- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02651987
Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie bei neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder des Mitteldarms, die radiologisch fortgeschritten waren, während sie zuvor mit Lanreotide Autogel® 120 mg behandelt wurden (CLARINET FORTE)
Wirksamkeit und Sicherheit von Lanreotide Autogel® 120 mg, verabreicht alle 14 Tage bei gut differenzierten, metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder des Mitteldarms, die radiologisch fortgeschritten sind, während sie zuvor mit Lanreotide Autogel® 120 mg verabreicht wurden, alle 28 Tage verabreicht
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bruxelles, Belgien, 1070
- Erasme Hospital
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Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Unversitaires Saint Luc
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Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
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Leuven, Belgien, B-3000
- UZ Leuven
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Berlin, Deutschland, 13353
- Charité - CVK
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Aarhus, Dänemark
- Aarhus University Hospital
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København, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet
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Clichy, Frankreich, 92118
- Hôpital Beaujon
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Lyon, Frankreich, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Frankreich, 13273
- Institut Paoli Calmette
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Dublin, Irland, D4
- St Vincent's University Hospital
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Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Careggi
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Milano, Italien, 20133
- Fondacione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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Napoli, Italien, 80131
- Università degli Studi "Federico II" di Napoli
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Roma, Italien, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Genova
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San Martino, Genova, Italien, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria
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Amsterdam, Niederlande, 1105
- Academic Medical Center
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Amsterdam, Niederlande, 1066
- AVL/NKI Medisch Oncologie
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Rotterdam, Niederlande, 3015
- Erasmus MC
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Katowice, Polen, 40-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 5
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Poznan, Polen, 60-355
- Katedra i Klinika Endokrynologii
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Warsaw, Polen, 02-348
- Centrum Diagnostyczno-Lecznicze "Gammed"
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Barcelona, Spanien, 08034
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Oviedo, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologisch bestätigt, Grad 1 oder 2, metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes, inoperables pNET (pNET-Kohorte) oder Mitteldarm-NET (Mitteldarm-Kohorte) mit oder ohne hormonbedingte Syndrome, mit einem Proliferationsindex (Ki67) ≤ 20 %.
- Positive Somatostatin-Rezeptoren Typ 2
- Progression, bewertet von einem unabhängigen zentralen Gutachter gemäß RECIST v1.0 während einer Erstlinienbehandlung mit Lanreotid Autogel® in einer Standarddosis von 120 mg alle 28 Tage für mindestens 24 Wochen
Ausschlusskriterien:
- Grad 3 oder schnell progrediente (innerhalb von 12 Wochen) NET
- Jedes NET außer Pankreas und Mitteldarm
- Vorherige Behandlung mit einem anderen Antitumormittel gegen NET als Lanreotid Autogel® 120 mg alle 28 Tage. Ausgenommen davon ist eine vorherige Behandlung mit Octreotid in Standarddosis, die aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abgebrochen wurde.
- Symptomatische Lithiasis der Gallenblase bei Screening-Echographie oder Cholelithiasis in der Anamnese ohne seitdem Cholezystektomie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Lanreotid Autogel®
Eine subkutane (s.c.) Injektion von Lanreotid Autogel® 120 mg alle 14 Tage bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Verträglichkeit.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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PFS wurde als die Zeit von der ersten Injektion von Lanreotid Autogel® 120 mg alle 14 Tage bis zur Progression oder zum Tod definiert.
Die Krankheitsprogression wurde durch Bewertung des Tumoransprechens gemäß RECIST v1.0 alle 12 Wochen bewertet, gemessen durch eine unabhängige zentrale Überprüfung unter Verwendung derselben Bildgebungstechnik (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) für jeden Probanden während der gesamten Studie .
Die mittlere PFS-Zeit wurde mit der Kaplan-Meier-Methode für jede Kohorte geschätzt.
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Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Zeit bis zur Progression
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Die Zeit bis zur Progression wurde als Zeit von der ersten Injektion von Lanreotid Autogel® 120 mg alle 14 Tage bis zur Progression definiert.
Die Krankheitsprogression wurde durch Bewertung des Tumoransprechens gemäß RECIST v1.0 alle 12 Wochen bewertet, gemessen durch eine unabhängige zentrale Überprüfung unter Verwendung derselben Bildgebungstechnik (CT-Scan oder MRT) für jeden Probanden während der gesamten Studie.
Die mittlere Zeit bis zur Progression wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode für jede Kohorte geschätzt.
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Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Prozentsatz der Probanden, die leben und frei von Progression sind
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36, 48, 60 (für beide Kohorten) und Wochen 72, 84 und 96 (für Mitteldarm-NET-Kohorte)
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Der Prozentsatz der lebenden und progressionsfreien Probanden wurde während der gesamten Studie bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und bis Woche 96 für die Mitteldarm-Kohorte bewertet.
Die Krankheitsprogression wurde durch Bewertung des Tumoransprechens gemäß RECIST v1.0 bewertet, alle 12 Wochen gemessen durch unabhängige zentrale Überprüfung unter Verwendung derselben Bildgebungstechnik (CT-Scan oder MRT) für jeden Probanden während der gesamten Studie.
Der Prozentsatz der lebenden und progressionsfreien Probanden wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode für jede Kohorte geschätzt.
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Wochen 12, 24, 36, 48, 60 (für beide Kohorten) und Wochen 72, 84 und 96 (für Mitteldarm-NET-Kohorte)
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit in Monaten von der ersten Injektion von Lanreotid Autogel® 120 mg alle 14 Tage bis zum Tod jeglicher Ursache.
Das mediane Gesamtüberleben wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode für jede Kohorte geschätzt.
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Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Wochen 12, 24, 36, 48, 60 (für beide Kohorten) und Wochen 72, 84 und 96 (für Mitteldarmkohorte)
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Die ORR wurde als Prozentsatz der Studienteilnehmer definiert, die gemäß den Kriterien von RECIST v1.0 entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten.
ORR wurde alle 12 Wochen bewertet und die Ergebnisse werden für jede Kohorte präsentiert.
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Wochen 12, 24, 36, 48, 60 (für beide Kohorten) und Wochen 72, 84 und 96 (für Mitteldarmkohorte)
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Woche 24 und 48
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Die DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die CR plus PR plus stabile Erkrankung (SD) erreichten, bewertet gemäß den Kriterien von RECIST v1.0.
Die DCR in Woche 24 und 48 wird für jede Kohorte präsentiert.
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Woche 24 und 48
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Beste Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Das beste Gesamtansprechen wurde definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Bewertung von RECIST v1.0 verzeichnet wurde.
Der Prozentsatz der Probanden in jeder Ansprechkategorie und derjenigen, die während der gesamten Studie nicht auswertbar waren (d. h. ohne Tumorbeurteilung nach Beginn der Studienbehandlung), werden für jede Kohorte angegeben.
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Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Mittlere Dauer einer stabilen Erkrankung
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Die mediane Dauer der SD war die Zeit von der ersten Injektion von Lanreotid Autogel® 120 mg alle 14 Tage bis zum ersten Auftreten von PD gemäß zentraler Bewertung.
Die Krankheitsprogression wurde durch Bewertung des Tumoransprechens gemäß RECIST v1.0 alle 12 Wochen bewertet, gemessen unter Verwendung derselben Bildgebungstechnik (CT-Scan oder MRT) für jeden Probanden während der gesamten Studie.
Die mittlere Dauer der stabilen Erkrankung wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode für jede Kohorte geschätzt.
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Von Tag 1 bis Woche 60 für die panNET-Kohorte und Woche 103 für die Midgut-NET-Kohorte
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Mit PFS verbundene Faktoren
Zeitfenster: Screening/Baseline (Tag 1)
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Ein univariates Cox-Proportional-Hazards-Modell wurde verwendet, um zu beurteilen, ob die folgenden Faktoren mit PFS assoziiert sind:
Jeder Faktor wurde auf univariate Weise auf seine Bedeutung im Cox-Modell für PFS untersucht. |
Screening/Baseline (Tag 1)
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Stuhlgänge und Hitzewallungen
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 8, 12, 48 und Ende der Studie (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte)
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Die Symptomkontrolle wurde anhand der Gesamtzahl von Stuhlgängen (Durchfall) und Hitzewallungen während der 7 Tage vor dem Besuch gemessen, die von der Testperson dem Prüfarzt mündlich mitgeteilt wurden.
Die durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Stuhlgänge und Hitzewallungen, die bei jedem Besuch berichtet wurden, ist für jede Kohorte dargestellt.
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Baseline (Tag 1), Wochen 8, 12, 48 und Ende der Studie (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte)
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Mittlere Änderung der QoL gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit EORTC, QLQ-C30 v3.0 (Global Health Status Sub-score)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Die Probanden wurden angewiesen, die 30 Fragen des Fragebogens EORTC-QLQ-C30 v3.0 zu Studienbeginn und alle 12 Wochen während der gesamten Studie auszufüllen. Der Teilwert des globalen Gesundheitszustands wurde anhand der letzten 2 Fragen bewertet, die die Einschätzung der Probanden über den allgemeinen Gesundheitszustand und die Lebensqualität darstellten. Jede Frage wurde auf einer 7-Punkte-Skala (1 = sehr schlecht bis 7 = ausgezeichnet) kodiert. Der Teilwert wurde in einen Bereich von 0–100 transformiert, wobei ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand eine hohe QoL darstellt. Die durchschnittliche Änderung des transformierten globalen Gesundheitszustands gegenüber dem Ausgangswert wird für den Besuch am Ende der Studie/vorzeitigen Entzug dargestellt, wobei eine positive Änderung eine Verbesserung der QoL anzeigt. |
Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen EQ-5D-5L v1.0 (beschreibendes System)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Die Probanden wurden angewiesen, das EQ-5D-5L-Beschreibungssystem zu Studienbeginn und während der gesamten Studie alle 12 Wochen zu vervollständigen. Das EQ-5D-5L-Beschreibungssystem umfasste die folgenden 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hatte 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme, extreme Probleme. Die vom EQ-5D-5L-Beschreibungssystem definierten EQ-5D-5L-Gesundheitszustände wurden in einen einzigen Indexwert mit Werten von 0 (keine Probleme) bis 1 (extreme Probleme) umgewandelt. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Studie/Besuch bei vorzeitigem Entzug wird mit einer positiven Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Indexwerten dargestellt, was auf eine Verschlechterung der Symptome hinweist. |
Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen EQ-5D-5L v1.0 (VAS)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Die Probanden wurden angewiesen, die EQ-5D-5L VAS zu Beginn der Studie und alle 12 Wochen während der gesamten Studie zu absolvieren.
Das EQ-5D-5L VAS zeichnete den selbstbewerteten Gesundheitszustand des Probanden auf einem vertikalen VAS auf, der von 0 (schlechtester Gesundheitszustand) bis 100 (bester Gesundheitszustand) nummeriert ist.
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Studie/Besuch bei vorzeitigem Entzug wird mit einer positiven Veränderung der VAS dargestellt, die auf eine Verbesserung der Symptome hinweist.
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Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im QoL-Fragebogen Gastrointestinal Neuroendocrine Tumor 21 (QLQ-GI.NET21; 2006)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Die Probanden wurden gebeten, das EORTC QLQ-GI.NET21-Modul zu vervollständigen, das 21 Fragen umfasste, die eine 4-Punkte-Skala (1 = überhaupt nicht, 2 = ein wenig, 3 = ziemlich, 4 = sehr) verwendeten, um 3 zu bewerten definierte Multi-Item-Symptomskalen (endokrine, gastrointestinale und behandlungsbedingte Nebenwirkungen), 2 Single-Item-Symptome (Knochen-/Muskelschmerzen und Sorge um Gewichtsverlust), 2 psychosoziale Skalen (soziale Funktion und krankheitsbedingte Sorgen) und 2 weitere Single-Items (Sexualität und Kommunikation).
Die Antworten wurden in eine Notenskala mit Werten zwischen 0 und 100 umgewandelt.
Jeder einzelne Subscore wurde transformiert, um einen Bereich von 0 bis 100 zu erreichen.
Die durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Studie/des Besuchs bei vorzeitigem Abbruch wird mit einer höheren Punktzahl dargestellt, die mehr oder schlimmere Probleme darstellt.
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Baseline (Tag 1) und Studienende (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte (und insgesamt))
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei unspezifischen Tumor-Biomarkern
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Ende der Studie (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte)
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Unspezifische Tumorpeptid-Biomarker (Chromogranin A [CgA], neuronenspezifische Enolase [NSE] und Plasma/Urin-5-Hydroxyindolessigsäure [5-HIAA]) wurden sowohl bei Bauchspeicheldrüsen- als auch bei Mitteldarmpatienten zu Studienbeginn und in Woche 12 und danach alle 12 Wochen bewertet.
Bei allen geplanten Untersuchungen, mit Ausnahme der Baseline, wurde 5-HIAA im Plasma/Urin nur bei Patienten mit Symptomen des Karzinoidsyndroms (Durchfall und/oder Hautrötung) oder wenn 5-HIAA im Urin erhöht war (über der oberen Normgrenze [ULN]) gemessen Grundlinie.
Die mittlere Veränderung gegenüber den Ausgangswerten wurde durch den ULN (xULN) normalisiert und wird für jede Kohorte dargestellt.
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Baseline (Tag 1) und Ende der Studie (ungefähr 64 Wochen für die panNET-Kohorte und 108 Wochen für die Midgut-NET-Kohorte)
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei PanNet-spezifischen Tumor-Biomarkern: Pankreas-Polypeptid, Gastrin
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Studienende (ca. 64 Wochen)
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PanNET-spezifische Tumorpeptid-Biomarker wurden bei Patienten mit Bauchspeicheldrüse zu Studienbeginn evaluiert.
Nur die Tumorbiomarker, die zu Studienbeginn über dem Normalbereich lagen, wurden danach alle 12 Wochen und am Ende des Studienbesuchs bewertet.
Die mittlere Veränderung gegenüber den Ausgangswerten in Picomol/Liter (pmol/l) wird für das Ende des Studienbesuchs angegeben.
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Baseline (Tag 1) und Studienende (ca. 64 Wochen)
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei PanNet-spezifischen Tumor-Biomarkern: Glucagon
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Studienende (ca. 64 Wochen)
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PanNET-spezifische Tumorpeptid-Biomarker wurden bei Patienten mit Bauchspeicheldrüse zu Studienbeginn evaluiert.
Nur die Tumorbiomarker, die zu Studienbeginn über dem Normalbereich lagen, wurden danach alle 12 Wochen und am Ende des Studienbesuchs bewertet.
Die mittlere Veränderung gegenüber den Ausgangswerten in Nanogramm (ng)/l wird für das Ende des Studienbesuchs angegeben.
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Baseline (Tag 1) und Studienende (ca. 64 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neubildungen
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Neuroendokrine Tumoren
- Antineoplastische Mittel
- Lanreotid
Andere Studien-ID-Nummern
- 8-79-52030-326
- 2014-005607-24 (EUDRACT_NUMBER)
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