El estudio OPTIMAL: una cohorte prospectiva de pacientes con metástasis óseas en los huesos largos (OPTIMAL)

El Estudio OPTIMAL en su totalidad tiene como objetivo proporcionar un tratamiento más personalizado para las metástasis en los huesos largos en función de la supervivencia esperada y el riesgo inminente de fractura para mejorar el funcionamiento y la calidad de vida durante el resto de la vida en pacientes con cáncer diseminado. El estudio OPTIMAL proporcionará la infraestructura para una cohorte prospectiva (cohorte OPTIMAL) y múltiples ensayos independientes. Los objetivos específicos de la cohorte se discuten en este protocolo. Los objetivos y el plan del primer ensayo (radioterapia postoperatoria; estudio PORT) se analizan en un protocolo separado.

El objetivo principal de la cohorte es describir la calidad de vida y la percepción del dolor de los pacientes tras el tratamiento local (radioterapia y/o cirugía) de metástasis de huesos largos, tanto para toda la cohorte como para tratamientos específicos por separado.

Los objetivos secundarios son describir la tasa de complicaciones y la supervivencia de los pacientes después del tratamiento local (radioterapia y/o cirugía) de las metástasis de los huesos largos.

Los objetivos específicos de futuros ensayos individuales adicionales se describirán en protocolos separados y se presentarán al comité de ética de investigación médica (METC) de forma independiente. Sin embargo, en general, todos los ensayos serán ensayos de investigación pragmáticos en busca de respuestas sobre qué tratamiento (radioterapia o cirugía) se adapta mejor a pacientes específicos (clasificados por ubicación de metástasis, supervivencia esperada y riesgo de fractura).

DISEÑO DEL ESTUDIO La cohorte será prospectiva y multicéntrica, incluyendo todos los pacientes consecutivos con metástasis óseas de huesos largos (BMLB) que hayan firmado el consentimiento informado. Se hará un seguimiento prospectivo de estos pacientes y se recopilarán datos sobre las características del paciente y del tratamiento, así como los resultados informados por el paciente sobre la calidad de vida. Los datos de referencia serán recopilados por el médico e ingresados ​​en la base de datos OPTIMAL. Estos datos de referencia coinciden con la información que se obtiene para la atención estándar. Para la evaluación de los resultados informados por los pacientes, se utilizará un conjunto de cuestionarios validados internacional y nacionalmente.

En el momento de la inclusión, se recopilarán los datos de referencia del paciente para la cohorte OPTIMAL, que también se utilizará para el estudio de radioterapia posoperatoria (PORT). Los datos incluirán información sobre datos demográficos, historial médico y estado clínico y funcionamiento. Los detalles sobre los tratamientos se informarán cuando sea pertinente.

Se invitará a los pacientes a completar cuestionarios sobre la calidad de vida (QoL) al inicio (pretratamiento; si es posible) y 4, 8, 12 y 24 semanas después del tratamiento inicial, luego cada seis meses durante un mínimo de dos años o hasta muerte. Se registrarán todas las metástasis sintomáticas posteriores o concomitantes (incluido el tratamiento y el seguimiento), pero generalmente no se iniciará un nuevo curso de cuestionarios. Estas medidas de resultado se aplicarán en toda la cohorte OPTIMAL.

Dolor:

El dolor se eligió como variable principal porque puede actuar como indicador de complicaciones mecánicas (es decir, aflojamiento). Las complicaciones mecánicas solo son relevantes para estos pacientes si presentan quejas clínicas que necesitan tratamiento.

Para medir el criterio principal de valoración, se pedirá a los pacientes que califiquen el peor dolor en las últimas 24 horas en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10. Además, se les pedirá a los pacientes que enumeren su medicamento habitual para el dolor y el medicamento de escape que usaron las 24 horas anteriores. Estas preguntas se derivan de la puntuación de la Intervención Breve del Dolor (BPI, por sus siglas en inglés), recomendada por la Declaración de Consenso Internacional para la Investigación de la Metástasis Ósea. El BPI es una herramienta de evaluación del dolor para pacientes con cáncer desarrollada por el Grupo de Investigación del Dolor del Centro Colaborador para la Evaluación de Síntomas en la Atención del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y también está disponible en holandés. Sin embargo, las preguntas múltiples son similares a las preguntas del Cuestionario de calidad de vida para paliación (QLQ-PAL15) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el Cuestionario de calidad de vida para metástasis óseas de la EORTC (QLQBM-22) (descrito a continuación) . Por lo tanto, para evitar que los pacientes respondan las mismas preguntas dos veces, los investigadores seleccionaron solo 2 preguntas del BPI.

Calidad de vida:

Para la evaluación longitudinal de la calidad de vida después del tratamiento, los investigadores utilizarán cuestionarios recomendados, validados y utilizados a nivel nacional e internacional: Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) QLQ-C15-PAL y EORTC QLQ-BM22. Además, se realizará el cuestionario EQ-5D (5 dimensiones). La EORTC está desarrollando actualmente un instrumento de puntuación de servicios públicos para la EORTC QLQ-C30 (de la que se origina la QLQ-C15-PAL). Los investigadores esperan que este instrumento de calificación también sea aplicable para el QLQ-C15-PAL. Después de que haya tenido lugar la validación de este instrumento de calificación, los investigadores planean aplicarlo a los datos. Esto haría que la adición del cuestionario EQ-5D fuera redundante y luego se retirará.

Función:

Para evaluar las mejoras en los resultados funcionales después del tratamiento, se utilizará la puntuación de recuperación de extremidades de Toronto (TESS) para las extremidades superiores e inferiores.

Los datos clínicos observacionales se recopilarán al inicio (pretratamiento, si es posible) y en el primer seguimiento postoperatorio, y posiblemente en el segundo (generalmente, los pacientes solo son vistos posteriormente si hay complicaciones o nuevas quejas):

Complicaciones:

Para la tasa de complicaciones se aplicará la clasificación de complicaciones de Henderson. Esta clasificación identifica cinco modos primarios de falla endoprótesis: falla del tejido blando (tipo 1), aflojamiento aséptico (tipo 2), falla estructural (tipo 3), infección (tipo 4) y progresión tumoral (tipo 5). Las complicaciones de la herida con consecuencias clínicas se registrarán por separado. Las reintervenciones por complicaciones se registrarán como tales en el campo de tratamiento como una nueva operación.

Estado radiológico:

La progresión de BMLB se controlará con radiografía convencional y, en caso de indicación, con tomografía computarizada. Esto es de acuerdo con el cuidado habitual, generalmente a las seis semanas y 3 meses. No se solicitarán visitas ambulatorias ni imágenes adicionales solo para fines del estudio. Las imágenes radiológicas se utilizarán para poner en perspectiva los informes subjetivos de dolor (según lo informado por el paciente en una escala de calificación numérica).

Supervivencia:

Las fechas de defunción se derivarán del Registro Electrónico de Pacientes del Hospital, que está vinculado a la Base de Datos de Registros Personales Municipales. Si esto no es posible o no está actualizado, los datos se derivarán del médico general. Se intentará al máximo evitar el envío de cuestionarios a pacientes fallecidos.