Die OPTIMAL-Studie – eine prospektive Kohorte von Patienten mit Knochenmetastasen der langen Knochen (OPTIMAL)

Die OPTIMAL-Studie in ihrer Gesamtheit zielt darauf ab, eine stärker personalisierte Behandlung von Metastasen in den Röhrenknochen basierend auf dem erwarteten Überleben und dem drohenden Frakturrisiko bereitzustellen, um die Funktionsfähigkeit und die Lebensqualität für die verbleibende Lebenszeit von Patienten mit disseminiertem Krebs zu verbessern. Die OPTIMAL-Studie wird die Infrastruktur für eine prospektive Kohorte (OPTIMAL-Kohorte) und mehrere unabhängige Studien bereitstellen. Die spezifischen Ziele der Kohorte werden in diesem Protokoll besprochen. Die Ziele und der Plan der ersten Studie (postoperative Strahlentherapie; PORT-Studie) werden in einem separaten Protokoll besprochen.

Primäres Ziel der Kohorte ist die Beschreibung der Lebensqualität und des Schmerzempfindens von Patienten nach lokaler Behandlung (Strahlentherapie und/oder Operation) von Metastasen der Röhrenknochen, sowohl für die gesamte Kohorte als auch für spezifische Behandlungen separat.

Sekundäre Ziele sind die Beschreibung der Komplikationsrate und des Überlebens von Patienten nach lokaler Behandlung (Strahlentherapie und/oder Operation) von Metastasen der Röhrenknochen.

Die konkreten Ziele zukünftiger weiterer Einzelstudien werden in separaten Protokollen beschrieben und eigenständig der Ethikkommission für medizinische Forschung (METC) vorgelegt. Im Allgemeinen werden jedoch alle Studien pragmatische Forschungsstudien sein, um Antworten darauf zu finden, welche Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) für bestimmte Patienten (kategorisiert nach Metastasierungsort, erwartetem Überleben und Frakturrisiko) am besten geeignet ist.

STUDIENDESIGN Die Kohorte wird prospektiv und multizentrisch erhoben, einschließlich aller konsekutiven Patienten mit Knochenmetastasen der Röhrenknochen (BMLB), die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Diese Patienten werden prospektiv weiterverfolgt und Daten zu Patienten- und Behandlungsmerkmalen sowie von Patienten berichtete Ergebnisse zur Lebensqualität werden gesammelt. Ausgangsdaten werden vom Arzt erhoben und in die OPTIMAL-Datenbank eingegeben. Diese Basisdaten stimmen mit den Informationen überein, die für die Standardversorgung erhalten werden. Für die Bewertung der von Patienten berichteten Ergebnisse wird eine Reihe international und national validierter Fragebögen verwendet.

Zum Zeitpunkt der Aufnahme werden Baseline-Patientendaten für die OPTIMAL-Kohorte erhoben, die auch für die Post-Operative RadioTherapy (PORT)-Studie verwendet werden. Die Daten umfassen Informationen zu Demografie, Krankengeschichte und klinischem Status und Funktionieren. Einzelheiten zu der/den Behandlung(en) werden gegebenenfalls mitgeteilt.

Die Patienten werden eingeladen, Fragebögen zur Lebensqualität (QoL) zu Studienbeginn (vor der Behandlung; wenn möglich) und 4, 8, 12 und 24 Wochen nach der Erstbehandlung auszufüllen, dann alle sechs Monate für mindestens zwei Jahre oder bis Tod. Alle nachfolgend oder begleitend symptomatischen Metastasen werden erfasst (inklusive Behandlung und Nachsorge), jedoch wird in der Regel kein neuer Fragebogenzyklus eingeleitet. Diese Ergebnismessungen werden in der gesamten OPTIMAL-Kohorte angewendet.

Schmerz:

Schmerz wurde als primärer Endpunkt gewählt, da er stellvertretend für mechanische Komplikationen (d. h. Lockerung). Mechanische Komplikationen sind für diese Patienten nur bei behandlungsbedürftigen klinischen Beschwerden relevant.

