Lo studio OPTIMAL - Una coorte prospettica di pazienti con metastasi ossee delle ossa lunghe (OPTIMAL)

Lo studio OPTIMAL nella sua interezza mira a fornire un trattamento più personalizzato per le metastasi delle ossa lunghe basato sulla sopravvivenza attesa e sul rischio di frattura imminente al fine di migliorare il funzionamento e la qualità della vita per la vita residua nei pazienti con cancro disseminato. Lo studio OPTIMAL fornirà l'infrastruttura per una coorte prospettica (coorte OPTIMAL) e molteplici studi indipendenti. Gli obiettivi specifici della coorte sono discussi in questo protocollo. Gli obiettivi e il piano del primo studio (radioterapia post-operatoria; studio PORT) sono discussi in un protocollo separato.

L'obiettivo primario della coorte è descrivere la qualità della vita e la percezione del dolore dei pazienti dopo il trattamento locale (radioterapia e/o chirurgia) delle metastasi delle ossa lunghe, sia per l'intera coorte che per i trattamenti specifici separatamente.

Obiettivi secondari sono descrivere il tasso di complicanze e la sopravvivenza dei pazienti dopo il trattamento locale (radioterapia e/o chirurgia) delle metastasi delle ossa lunghe.

Gli obiettivi specifici di ulteriori futuri studi individuali saranno descritti in protocolli separati e sottoposti in modo indipendente al comitato etico della ricerca medica (METC). In generale, tuttavia, tutti gli studi saranno studi di ricerca pragmatici alla ricerca di risposte a quale trattamento (radioterapia o chirurgia) si adatti meglio a pazienti specifici (classificati in base alla posizione della metastasi, alla sopravvivenza attesa e al rischio di frattura).

DISEGNO DELLO STUDIO La coorte sarà raccolta in modo prospettico e multicentrica, includendo tutti i pazienti consecutivi con metastasi ossee delle ossa lunghe (BMLB) che hanno firmato il consenso informato. Questi pazienti saranno seguiti in modo prospettico e verranno raccolti dati riguardanti le caratteristiche del paziente e del trattamento, nonché gli esiti riferiti dal paziente sulla qualità della vita. I dati di riferimento saranno raccolti dal medico e inseriti nel database OPTIMAL. Questi dati di riferimento corrispondono alle informazioni ottenute per le cure standard. Per la valutazione degli esiti riferiti dai pazienti verrà utilizzata una serie di questionari convalidati a livello internazionale e nazionale.

Al momento dell'inclusione, i dati del paziente al basale saranno raccolti per la coorte OPTIMAL, che sarà utilizzata anche per lo studio Post-Operative RadioTherapy (PORT). I dati comprenderanno informazioni relative a dati demografici, anamnesi, stato clinico e funzionamento. I dettagli riguardanti il/i trattamento/i saranno riportati quando pertinenti.

I pazienti saranno invitati a compilare questionari sulla qualità della vita (QoL) al basale (pre-trattamento; se possibile) e 4, 8, 12 e 24 settimane dopo il trattamento iniziale, quindi ogni sei mesi per un minimo di due anni o fino morte. Verranno registrate tutte le metastasi sintomatiche successive o concomitanti (compreso il trattamento e il follow-up), ma generalmente non verrà avviato un nuovo ciclo di questionari. Queste misure di esito saranno applicate all'intera coorte OPTIMAL.

Dolore:

Il dolore è stato scelto come endpoint primario perché può fungere da proxy per le complicanze meccaniche (ad es. allentamento). Le complicanze meccaniche sono rilevanti per questi pazienti solo se presentano disturbi clinici che necessitano di trattamento.

Per misurare l'endpoint primario, ai pazienti verrà chiesto di segnare il peggior dolore nelle ultime 24 ore su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 a 10. Inoltre, ai pazienti verrà chiesto di elencare i loro soliti antidolorifici e i farmaci di fuga che hanno usato nelle 24 ore precedenti. Queste domande derivano dal punteggio Brief Pain Intervention (BPI), consigliato dall'International Consensus Statement for Bone Metastasis Research. Il BPI è uno strumento di valutazione del dolore da utilizzare con i malati di cancro sviluppato dal Pain Research Group del Centro di collaborazione per la valutazione dei sintomi nella cura del cancro dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ed è disponibile anche in olandese. Tuttavia, le domande multiple sono simili alle domande del questionario sulla qualità della vita per la palliazione dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (QLQ-PAL15) e del questionario sulla qualità della vita dell'EORTC per le metastasi ossee (QLQBM-22) (descritto di seguito) . Pertanto, per risparmiare ai pazienti che rispondono due volte alle stesse domande, i ricercatori hanno selezionato solo 2 domande dal BPI.

Qualità della vita:

Per la valutazione longitudinale della qualità della vita dopo il trattamento, i ricercatori utilizzeranno questionari convalidati e raccomandati utilizzati a livello nazionale e internazionale: Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) QLQ-C15-PAL e EORTC QLQ-BM22. Inoltre, verrà condotto il questionario EQ-5D (5 dimensioni). L'EORTC sta attualmente sviluppando uno strumento di punteggio di utilità per l'EORTC QLQ-C30 (da cui ha origine il QLQ-C15-PAL). Gli investigatori si aspettano che questo strumento di punteggio sarà applicabile anche per QLQ-C15-PAL. Dopo che è avvenuta la convalida di questo strumento di punteggio, i ricercatori pianificano di applicarlo ai dati. Ciò renderebbe superflua l'aggiunta del questionario EQ-5D, che verrà quindi ritirato.

Funzione:

Per valutare i miglioramenti nei risultati funzionali dopo il trattamento, verrà utilizzato il Toronto Extremity Salvage Score (TESS) per gli arti superiori e inferiori.

I dati clinici osservazionali saranno raccolti al basale (pre-trattamento; se possibile) e al primo, e possibilmente secondo, follow-up post-operatorio (generalmente, i pazienti vengono successivamente visti solo se ci sono complicanze o nuovi reclami):

complicazioni:

Per il tasso di complicanze verrà applicata la classificazione delle complicanze di Henderson. Questa classificazione identifica cinque modalità principali di fallimento endoprotesico: fallimento dei tessuti molli (tipo 1), mobilizzazione asettica (tipo 2), fallimento strutturale (tipo 3), infezione (tipo 4) e progressione tumorale (tipo 5). Le complicanze della ferita con conseguenze cliniche saranno registrate separatamente. I reinterventi dovuti a complicanze saranno registrati come tali nel campo del trattamento come una nuova operazione.

Stato radiologico:

La progressione del BMLB sarà monitorata con radiografia convenzionale e su indicazione con TAC. Questo è secondo la cura abituale, generalmente a sei settimane e 3 mesi. Non saranno richieste ulteriori visite ambulatoriali o imaging solo a scopo di studio. Le immagini radiologiche verranno utilizzate per mettere in prospettiva le segnalazioni soggettive di dolore (come riportato dal paziente su una scala di valutazione numerica).

Sopravvivenza:

Le date di morte saranno ricavate dal registro elettronico dei pazienti dell'ospedale, che è collegato al database dei record personali municipali. Se ciò non fosse possibile o non fosse aggiornato, i dati saranno ricavati dal medico di medicina generale. Si cercherà il massimo per evitare l'invio di questionari ai pazienti deceduti.