Den OPTIMALE undersøgelse - en prospektiv kohorte af patienter med knoglemetastaser i de lange knogler (OPTIMAL)

OPTIMAL Studiet i sin helhed har til formål at give en mere personlig behandling af metastaser i de lange knogler baseret på forventet overlevelse og forestående frakturrisiko for at forbedre funktion og livskvalitet i den resterende levetid hos patienter med dissemineret cancer. OPTIMAL-undersøgelsen vil give infrastrukturen til en potentiel kohorte (OPTIMAL-kohorte) og flere uafhængige forsøg. De specifikke mål for kohorten diskuteres i denne protokol. Målene og planen for det første forsøg (Post-Operative Radiotherapy; PORT-studie) er diskuteret i en separat protokol.

Det primære formål med kohorten er at beskrive patienternes livskvalitet og smerteopfattelse efter lokal behandling (strålebehandling og/eller operation) af metastaser i de lange knogler, både for hele kohorten samt for specifikke behandlinger separat.

Sekundære formål er at beskrive komplikationsraten og overlevelsen af ​​patienter efter lokal behandling (strålebehandling og/eller kirurgi) af metastaser i de lange knogler.

De specifikke mål for yderligere fremtidige individuelle forsøg vil blive beskrevet i separate protokoller og uafhængigt forelagt den medicinske forskningsetiske komité (METC). Generelt vil alle forsøg dog være pragmatiske forskningsforsøg i jagten på svar på, hvilken behandling (strålebehandling eller operation) der passer bedst til specifikke patienter (kategoriseret efter metastaseplacering, forventet overlevelse og frakturrisiko).

STUDIEDESIGN Kohorten vil blive prospektivt indsamlet og multicentreret, inklusive alle på hinanden følgende patienter med knoglemetastaser i de lange knogler (BMLB), som har underskrevet informeret samtykke. Disse patienter vil blive fulgt prospektivt, og data vedrørende patient- og behandlingskarakteristika samt patientrapporterede resultater på livskvalitet vil blive indsamlet. Baseline-data vil blive indsamlet af lægen og indtastet i OPTIMAL-databasen. Disse basisdata matcher de oplysninger, der opnås for standardbehandling. Til vurdering af patientrapporterede resultater vil et sæt internationalt og nationalt validerede spørgeskemaer blive brugt.

På tidspunktet for inklusion vil baseline patientdata blive indsamlet for OPTIMAL kohorten, som også vil blive brugt til postoperativ radioterapi (PORT) undersøgelse. Data vil omfatte oplysninger om demografi, sygehistorie og klinisk status og funktion. Detaljer vedrørende behandlingen/behandlingerne vil blive rapporteret, når det er relevant.

Patienterne vil blive inviteret til at udfylde spørgeskemaer om livskvalitet (QoL) ved baseline (forbehandling; hvis muligt), og 4, 8, 12 og 24 uger efter den indledende behandling, derefter hver sjette måned i mindst to år eller indtil død. Alle efterfølgende eller samtidige symptomatiske metastaser vil blive registreret (inklusive behandling og opfølgning), men et nyt spørgeskemaforløb vil generelt ikke blive iværksat. Disse resultatmål vil blive anvendt i hele OPTIMAL-kohorten.

Smerte:

Smerte er blevet valgt som primært endepunkt, fordi det kan fungere som en proxy for mekaniske komplikationer (dvs. løsne). Mekaniske komplikationer er kun relevante for disse patienter, hvis de giver kliniske lidelser, der kræver behandling.

For at måle det primære endepunkt vil patienter blive bedt om at score de værste smerter i de seneste 24 timer på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0-10. Derudover vil patienterne blive bedt om at angive deres sædvanlige smertestillende medicin og den flugtmedicin, de har brugt de foregående 24 timer. Disse spørgsmål er afledt af Brief Pain Intervention (BPI)-score, som er anbefalet af International Consensus Statement for Bone Metastasis Research. BPI er et smertevurderingsværktøj til brug med kræftpatienter udviklet af Pain Research Group fra Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Collaborating Center for Symptom Evaluation in Cancer Care og er også tilgængelig på hollandsk. Flere spørgsmål svarer dog til spørgsmål i den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema til palliation (QLQ-PAL15) og EORTC livskvalitetsspørgeskema for knoglemetastaser (QLQBM-22) (beskrevet nedenfor) . For at skåne patienter for at besvare de samme spørgsmål to gange, har efterforskerne kun udvalgt 2 spørgsmål fra BPI.

Livskvalitet:

Til longitudinel vurdering af livskvalitet efter behandling vil efterforskerne bruge nationalt og internationalt anvendte, validerede og anbefalede spørgeskemaer: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL og EORTC QLQ-BM22. Derudover vil EQ-5D (5 dimension) spørgeskema blive gennemført. EORTC er i øjeblikket ved at udvikle et værktøjsscoringsinstrument til EORTC QLQ-C30 (hvorfra QLQ-C15-PAL stammer). Efterforskerne forventer, at dette scoringsinstrument også vil være anvendeligt til QLQ-C15-PAL. Efter validering af dette scoringsinstrument har fundet sted, planlægger efterforskerne at anvende det på dataene. Dette ville gøre tilføjelsen af ​​EQ-5D-spørgeskemaet overflødig, og det vil derefter blive trukket tilbage.

Fungere:

Til vurdering af forbedringer i funktionelle resultater efter behandling vil Toronto Extremity Salvage Score (TESS) for øvre og nedre ekstremiteter blive brugt.

Observationelle kliniske data vil blive indsamlet ved baseline (før-behandling; hvis muligt) og ved første, og muligvis anden, postoperativ opfølgning (generelt ses patienterne efterfølgende kun, hvis der er komplikationer eller nye klager):

Komplikationer:

For komplikationsfrekvensen vil Henderson-klassifikationen af ​​komplikationer blive anvendt. Denne klassifikation identificerer fem primære former for endoprotetisk svigt: bløddelssvigt (type 1), aseptisk løsning (type 2), strukturelt svigt (type 3), infektion (type 4) og tumorprogression (type 5). Sårkomplikationer med kliniske konsekvenser vil blive registreret særskilt. Genoperationer på grund af komplikationer vil blive registreret som sådan i behandlingsområdet som en ny operation.

Radiologisk status:

Progression af BMLB vil blive overvåget med konventionel røntgen og på indikation med CT-scanning. Dette er i henhold til sædvanlig pleje, generelt efter seks uger og 3 måneder. Der vil ikke blive anmodet om yderligere ambulante besøg eller billeddiagnostik kun til undersøgelsesformål. De radiologiske billeder vil blive brugt til at placere de subjektive rapporter om smerte (som rapporteret af patienten på en numerisk vurderingsskala) i perspektiv.

Overlevelse:

Dødsdatoer vil blive afledt af Sygehusets Elektroniske Patientregister, som er knyttet til Kommunernes Personjournaldatabase. Hvis dette ikke er muligt eller ikke er opdateret, vil data blive udledt fra den praktiserende læge. Der vil blive gjort det yderste for at forhindre udsendelse af spørgeskemaer til afdøde patienter.