Um den primären Endpunkt zu messen, werden die Patienten gebeten, die schlimmsten Schmerzen in den letzten 24 Stunden auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0-10 zu bewerten. Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, ihre üblichen Schmerzmittel und die Notfallmedikamente aufzulisten, die sie in den letzten 24 Stunden eingenommen haben. Diese Fragen leiten sich aus dem BPI-Score (Brief Pain Intervention) ab, der im International Consensus Statement for Bone Metastasis Research empfohlen wird. Der BPI ist ein Instrument zur Schmerzbewertung zur Verwendung bei Krebspatienten, das von der Pain Research Group des Collaborating Centre for Symptom Evaluation in Cancer Care der Weltgesundheitsorganisation (WHO) entwickelt wurde und auch auf Niederländisch verfügbar ist. Mehrere Fragen ähneln jedoch den Fragen im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) zur Palliation (QLQ-PAL15) und zum Fragebogen zur Lebensqualität der EORTC bei Knochenmetastasen (QLQBM-22) (unten beschrieben). . Um den Patienten zu ersparen, dieselben Fragen zweimal zu beantworten, haben die Ermittler daher nur 2 Fragen aus dem BPI ausgewählt.

Lebensqualität:

Zur Längsschnittbewertung der Lebensqualität nach der Behandlung verwenden die Prüfärzte national und international verwendete, validierte und empfohlene Fragebögen: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL und EORTC QLQ-BM22. Zusätzlich wird der Fragebogen EQ-5D (5 Dimensionen) durchgeführt. Die EORTC entwickelt derzeit ein Utility-Scoring-Instrument für den EORTC QLQ-C30 (aus dem der QLQ-C15-PAL stammt). Die Ermittler gehen davon aus, dass dieses Scoring-Instrument auch für den QLQ-C15-PAL anwendbar sein wird. Nach der Validierung dieses Scoring-Instruments planen die Forscher, es auf die Daten anzuwenden. Damit würde die Hinzufügung des EQ-5D-Fragebogens hinfällig und er wird dann zurückgezogen.

Funktion:

Zur Bewertung der Verbesserungen der funktionellen Ergebnisse nach der Behandlung wird der Toronto Extremity Salvage Score (TESS) für die oberen und unteren Extremitäten verwendet.

Klinische Beobachtungsdaten werden zu Studienbeginn (vor der Behandlung; wenn möglich) und bei der ersten und möglicherweise zweiten postoperativen Nachsorge erhoben (in der Regel werden die Patienten anschließend nur bei Komplikationen oder neuen Beschwerden untersucht):

Komplikationen:

Für die Komplikationsrate wird die Henderson-Klassifikation von Komplikationen angewendet. Diese Klassifikation identifiziert fünf Hauptarten des endoprothetischen Versagens: Weichgewebeversagen (Typ 1), aseptische Lockerung (Typ 2), strukturelles Versagen (Typ 3), Infektion (Typ 4) und Tumorprogression (Typ 5). Wundkomplikationen mit klinischen Folgen werden gesondert erfasst. Re-Operationen aufgrund von Komplikationen werden als solche im Behandlungsfeld als neue Operation registriert.

Radiologischer Status:

Das Fortschreiten der BMLB wird mit konventioneller Radiographie und bei Indikation mit CT-Scan überwacht. Diese liegt bei üblicher Pflege in der Regel bei sechs Wochen und 3 Monaten. Es werden keine zusätzlichen ambulanten Besuche oder Bildgebung nur zu Studienzwecken angefordert. Die radiologischen Bilder werden verwendet, um die subjektiven Schmerzberichte (wie vom Patienten auf einer numerischen Bewertungsskala angegeben) ins rechte Licht zu rücken.

Überleben:

Sterbedaten werden aus dem elektronischen Patientenregister des Krankenhauses abgeleitet, das mit der städtischen Datenbank für Personenakten verknüpft ist. Ist dies nicht möglich oder nicht aktuell, werden die Daten vom Hausarzt abgeleitet. Es wird nach Kräften versucht, den Versand von Fragebögen an verstorbene Patienten zu verhindern.