Quinidin versus Verapamil i kortkoblet idiopatisk ventrikulær fibrillation (QUEEN-IVF)

Inklusionskriterier:

1. Mindst et af følgende 3 primære diagnostiske kriterier for kortkoblet IVF:

   A. Diagnose af kortkoblet IVF, baseret på enhver dokumentation (dvs. EKG, Holter-monitor, enhedselektrogram (EGM) eller telemetri) af PVT på ≥3 på hinanden følgende slag eller VF initieret af en PVC med et koblingsinterval <350 ms B. Isolerede PVC'er med et koblingsinterval <350 ms under indeksindlæggelsen efter SCA baseret på en stødbar rytme eller (formodet) arytmogen synkope C. DPP6-haplotypebærer

2. Fungerende transvenøs eller subkutan ICD på plads
3. Pludselig hjertestop, (næsten) synkope, passende ICD-chok eller ikke-vedvarende PVT dokumenteret af ICD mindst én gang inden for de seneste 2 år
4. Gentest er iværksat. Det kræves ikke, at resultaterne kendes på tidspunktet for medtagelsen. Hos forsøgspersoner, der er familiemedlemmer til DPP6-bærende indekspatienter, kræves det ikke, at andre gener end DPP6 testes
5. Villig til at gennemgå to tildelte behandlingsperioder med verapamil og quinidin
6. Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Nuværende behandling med klasse 1 antiarytmisk medicin (bortset fra quinidin), klasse 3 antiarytmisk medicin eller digoxin, medmindre denne medicin seponeres; patienter, der i øjeblikket behandles med amiodaron, vil ikke blive inkluderet på grund af amiodarons lange eliminationshalveringstid, medmindre amiodaron kun blev administreret intravenøst ​​i en kort periode
• Patienter med en anamnese med behandlingsrefraktær ventrikulær arytmi på en passende dosis verapamil eller quinidin, som bestemt af den behandlende kardiolog.
• Kontraindikation til quinidin eller verapamil (se pkt. 7.6)
• Signifikant strukturel hjertesygdom (venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, mistanke om eller endelig diagnose af kardiomyopati, moderat/svær lunge-, mitral- eller aortaklapstenose eller regurgitation)
• Mistanke eller endelig diagnose af et andet (arveligt) arytmisyndrom, f.eks.

Brugada syndrom, tidlig repolarisationssyndrom eller katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi

• Tilstedeværelse af et kort (<350 ms) eller forlænget (>480 ms) hjertefrekvenskorrigeret QT-interval på hvile-EKG ved baseline
• Tilstedeværelse af en patogen eller sandsynligt patogen ryanodinreceptor 2 (RYR2) mutation
• Tilstedeværelse af iskæmi-induceret kortkoblet ventrikulær arytmi hos patient med dokumenteret koronar spasme
• Tilstedeværelse af pauseafhængig torsade de pointes [forudgående R-R-interval før trigger-PVC >1500 ms hos personer uden pacemaker/ICD eller >1300 ms hos personer med pacemaker/ICD] efter en stabil baseline-rytme. Påbegyndelse af ventrikulær arytmi ved korte-lang-korte cyklusser (R-R-cyklusser <1300 ms) med en kortkoblet trigger-PVC er tilladt
• Signifikant koronararteriesygdom (≥50 % indsnævring af diameteren af ​​lumen i venstre hovedkranspulsåre eller ≥70 % indsnævring af diameteren af ​​lumen i venstre forreste nedadgående koronararterie, venstre cirkumfleksarterie eller højre kranspulsåre)
• Reversible metaboliske eller farmakologiske/toksikologiske tilstande, der kan forårsage elektrofysiologiske fund svarende til kortkoblet IVF
• Patienter, der efter lægens skøn anses for at være elektrisk ustabile på grund af aktiv elektrisk storm eller meget hyppige ikke-vedvarende episoder med kortkoblet IVF, der kræver intravenøs eller invasiv terapi
• Vellykket radiofrekvensablation af PVC initierer kortkoblet IVF og fravær af dokumenterede (ikke)vedvarende episoder af kortkoblet PVT/VF efterfølgende. Patienten vil dog være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis ≥ 1 episode af kortkoblet PVT/VF er dokumenteret efter ablationsproceduren
• Intention om at udføre radiofrekvensablation af PVC, der initierer kortkoblet IVF i løbet af undersøgelsen
• Alvorlig kendt komorbid sygdom med en forventet levetid på mindre end to år
• Igangværende medicinsk tilstand, der af hovedundersøgelsen anses for at forstyrre udførelsen eller vurderingerne af undersøgelsen eller forsøgspersonernes sikkerhed
• Forhold, der forhindrer opfølgning
• Manglende evne til at tage oralt administrerede tabletter
• Manglende evne til at give informeret samtykke