O Estudo OPTIMAL - Uma Coorte Prospectiva de Pacientes com Metástases Ósseas dos Ossos Longos (OPTIMAL)

O estudo OPTIMAL em sua totalidade visa fornecer um tratamento mais personalizado para metástases nos ossos longos com base na sobrevida esperada e risco de fratura iminente, a fim de melhorar o funcionamento e a qualidade de vida para o restante da vida em pacientes com câncer disseminado. O estudo OPTIMAL fornecerá a infraestrutura para uma coorte prospectiva (coorte OPTIMAL) e vários ensaios independentes. Os objetivos específicos da coorte são discutidos neste protocolo. Os objetivos e o plano do primeiro ensaio (radioterapia pós-operatória; estudo PORT) são discutidos em um protocolo separado.

O objetivo principal da coorte é descrever a qualidade de vida e a percepção da dor dos pacientes após tratamento local (radioterapia e/ou cirurgia) de metástases de ossos longos, tanto para toda a coorte quanto para tratamentos específicos separadamente.

Os objetivos secundários são descrever a taxa de complicações e a sobrevida dos pacientes após tratamento local (radioterapia e/ou cirurgia) de metástases de ossos longos.

Os objetivos específicos de futuros ensaios individuais serão descritos em protocolos separados e submetidos ao comitê de ética em pesquisa médica (METC) de forma independente. Em geral, no entanto, todos os ensaios serão ensaios de pesquisa pragmática em busca de respostas para qual tratamento (radioterapia ou cirurgia) se adapta melhor a pacientes específicos (categorizados por localização de metástase, sobrevida esperada e risco de fratura).

DESENHO DO ESTUDO A coorte será prospectivamente coletada e multicêntrica, incluindo todos os pacientes consecutivos com metástases ósseas dos ossos longos (BMLB) que assinaram o consentimento informado. Esses pacientes serão acompanhados prospectivamente e serão coletados dados sobre as características do paciente e do tratamento, bem como os resultados relatados pelo paciente sobre a qualidade de vida. Os dados da linha de base serão coletados pelo médico e inseridos no banco de dados OPTIMAL. Esses dados de linha de base correspondem às informações obtidas para o atendimento padrão. Para a avaliação dos resultados relatados pelos pacientes, será utilizado um conjunto de questionários validados internacional e nacionalmente.

No momento da inclusão, os dados iniciais do paciente serão coletados para a coorte OPTIMAL, que também será usada para o estudo de radioterapia pós-operatória (PORT). Os dados compreenderão informações relativas à demografia, histórico médico e estado clínico e funcionamento. Detalhes sobre o(s) tratamento(s) serão relatados quando relevantes.

Os pacientes serão convidados a preencher questionários sobre qualidade de vida (QoL) no início (pré-tratamento; se possível) e 4, 8, 12 e 24 semanas após o tratamento inicial, depois a cada seis meses por no mínimo dois anos ou até morte. Todas as metástases sintomáticas subsequentes ou concomitantes serão registradas (incluindo tratamento e acompanhamento), mas geralmente não será iniciado um novo ciclo de questionários. Essas medidas de resultado serão aplicadas em toda a coorte OPTIMAL.

Dor:

A dor foi escolhida como desfecho primário porque pode atuar como um proxy para complicações mecânicas (ou seja, afrouxamento). As complicações mecânicas só são relevantes para esses pacientes se apresentarem queixas clínicas que necessitem de tratamento.

Para medir o desfecho primário, os pacientes serão solicitados a pontuar a pior dor nas últimas 24 horas em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10. Além disso, os pacientes serão solicitados a listar sua medicação para dor habitual e a medicação de escape que usaram nas 24 horas anteriores. Essas perguntas são derivadas da pontuação da Intervenção Breve na Dor (BPI), que é recomendada pela Declaração de Consenso Internacional para Pesquisa de Metástases Ósseas. O BPI é uma ferramenta de avaliação da dor para uso com pacientes com câncer desenvolvida pelo Pain Research Group do Centro Colaborador da Organização Mundial da Saúde (OMS) para avaliação de sintomas no tratamento do câncer e também está disponível em holandês. No entanto, várias perguntas são semelhantes às perguntas do questionário de qualidade de vida para paliação da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-PAL15) e do questionário de qualidade de vida EORTC para metástases ósseas (QLQBM-22) (descrito abaixo) . Assim, para evitar que os pacientes respondam às mesmas perguntas duas vezes, os investigadores selecionaram apenas 2 perguntas do BPI.

Qualidade de vida:

Para avaliação longitudinal da qualidade de vida após o tratamento, os investigadores utilizarão questionários validados e recomendados nacional e internacionalmente: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL e EORTC QLQ-BM22. Além disso, o questionário EQ-5D (5 dimensões) será aplicado. O EORTC está atualmente desenvolvendo um instrumento de pontuação de utilidade para o EORTC QLQ-C30 (do qual o QLQ-C15-PAL se origina). Os investigadores esperam que este instrumento de pontuação também seja aplicável para o QLQ-C15-PAL. Após a validação deste instrumento de pontuação, os investigadores planejam aplicá-lo aos dados. Isso tornaria redundante a adição do questionário EQ-5D e ele seria então retirado.

Função:

Para avaliar as melhorias nos resultados funcionais após o tratamento, será usado o Toronto Extremity Salvage Score (TESS) para extremidades superiores e inferiores.

Os dados clínicos observacionais serão coletados na linha de base (pré-tratamento; se possível) e no primeiro e possivelmente no segundo acompanhamento pós-operatório (geralmente, os pacientes são vistos posteriormente apenas se houver complicações ou novas queixas):

Complicações:

Para taxa de complicação, será aplicada a classificação de complicações de Henderson. Esta classificação identifica cinco modos principais de falha da endoprótese: falha dos tecidos moles (tipo 1), soltura asséptica (tipo 2), falha estrutural (tipo 3), infecção (tipo 4) e progressão tumoral (tipo 5). As complicações da ferida com consequências clínicas serão registradas separadamente. As reoperações por complicações serão registradas como tal na área de tratamento como uma nova operação.

Estado radiológico:

A progressão do BMLB será monitorada com radiografia convencional e, por indicação, com tomografia computadorizada. Isso está de acordo com os cuidados habituais, geralmente em seis semanas e três meses. Nenhuma visita ambulatorial adicional ou imagem será solicitada apenas para fins de estudo. As imagens radiológicas serão usadas para colocar os relatos subjetivos de dor (conforme relatado pelo paciente em uma escala numérica) em perspectiva.

Sobrevivência:

As datas de óbito serão extraídas do Registro Eletrônico do Paciente Hospitalar, que está vinculado ao Banco de Dados de Cadastros Pessoais Municipais. Se isso não for possível ou não estiver atualizado, os dados serão obtidos do clínico geral. O máximo será feito para evitar o envio de questionários a pacientes falecidos.