60-355
        • Katedra i Klinika Endokrynologii
      • Warsaw, Polonia, 02-348
        • Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08034
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Confermato istopatologicamente, grado 1 o 2, metastatico o localmente avanzato, pNET non resecabile (coorte pNET) o NET intestino medio (coorte intestino medio) con o senza sindromi correlate agli ormoni, con un indice di proliferazione (Ki67) ≤20%.
  • Recettori della somatostatina positivi di tipo 2
  • Progressione valutata da un revisore centrale indipendente secondo RECIST v1.0 durante il trattamento di prima linea con lanreotide Autogel® a una dose standard di 120 mg ogni 28 giorni per almeno 24 settimane

Criteri di esclusione:

  • Grado 3 o rapidamente progressivo (entro 12 settimane) NET
  • Qualsiasi NET diverso da pancreatico e intestino medio
  • Precedente trattamento con qualsiasi agente antitumorale per NET diverso da lanreotide Autogel® 120 mg ogni 28 giorni. Eccezione fatta per il precedente trattamento con octreotide alla dose standard interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia.
  • Litiasi della colecisti sintomatica all'ecografia di screening o storia di colelitiasi senza colecistectomia da allora.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lanreotide Autogel®
Un'iniezione sottocutanea (SC) di lanreotide Autogel® 120 mg ogni 14 giorni fino a progressione della malattia o morte o tossicità o tollerabilità inaccettabili.
Droga: Lanreotide autogel 120 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima iniezione di lanreotide Autogel® 120 mg ogni 14 giorni alla progressione o morte. La progressione della malattia è stata valutata mediante valutazione della risposta del tumore secondo RECIST v1.0, ogni 12 settimane, misurata mediante revisione centrale indipendente utilizzando la stessa tecnica di imaging (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) per ciascun soggetto durante lo studio . Il tempo mediano di PFS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan Meier per ciascuna coorte.
Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano alla progressione
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
Il tempo alla progressione è stato definito come il tempo dalla prima iniezione di lanreotide Autogel® 120 mg ogni 14 giorni alla progressione. La progressione della malattia è stata valutata mediante valutazione della risposta tumorale secondo RECIST v1.0, ogni 12 settimane, misurata mediante revisione centrale indipendente utilizzando la stessa tecnica di imaging (TC o MRI) per ciascun soggetto durante lo studio. Il tempo mediano alla progressione è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan Meier per ciascuna coorte.
Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
Percentuale di soggetti vivi e senza progressione
Lasso di tempo: Settimane 12, 24, 36, 48, 60 (per entrambe le coorti) e Settimane 72, 84 e 96 (per coorte midgut NET)
La percentuale di soggetti vivi e liberi da progressione è stata valutata durante lo studio fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 96 per la coorte midgut. La progressione della malattia è stata valutata mediante valutazione della risposta del tumore secondo RECIST v1.0, misurata ogni 12 settimane mediante revisione centrale indipendente utilizzando la stessa tecnica di imaging (TC o MRI) per ogni soggetto durante lo studio. La percentuale di soggetti vivi e liberi da progressione è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier per ciascuna coorte.
Settimane 12, 24, 36, 48, 60 (per entrambe le coorti) e Settimane 72, 84 e 96 (per coorte midgut NET)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo in mesi dalla prima iniezione di lanreotide Autogel® 120 mg ogni 14 giorni alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier per ciascuna coorte.
Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Settimane 12, 24, 36, 48, 60 (per entrambe le coorti) e Settimane 72, 84 e 96 (per la coorte dell'intestino medio)
L'ORR è stata definita come la percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.0. L'ORR è stato valutato ogni 12 settimane e i risultati sono presentati per ciascuna coorte.
Settimane 12, 24, 36, 48, 60 (per entrambe le coorti) e Settimane 72, 84 e 96 (per la coorte dell'intestino medio)
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Settimane 24 e 48
Il DCR è stato definito come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto CR più PR più malattia stabile (SD), valutata secondo i criteri RECIST v1.0. Il DCR alle settimane 24 e 48 viene presentato per ciascuna coorte.
Settimane 24 e 48
Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
La migliore risposta complessiva è stata definita come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, secondo la valutazione RECIST v1.0. Per ogni coorte viene presentata la percentuale di soggetti in ciascuna categoria di risposta e di coloro che non erano valutabili (ovvero senza valutazione del tumore dopo l'inizio del trattamento in studio) durante lo studio.
Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
Durata mediana della malattia stabile
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
La durata mediana della SD era il tempo dalla prima iniezione di lanreotide Autogel® 120 mg ogni 14 giorni fino alla prima occorrenza di PD secondo la valutazione centrale. La progressione della malattia è stata valutata mediante valutazione della risposta tumorale secondo RECIST v1.0, ogni 12 settimane, misurata utilizzando la stessa tecnica di imaging (TC o MRI) per ogni soggetto durante lo studio. La durata mediana della malattia stabile è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier per ciascuna coorte.
Dal giorno 1 fino alla settimana 60 per la coorte panNET e alla settimana 103 per la coorte midgut NET
Fattori associati alla PFS
Lasso di tempo: Screening/linea di base (giorno 1)

È stato utilizzato un modello univariato dei rischi proporzionali di Cox per valutare se i seguenti fattori fossero associati alla PFS:

  • Carico tumorale epatico: >25% rispetto al riferimento ≤25%
  • Grado del tumore: grado 2 rispetto al grado di riferimento 1,
  • Precedente intervento chirurgico del tumore primitivo: No rispetto a riferimento Sì,
  • Indice di proliferazione Ki67: ≥10% rispetto al riferimento <10%
  • Durata del trattamento con lanreotide Autogel® 120 mg ogni 28 giorni per categoria: ≥valore mediano rispetto a riferimento <valore mediano,
  • Età per categoria: ≥65 anni rispetto al riferimento <65 anni,
  • Tempo dalla diagnosi all'ingresso nello studio per categoria: ≥3 anni rispetto al riferimento <3 anni,
  • Intervallo di tempo tra le due scansioni TC (pre-screening/screening): ≥12 mesi rispetto al riferimento <12 mesi e
  • Sintomi (diarrea o vampate al basale): No rispetto al riferimento Sì.

Ogni fattore è stato valutato per la sua importanza nel modello di Cox per la PFS in modo univariato.
Screening/linea di base (giorno 1)
Variazione media rispetto al basale nel numero di evacuazioni e episodi di vampate
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimane 8, 12, 48 e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET)
Il controllo dei sintomi è stato misurato dal numero totale di feci (diarrea) e episodi di vampate durante i 7 giorni precedenti la visita, riportati oralmente dal soggetto allo sperimentatore. Per ciascuna coorte viene presentato il cambiamento medio rispetto al basale nel numero di evacuazioni e episodi di vampate riportati a ciascuna visita.
Basale (giorno 1), settimane 8, 12, 48 e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET)
Variazione media rispetto al basale della QoL misurata utilizzando EORTC, QLQ-C30 v3.0 (sottopunteggio dello stato di salute globale)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))

Ai soggetti è stato chiesto di completare le 30 domande del questionario EORTC-QLQ-C30 v3.0 al basale e ogni 12 settimane durante lo studio.

Il punteggio parziale dello stato di salute globale è stato valutato utilizzando le ultime 2 domande che rappresentavano la valutazione del soggetto della salute generale e della qualità di vita. Ogni domanda è stata codificata su una scala a 7 punti (da 1=molto scarso a 7=eccellente). Il sub-punteggio è stato trasformato in un intervallo compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato per lo stato di salute globale che rappresenta un'elevata QoL. La variazione media rispetto al basale nello stato di salute globale trasformato viene presentata per la visita di fine studio/precedente ritiro, con una variazione positiva che indica un miglioramento della QoL.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))
Variazione media rispetto al basale nel questionario EQ-5D-5L v1.0 (sistema descrittivo)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))

I soggetti sono stati istruiti a completare il sistema descrittivo EQ-5D-5L al basale e ogni 12 settimane durante lo studio.

Il sistema descrittivo EQ-5D-5L comprendeva le seguenti 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione aveva 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi, problemi estremi. Gli stati di salute EQ-5D-5L, definiti dal sistema descrittivo EQ-5D-5L, sono stati convertiti in un singolo valore di indice con punteggi compresi tra 0 (nessun problema) e 1 (problemi estremi). La variazione media rispetto al basale alla fine dello studio/visita di sospensione anticipata è presentata con una variazione positiva rispetto al basale nei valori dell'indice che indica un peggioramento dei sintomi.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))
Variazione media rispetto al basale nel questionario EQ-5D-5L v1.0 (VAS)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))
I soggetti sono stati istruiti a completare la VAS EQ-5D-5L al basale e ogni 12 settimane durante lo studio. Il VAS EQ-5D-5L ha registrato la salute auto-valutata del soggetto su un VAS verticale che è numerato da 0 (peggiore stato di salute) a 100 (migliore stato di salute). La variazione media rispetto al basale alla fine dello studio/visita di sospensione anticipata viene presentata con una variazione positiva della VAS che indica un miglioramento dei sintomi.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))
Variazione media rispetto al basale nel questionario QoL Tumore neuroendocrino gastrointestinale 21 (QLQ-GI.NET21; 2006)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))
Ai soggetti è stato chiesto di completare il modulo EORTC QLQ-GI.NET21 che comprendeva 21 domande che utilizzavano una scala a 4 punti (1 = per niente, 2 = poco, 3 = abbastanza, 4 = molto) per valutare 3 scale di sintomi multi-item definite (effetti collaterali endocrini, gastrointestinali e correlati al trattamento), 2 sintomi a singolo item (dolore osseo/muscolare e preoccupazione per la perdita di peso), 2 scale psicosociali (funzione sociale e preoccupazioni legate alla malattia) e 2 altri singoli item (sessualità e comunicazione). Le risposte sono state convertite in una scala di valutazione, con valori compresi tra 0 e 100. Ogni singolo punteggio parziale è stato trasformato in un intervallo compreso tra 0 e 100. La variazione media rispetto al basale alla fine dello studio/visita di sospensione anticipata è presentata con un punteggio più alto che rappresenta problemi maggiori o peggiori.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET (e complessiva))
Variazione media rispetto al basale nei biomarcatori tumorali non specifici
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET)
Biomarcatori di peptidi tumorali aspecifici (cromogranina A [CgA], enolasi specifica per neuroni [NSE] e acido 5-idrossiindolacetico plasmatico/urinario [5-HIAA]) sono stati valutati sia nei soggetti del pancreas che dell'intestino medio al basale e alla settimana 12 e successivamente ogni 12 settimane. In tutte le visite programmate, ad eccezione del basale, il 5-HIAA plasmatico/urinario è stato eseguito solo in soggetti con sintomi di sindrome carcinoide (diarrea e/o vampate di calore) o se il 5-HIAA urinario era elevato (oltre il limite superiore della norma [ULN]) a linea di base. La variazione media rispetto ai valori basali è stata normalizzata dall'ULN (xULN) e presentata per ciascuna coorte.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane per la coorte panNET e 108 settimane per la coorte midgut NET)
Variazione media rispetto al basale nei biomarcatori tumorali specifici di PanNet: polipeptide pancreatico, gastrina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane)
I biomarcatori di peptidi tumorali specifici PanNET sono stati valutati in soggetti con pancreas al basale. Solo i biomarcatori tumorali che erano al di sopra del range normale al basale sono stati valutati successivamente ogni 12 settimane e alla fine della visita dello studio. La variazione media rispetto ai valori basali in picomole/litro (pmol/L) viene presentata per la visita di fine studio.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane)
Variazione media rispetto al basale nei biomarcatori tumorali specifici PanNet: glucagone
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane)
I biomarcatori di peptidi tumorali specifici PanNET sono stati valutati in soggetti con pancreas al basale. Solo i biomarcatori tumorali che erano al di sopra del range normale al basale sono stati valutati successivamente ogni 12 settimane e alla fine della visita dello studio. La variazione media rispetto ai valori basali in nanogrammi (ng)/L viene presentata per la visita di fine studio.
Basale (giorno 1) e fine dello studio (circa 64 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ipsen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 dicembre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 ottobre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2016

Primo Inserito (STIMA)

11 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8-79-52030-326
  • 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi