Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid bij neuro-endocriene tumoren van de pancreas of de middendarm die radiologisch zijn gevorderd terwijl ze eerder werden behandeld met Lanreotide Autogel® 120 mg (CLARINET FORTE)
21 september 2022 bijgewerkt door: Ipsen
Werkzaamheid en veiligheid van Lanreotide Autogel® 120 mg, elke 14 dagen toegediend bij goed gedifferentieerde, gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele pancreas- of middendarm neuro-endocriene tumoren die radiologisch zijn gevorderd terwijl ze eerder werden behandeld met Lanreotide Autogel® 120 mg, elke 28 dagen toegediend
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van lanreotide Autogel® 120 mg, elke 14 dagen toegediend bij personen met graad 1 of 2, gemetastaseerde of lokaal gevorderde, niet-reseceerbare pancreas- of intestinale neuro-endocriene tumoren (NET's) zodra ze gevorderd zijn met de standaarddosis van lanreotide Autogel® 120 mg om de 28 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
99
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1070
- Erasme Hospital
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques Unversitaires Saint Luc
-
Edegem, België, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Leuven, België, B-3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
København, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - CVK
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92118
- Hopital Beaujon
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
-
Milano, Italië, 20133
- Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Napoli, Italië, 80131
- Università degli Studi "Federico II" di Napoli
-
Roma, Italië, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
-
Genova
-
San Martino, Genova, Italië, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Nederland, 1066
- AVL/NKI Medisch Oncologie
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
-
Poznan, Polen, 60-355
- Katedra i Klinika Endokrynologii
-
Warsaw, Polen, 02-348
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08034
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Oviedo, Spanje, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologisch bevestigd, graad 1 of 2, gemetastaseerd of lokaal gevorderd, inoperabel pancreasNET (pNET-cohort) of middendarm-NET (middendarmcohort) met of zonder hormoongerelateerde syndromen, met een proliferatie-index (Ki67) ≤20%.
- Positieve somatostatinereceptoren type 2
- Progressie zoals beoordeeld door een onafhankelijke centrale beoordelaar volgens RECIST v1.0 tijdens eerstelijnsbehandeling met lanreotide Autogel® in een standaarddosis van 120 mg elke 28 dagen gedurende ten minste 24 weken
Uitsluitingscriteria:
- Graad 3 of snel progressief (binnen 12 weken) NET
- Elke NET anders dan pancreas en middendarm
- Eerdere behandeling met een ander antitumormiddel voor NET dan lanreotide Autogel® 120 mg om de 28 dagen. Uitzondering gemaakt van eerdere behandeling met Octreotide in standaarddosis gestopt om andere reden dan ziekteprogressie.
- Symptomatische galblaaslithiasis bij screening-echo of voorgeschiedenis van cholelithiasis zonder cholecystectomie sindsdien.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Lanreotide Autogel®
Eén subcutane (SC) injectie van lanreotide Autogel® 120 mg om de 14 dagen tot ziekteprogressie of overlijden of onaanvaardbare toxiciteit of verdraagbaarheid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste injectie van lanreotide Autogel® 120 mg om de 14 dagen tot progressie of overlijden.
Ziekteprogressie werd beoordeeld door evaluatie van de tumorrespons volgens RECIST v1.0, elke 12 weken, gemeten door onafhankelijke centrale beoordeling met dezelfde beeldvormingstechniek (computertomografie [CT]-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) voor elke proefpersoon gedurende het onderzoek .
De mediane PFS-tijd werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode voor elk cohort.
|
Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane tijd tot progressie
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
Tijd tot progressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste injectie van lanreotide Autogel® 120 mg om de 14 dagen tot progressie.
Ziekteprogressie werd beoordeeld door evaluatie van de tumorrespons volgens RECIST v1.0, elke 12 weken, gemeten door onafhankelijke centrale beoordeling met behulp van dezelfde beeldvormende techniek (CT-scan of MRI) voor elke proefpersoon gedurende het onderzoek.
De mediane tijd tot progressie werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode voor elk cohort.
|
Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
|
Percentage proefpersonen in leven en progressievrij
Tijdsspanne: Weken 12, 24, 36, 48, 60 (voor beide cohorten) en weken 72, 84 en 96 (voor middendarm NET-cohort)
|
Het percentage proefpersonen dat in leven en progressievrij was, werd tijdens het onderzoek beoordeeld tot week 60 voor het panNET-cohort en week 96 voor het midgut-cohort.
Ziekteprogressie werd beoordeeld door evaluatie van de tumorrespons volgens RECIST v1.0, elke 12 weken gemeten door onafhankelijke centrale beoordeling met dezelfde beeldvormende techniek (CT-scan of MRI) voor elke proefpersoon gedurende het onderzoek.
Het percentage levende en progressievrije proefpersonen werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode voor elk cohort.
|
Weken 12, 24, 36, 48, 60 (voor beide cohorten) en weken 72, 84 en 96 (voor middendarm NET-cohort)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de eerste injectie van lanreotide Autogel® 120 mg om de 14 dagen tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
De mediane totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode voor elk cohort.
|
Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Weken 12, 24, 36, 48, 60 (voor beide cohorten) en weken 72, 84 en 96 (voor middendarmcohort)
|
De ORR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte volgens de RECIST v1.0-criteria.
ORR werd elke 12 weken geëvalueerd en de resultaten worden voor elk cohort gepresenteerd.
|
Weken 12, 24, 36, 48, 60 (voor beide cohorten) en weken 72, 84 en 96 (voor middendarmcohort)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
De DCR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat CR plus PR plus Stable Disease (SD) bereikte, geëvalueerd volgens de RECIST v1.0-criteria.
De DCR in week 24 en 48 wordt voor elk cohort gepresenteerd.
|
Week 24 en 48
|
|
Beste algehele responspercentage
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
De beste algehele respons werd gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot aan ziekteprogressie, volgens de RECIST v1.0-evaluatie.
Het percentage proefpersonen in elke responscategorie en degenen die niet evalueerbaar waren (d.w.z. zonder tumorbeoordeling na de start van de studiebehandeling) tijdens het onderzoek worden voor elk cohort weergegeven.
|
Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
|
Mediane duur van stabiele ziekte
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
De mediane duur van SD was de tijd vanaf de eerste injectie van lanreotide Autogel® 120 mg om de 14 dagen tot het eerste optreden van PD volgens centrale beoordeling.
Ziekteprogressie werd beoordeeld door evaluatie van de tumorrespons volgens RECIST v1.0, elke 12 weken, gemeten met dezelfde beeldvormende techniek (CT-scan of MRI) voor elke proefpersoon gedurende het onderzoek.
De mediane duur van stabiele ziekte werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode voor elk cohort.
|
Van dag 1 tot week 60 voor het panNET-cohort en week 103 voor het midgut NET-cohort
|
|
Factoren die verband houden met PFS
Tijdsspanne: Screening/baseline (dag 1)
|
Er werd een univariaat cox-proportionele gevarenmodel gebruikt om te beoordelen of de volgende factoren verband hielden met PFS:
Elke factor werd op een univariate manier beoordeeld op zijn belang in het Cox-model voor PFS. |
Screening/baseline (dag 1)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aantal ontlastings- en blozende episodes
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 8, 12, 48 en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort)
|
Symptoomcontrole werd gemeten aan de hand van het totale aantal ontlastings- (diarree) en blozende episodes gedurende de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek, mondeling gerapporteerd door de proefpersoon aan de onderzoeker.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal ontlastings- en blozende episoden die bij elk bezoek werden gerapporteerd, wordt voor elk cohort weergegeven.
|
Basislijn (dag 1), week 8, 12, 48 en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in QoL gemeten met behulp van EORTC, QLQ-C30 v3.0 (Global Health Status Sub-score)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
De proefpersonen kregen de instructie om de 30 vragen in de EORTC-QLQ-C30 v3.0-vragenlijst in te vullen bij aanvang en elke 12 weken gedurende het onderzoek. De subscore voor de algemene gezondheidsstatus werd beoordeeld aan de hand van de laatste 2 vragen die de beoordeling van de proefpersoon van de algehele gezondheid en kwaliteit van leven vertegenwoordigden. Elke vraag werd gecodeerd op een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). De subscore werd getransformeerd naar een bereik van 0-100, waarbij een hoge score voor de algemene gezondheidsstatus een hoge kwaliteit van leven vertegenwoordigt. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de getransformeerde globale gezondheidsstatus wordt weergegeven voor het einde van de studie/vroege terugtrekking, waarbij een positieve verandering wijst op een verbetering van de kwaliteit van leven. |
Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-5L v1.0-vragenlijst (beschrijvend systeem)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
De proefpersonen kregen de instructie om het beschrijvende systeem EQ-5D-5L in te vullen bij aanvang en elke 12 weken gedurende het onderzoek. Het beschrijvende systeem EQ-5D-5L omvatte de volgende 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie had 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen, extreme problemen. De gezondheidstoestanden van de EQ-5D-5L, gedefinieerd door het beschrijvende systeem EQ-5D-5L, werden omgezet in een enkele indexwaarde met scores variërend van 0 (geen problemen) tot 1 (extreme problemen). De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van de studie/bezoek voor vroegtijdige stopzetting wordt gepresenteerd met een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de indexwaarden, wat wijst op een verslechtering van de symptomen. |
Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-5L v1.0-vragenlijst (VAS)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
Proefpersonen kregen de instructie om de EQ-5D-5L VAS in te vullen bij baseline en elke 12 weken gedurende het onderzoek.
De EQ-5D-5L VAS registreerde de zelf beoordeelde gezondheid van de proefpersoon op een verticale VAS die is genummerd van 0 (slechtste gezondheidstoestand) tot 100 (beste gezondheidstoestand).
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van het onderzoek/bezoek aan het begin van de terugtrekking wordt weergegeven met een positieve verandering in de VAS, wat wijst op een verbetering van de symptomen.
|
Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in QoL-vragenlijst Gastro-intestinale neuro-endocriene tumor 21 (QLQ-GI.NET21; 2006)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
Proefpersonen werd gevraagd om de EORTC QLQ-GI.NET21-module in te vullen, die 21 vragen omvatte die een 4-puntsschaal gebruikten (1 = helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = nogal wat, 4 = heel veel) om te evalueren 3 gedefinieerde multi-item symptoomschalen (endocriene, gastro-intestinale en behandelingsgerelateerde bijwerkingen), 2 single-item symptomen (bot-/spierpijn en bezorgdheid over gewichtsverlies), 2 psychosociale schalen (sociaal functioneren en ziektegerelateerde zorgen) en 2 andere single-items (seksualiteit en communicatie).
Antwoorden werden omgezet in beoordelingsschaal, met waarden tussen 0 en 100.
Elke individuele subscore werd getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van de studie/bezoek aan het begin van de terugtrekking wordt gepresenteerd met een hogere score die meer of ergere problemen vertegenwoordigt.
|
Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort (en algemeen cohort))
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in niet-specifieke tumorbiomarkers
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort)
|
Niet-specifieke tumorpeptide-biomarkers (chromogranine A [CgA], neuronspecifieke enolase [NSE] en plasma/urine-5-hydroxyindolazijnzuur [5-HIAA]) werden geëvalueerd bij patiënten met pancreas en middendarm bij baseline en in week 12 en daarna elke 12 weken.
Bij alle geplande bezoeken, behalve baseline, werd 5-HIAA in plasma/urine alleen uitgevoerd bij proefpersonen met symptomen van carcinoïdsyndroom (diarree en/of blozen) of bij wie 5-HIAA in de urine verhoogd was (boven de bovengrens van normaal [ULN]) bij basislijn.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarden werd genormaliseerd door de ULN (xULN) en wordt weergegeven voor elk cohort.
|
Baseline (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken voor panNET-cohort en 108 weken voor midgut NET-cohort)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PanNet-specifieke tumorbiomarkers: pancreaspolypeptide, gastrine
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken)
|
PanNET-specifieke tumorpeptide-biomarkers werden bij baseline geëvalueerd bij pancreaspatiënten.
Alleen de tumorbiomarkers die bij baseline boven het normale bereik lagen, werden daarna om de 12 weken en aan het einde van het studiebezoek geëvalueerd.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarden in picomol/liter (pmol/l) wordt weergegeven voor het einde van het studiebezoek.
|
Basislijn (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PanNet-specifieke tumorbiomarkers: glucagon
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken)
|
PanNET-specifieke tumorpeptide-biomarkers werden bij baseline geëvalueerd bij pancreaspatiënten.
Alleen de tumorbiomarkers die bij baseline boven het normale bereik lagen, werden daarna om de 12 weken en aan het einde van het studiebezoek geëvalueerd.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijnwaarden in nanogram (ng)/l wordt weergegeven voor het einde van het studiebezoek.
|
Basislijn (dag 1) en einde van de studie (ongeveer 64 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 december 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
16 oktober 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
24 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 januari 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata
- Pancreasneoplasmata
- Neuro-endocriene tumoren
- Antineoplastische middelen
- Lanreotide
Andere studie-ID-nummers
- 8-79-52030-326
- 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .