Исследование эффективности и безопасности при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы или средней кишки, которые прогрессировали рентгенологически при ранее леченном ланреотидом Autogel® 120 мг (CLARINET FORTE)
21 сентября 2022 г. обновлено: Ipsen
Эффективность и безопасность Ланреотида Аутогель® 120 мг, вводимого каждые 14 дней при хорошо дифференцированных, метастатических или местно-распространенных, нерезектабельных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы или средней кишки, которые прогрессировали рентгенологически, в то время как ранее лечились Ланреотидом Аутогель® 120 мг, вводимым каждые 28 дней
Это исследование направлено на изучение эффективности и безопасности ланреотида Autogel® в дозе 120 мг, назначаемой каждые 14 дней субъектам с метастатическими или местно-распространенными нерезектабельными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы или кишечника (НЭО) 1 или 2 степени после их прогрессирования на стандартной дозе ланреотид Autogel® 120 мг каждые 28 дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
99
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Erasme Hospital
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Unversitaires Saint Luc
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Leuven, Бельгия, B-3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - CVK
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- Aarhus University Hospital
-
København, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08034
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Oviedo, Испания, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
-
Milano, Италия, 20133
- Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Napoli, Италия, 80131
- Università degli Studi "Federico II" di Napoli
-
Roma, Италия, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
-
Genova
-
San Martino, Genova, Италия, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066
- AVL/NKI Medisch Oncologie
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
-
Poznan, Польша, 60-355
- Katedra i Klinika Endokrynologii
-
Warsaw, Польша, 02-348
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92118
- Hopital Beaujon
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтвержденная степень 1 или 2, метастатическая или местно-распространенная, неоперабельная пНЭО (когорта пНЭО) или НЭО средней кишки (когорта средней кишки) с синдромами, связанными с гормонами, или без них, с индексом пролиферации (Ki67) ≤20%.
- Положительные рецепторы соматостатина 2 типа
- Прогрессирование по оценке независимого центрального рецензента в соответствии с RECIST v1.0 при лечении первой линии ланреотидом Autogel® в стандартной дозе 120 мг каждые 28 дней в течение как минимум 24 недель
Критерий исключения:
- 3 степень или быстро прогрессирующее (в течение 12 недель) NET
- Любые НЭО, кроме поджелудочной железы и средней кишки
- Предшествующее лечение любым противоопухолевым средством от НЭО, кроме ланреотида Autogel® 120 мг каждые 28 дней. Исключение составляло предшествующее лечение октреотидом в стандартной дозе, прекращенное по другой причине, кроме прогрессирования заболевания.
- Симптоматический литиаз желчного пузыря при скрининговой эхографии или холелитиаз в анамнезе без холецистэктомии с тех пор.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ланреотид Автогель®
Одна подкожная (п/к) инъекция ланреотида Autogel® 120 мг каждые 14 дней до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности или переносимости.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
ВБП определяли как время от первой инъекции ланреотида Autogel® 120 мг каждые 14 дней до прогрессирования или смерти.
Прогрессирование заболевания оценивали путем оценки ответа опухоли в соответствии с RECIST v1.0, каждые 12 недель, измеряя при независимом центральном обзоре с использованием одного и того же метода визуализации (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) для каждого субъекта на протяжении всего исследования. .
Среднее время ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера для каждой когорты.
|
С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до прогресса
Временное ограничение: С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
Время до прогрессирования определяли как время от первой инъекции ланреотида Autogel® 120 мг каждые 14 дней до прогрессирования.
Прогрессирование заболевания оценивали по оценке ответа опухоли в соответствии с RECIST v1.0 каждые 12 недель, измеряя с помощью независимого централизованного обзора с использованием одного и того же метода визуализации (КТ или МРТ) для каждого субъекта на протяжении всего исследования.
Среднее время до прогрессирования оценивали с использованием метода Каплана Мейера для каждой когорты.
|
С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
|
Процент субъектов, живущих и не прогрессирующих
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36, 48, 60 (для обеих когорт) и недели 72, 84 и 96 (для когорты средней кишки NET)
|
На протяжении всего исследования до 60-й недели для когорты panNET и до 96-й недели для когорты средней кишки оценивали процент субъектов, живущих и не прогрессировавших.
Прогрессирование заболевания оценивали путем оценки ответа опухоли в соответствии с RECIST v1.0, каждые 12 недель, измеряемой независимым центральным обзором с использованием одного и того же метода визуализации (КТ или МРТ) для каждого субъекта на протяжении всего исследования.
Процент субъектов, живущих без прогрессирования, оценивали с использованием метода Каплана Мейера для каждой когорты.
|
Недели 12, 24, 36, 48, 60 (для обеих когорт) и недели 72, 84 и 96 (для когорты средней кишки NET)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
Общая выживаемость определялась как время в месяцах от первой инъекции ланреотида Autogel® 120 мг каждые 14 дней до смерти по любой причине.
Медиана общей выживаемости оценивалась с использованием метода Каплана Мейера для каждой когорты.
|
С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36, 48, 60 (для обеих когорт) и недели 72, 84 и 96 (для когорты средней кишки)
|
ORR определяли как процент субъектов, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с критериями RECIST v1.0.
ORR оценивали каждые 12 недель, и результаты представлены для каждой когорты.
|
Недели 12, 24, 36, 48, 60 (для обеих когорт) и недели 72, 84 и 96 (для когорты средней кишки)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
DCR определяли как процент субъектов, достигших CR плюс PR плюс стабильное заболевание (SD), оцениваемых в соответствии с критериями RECIST v1.0.
DCR на 24-й и 48-й неделе представлен для каждой когорты.
|
Недели 24 и 48
|
|
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
Наилучший общий ответ определяли как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания, в соответствии с оценкой RECIST v1.0.
Для каждой когорты представлен процент субъектов в каждой категории ответа и тех, кто не подлежал оценке (т. е. без оценки опухоли после начала исследуемого лечения) на протяжении всего исследования.
|
С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
|
Средняя продолжительность стабильного заболевания
Временное ограничение: С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
Медиана продолжительности СД представляла собой время от первой инъекции ланреотида Аутогеля® в дозе 120 мг каждые 14 дней до первого возникновения БП по центральной оценке.
Прогрессирование заболевания оценивали по оценке ответа опухоли в соответствии с RECIST v1.0 каждые 12 недель с использованием одного и того же метода визуализации (КТ или МРТ) для каждого субъекта на протяжении всего исследования.
Медиана продолжительности стабильного заболевания оценивалась по методу Каплана-Мейера для каждой когорты.
|
С 1-го дня до 60-й недели для когорты panNET и 103-й недели для когорты средней кишки NET
|
|
Факторы, связанные с ПФС
Временное ограничение: Скрининг/базовый уровень (день 1)
|
Одномерная модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки того, связаны ли следующие факторы с ВБП:
Важность каждого фактора оценивалась в модели Кокса для ВБП одномерным способом. |
Скрининг/базовый уровень (день 1)
|
|
Среднее изменение количества стула и эпизодов приливов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 48 и конец исследования (приблизительно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки)
|
Контроль симптомов измеряли по общему количеству эпизодов стула (диарея) и приливов в течение 7 дней до визита, о чем субъект сообщал исследователю устно.
Для каждой когорты представлено среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества стула и эпизодов приливов, зарегистрированных при каждом посещении.
|
Исходный уровень (день 1), недели 8, 12, 48 и конец исследования (приблизительно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки)
|
|
Среднее изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью EORTC, QLQ-C30 v3.0 (суббалл общего состояния здоровья)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
Субъектам было предложено заполнить 30 вопросов анкеты EORTC-QLQ-C30 v3.0 в начале исследования и каждые 12 недель на протяжении всего исследования. Подшкала общего состояния здоровья оценивалась с использованием последних 2 вопросов, которые представляли собой оценку общего состояния здоровья и качества жизни субъекта. Каждый вопрос оценивался по 7-балльной шкале (1 = очень плохо, 7 = отлично). Подшкала была преобразована в диапазон от 0 до 100, при этом высокая оценка общего состояния здоровья представляла собой высокое качество жизни. Среднее изменение трансформированного глобального состояния здоровья по сравнению с исходным уровнем представлено для визита в конце исследования/в начале исследования, при этом положительное изменение указывает на улучшение качества жизни. |
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике EQ-5D-5L v1.0 (описательная система)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
Испытуемых проинструктировали заполнить описательную систему EQ-5D-5L в начале исследования и каждые 12 недель на протяжении всего исследования. Описательная система EQ-5D-5L включала следующие 5 измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имело 5 уровней: никаких проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы, экстремальные проблемы. Состояния здоровья EQ-5D-5L, определенные описательной системой EQ-5D-5L, были преобразованы в одно значение индекса с баллами в диапазоне от 0 (нет проблем) до 1 (крайние проблемы). Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в конце исследования/посещении раннего прекращения лечения представлено положительным изменением значений индекса по сравнению с исходным уровнем, указывающим на ухудшение симптомов. |
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике EQ-5D-5L v1.0 (VAS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
Испытуемых проинструктировали заполнить EQ-5D-5L VAS в начале исследования и каждые 12 недель на протяжении всего исследования.
ВАШ EQ-5D-5L записывала самооценку здоровья субъекта по вертикальной ВАШ, которая пронумерована от 0 (худшее состояние здоровья) до 100 (наилучшее состояние здоровья).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в конце исследования/посещении досрочного прекращения лечения представлено положительным изменением по ВАШ, указывающим на улучшение симптомов.
|
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни «Желудочно-кишечная нейроэндокринная опухоль 21» (QLQ-GI.NET21; 2006)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
Субъектам было предложено пройти модуль EORTC QLQ-GI.NET21, который состоял из 21 вопроса с использованием 4-балльной шкалы (1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = довольно немного, 4 = очень много), чтобы оценить 3 определенные многокомпонентные шкалы симптомов (эндокринные, желудочно-кишечные и побочные эффекты, связанные с лечением), 2 отдельных симптома (боль в костях/мышцах и беспокойство по поводу потери веса), 2 психосоциальные шкалы (социальные функции и беспокойство, связанное с болезнью) и 2 другие отдельные шкалы (сексуальность и общение).
Ответы были преобразованы в шкалу оценок со значениями от 0 до 100.
Каждый отдельный суббалл был преобразован в диапазон от 0 до 100.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в конце исследования/посещении в начале исследования представлено более высоким баллом, представляющим большее или большее количество проблем.
|
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (примерно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки (и в целом)).
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем неспецифических биомаркеров опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (приблизительно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки)
|
Неспецифические опухолевые пептидные биомаркеры (хромогранин А [CgA], нейронспецифическая энолаза [NSE] и 5-гидроксииндолуксусная кислота в плазме/моче [5-HIAA]) оценивали как в поджелудочной железе, так и в средней кишке в начале исследования и на 12-й неделе, а затем каждые 12 недель.
Во время всех запланированных посещений, за исключением исходного уровня, анализ 5-ГИУК в плазме/моче проводился только у пациентов с симптомами карциноидного синдрома (диарея и/или приливы крови) или при повышенном уровне 5-ГИУК в моче (выше верхней границы нормы [ВГН]) в базовый уровень.
Среднее изменение по сравнению с исходными значениями было нормализовано по ВГН (xВГН) и представлено для каждой когорты.
|
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (приблизительно 64 недели для когорты panNET и 108 недель для когорты NET средней кишки)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем специфических биомаркеров опухоли PanNet: панкреатический полипептид, гастрин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (приблизительно 64 недели)
|
Биомаркеры специфических опухолевых пептидов PanNET оценивали у пациентов с поджелудочной железой на исходном уровне.
Только биомаркеры опухоли, которые были выше нормы в начале исследования, оценивались каждые 12 недель после этого и в конце исследовательского визита.
Среднее изменение по сравнению с исходными значениями в пикомоль/литр (пмоль/л) представлено в конце исследовательского визита.
|
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (приблизительно 64 недели)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем специфических для PanNet биомаркеров опухоли: глюкагон
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец исследования (приблизительно 64 недели)
|
Биомаркеры специфических опухолевых пептидов PanNET оценивали у пациентов с поджелудочной железой на исходном уровне.
Только биомаркеры опухоли, которые были выше нормы в начале исследования, оценивались каждые 12 недель после этого и в конце исследовательского визита.
Среднее изменение по сравнению с исходными значениями в нанограммах (нг)/л представлено на конец исследовательского визита.
|
Исходный уровень (день 1) и конец исследования (приблизительно 64 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 декабря 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 октября 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Нейроэндокринные опухоли
- Противоопухолевые агенты
- Ланреотид
Другие идентификационные номера исследования
- 8-79-52030-326
- 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .