De OPTIMAL-studie - een prospectief cohort van patiënten met botmetastasen van de lange botten (OPTIMAL)

De OPTIMAL-studie als geheel heeft tot doel een meer gepersonaliseerde behandeling te bieden voor metastasen in de pijpbeenderen op basis van de verwachte overleving en het dreigende risico op fracturen, om het functioneren en de kwaliteit van leven voor de resterende levensduur van patiënten met uitgezaaide kanker te verbeteren. De OPTIMAL-studie zal de infrastructuur bieden voor een prospectief cohort (OPTIMAL-cohort) en meerdere onafhankelijke onderzoeken. In dit protocol worden de specifieke doelen van het cohort besproken. De doelstellingen en het plan van de eerste studie (postoperatieve radiotherapie; PORT-studie) worden besproken in een apart protocol.

Het primaire doel van het cohort is het beschrijven van de kwaliteit van leven en pijnbeleving van patiënten na lokale behandeling (radiotherapie en/of chirurgie) van metastasen van de pijpbeenderen, zowel voor het gehele cohort als voor specifieke behandelingen afzonderlijk.

Secundaire doelstellingen zijn het beschrijven van het complicatiepercentage en de overleving van patiënten na lokale behandeling (radiotherapie en/of chirurgie) van metastasen van de pijpbeenderen.

De specifieke doelstellingen van verdere toekomstige individuele onderzoeken zullen in afzonderlijke protocollen worden beschreven en onafhankelijk worden voorgelegd aan de medisch-ethische toetsingscommissie (METC). Over het algemeen zullen alle trials echter pragmatische onderzoekstrials zijn op zoek naar antwoorden op welke behandeling (radiotherapie of chirurgie) het beste past bij specifieke patiënten (gecategoriseerd naar metastaselocatie, verwachte overleving en fractuurrisico).

ONDERZOEKSOPZET Het cohort zal prospectief worden verzameld en multicenter, inclusief alle opeenvolgende patiënten met botmetastasen van de lange botten (BMLB) die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Deze patiënten zullen prospectief worden gevolgd en er zullen gegevens over patiënt- en behandelingskenmerken en door patiënten gerapporteerde resultaten over kwaliteit van leven worden verzameld. Basislijngegevens worden door de arts verzameld en ingevoerd in de OPTIMAL-database. Deze baselinegegevens komen overeen met de informatie die wordt verkregen voor standaardzorg. Voor de beoordeling van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten zal een reeks internationaal en nationaal gevalideerde vragenlijsten worden gebruikt.

Op het moment van inclusie zullen baseline patiëntgegevens worden verzameld voor het OPTIMAL-cohort, dat ook zal worden gebruikt voor de Post-Operative RadioTherapy (PORT)-studie. Gegevens bevatten informatie over demografische gegevens, medische geschiedenis en klinische status en functioneren. Details over de behandeling(en) zullen worden gerapporteerd wanneer relevant.

Patiënten zullen worden uitgenodigd om vragenlijsten in te vullen over de kwaliteit van leven (QoL) bij baseline (vóór de behandeling; indien mogelijk), en 4, 8, 12 en 24 weken na de eerste behandeling, daarna om de zes maanden gedurende minimaal twee jaar of totdat dood. Alle latere of gelijktijdig symptomatische metastasen worden geregistreerd (inclusief behandeling en nacontrole), maar een nieuwe reeks vragenlijsten wordt in de regel niet gestart. Deze uitkomstmaten worden toegepast in het gehele OPTIMAL-cohort.

Pijn:

Pijn is gekozen als primair eindpunt omdat het kan fungeren als een proxy voor mechanische complicaties (d.w.z. losmaken). Mechanische complicaties zijn voor deze patiënten alleen relevant als ze klinische klachten geven die behandeling behoeven.

Om het primaire eindpunt te meten, wordt patiënten gevraagd de ergste pijn in de afgelopen 24 uur te scoren op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-10. Bovendien wordt patiënten gevraagd om hun gebruikelijke pijnmedicatie en de ontsnappingsmedicatie die ze de afgelopen 24 uur hebben gebruikt, op te geven. Deze vragen zijn afgeleid van de Brief Pain Intervention (BPI)-score, die wordt geadviseerd door de International Consensus Statement for Bone Metastasis Research. De BPI is een pijnbeoordelingsinstrument voor gebruik bij kankerpatiënten, ontwikkeld door de Pain Research Group van het Collaborating Centre for Symptom Evaluation in Cancer Care van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en is ook beschikbaar in het Nederlands. Meerdere vragen zijn echter vergelijkbaar met vragen in de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of life-vragenlijst voor palliatie (QLQ-PAL15) en EORTC Quality of life-vragenlijst voor botmetastasen (QLQBM-22) (hieronder beschreven) . Om te voorkomen dat patiënten twee keer dezelfde vragen beantwoorden, hebben de onderzoekers slechts 2 vragen uit de BPI geselecteerd.

Kwaliteit van het leven:

Voor longitudinale beoordeling van de kwaliteit van leven na de behandeling zullen de onderzoekers nationaal en internationaal gebruikte, gevalideerde en aanbevolen vragenlijsten gebruiken: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL en EORTC QLQ-BM22. Daarnaast wordt de EQ-5D (5 dimensie) vragenlijst afgenomen. De EORTC ontwikkelt momenteel een utility scoring instrument voor de EORTC QLQ-C30 (waarvan de QLQ-C15-PAL afkomstig is). De onderzoekers verwachten dat dit score-instrument ook toepasbaar zal zijn voor de QLQ-C15-PAL. Nadat validatie van dit score-instrument heeft plaatsgevonden, zijn de onderzoekers van plan het toe te passen op de data. Dit zou de toevoeging van de EQ-5D-vragenlijst overbodig maken en zal dan worden ingetrokken.

Functie:

Voor het beoordelen van verbeteringen in functionele uitkomsten na behandeling wordt de Toronto Extremity Salvage Score (TESS) voor bovenste en onderste extremiteiten gebruikt.

Observationele klinische gegevens zullen worden verzameld bij baseline (voorbehandeling; indien mogelijk) en bij eerste, en mogelijk tweede, postoperatieve follow-up (over het algemeen worden patiënten vervolgens alleen gezien als er complicaties of nieuwe klachten zijn):

complicaties:

Voor het aantal complicaties wordt de Henderson-classificatie van complicaties toegepast. Deze classificatie identificeert vijf primaire vormen van endoprothetisch falen: falen van zacht weefsel (type 1), aseptische loslating (type 2), structureel falen (type 3), infectie (type 4) en tumorprogressie (type 5). Wondcomplicaties met klinische gevolgen worden apart geregistreerd. Heroperaties wegens complicaties worden als nieuwe operatie als zodanig in het behandelveld geregistreerd.

Radiologische status:

Progressie van BMLB zal worden gecontroleerd met conventionele radiografie en op indicatie met CT-scan. Dit is volgens de gebruikelijke zorg, over het algemeen na zes weken en drie maanden. Alleen voor studiedoeleinden worden geen extra poliklinische bezoeken of beeldvorming aangevraagd. De radiologische beelden zullen worden gebruikt om de subjectieve pijnrapporten (zoals gerapporteerd door de patiënt op een numerieke beoordelingsschaal) in perspectief te plaatsen.

Overleving:

Overlijdensdata worden ontleend aan de Elektronische Patiëntenregistratie Ziekenhuis, die gekoppeld is aan de Gemeentelijke Basisregistratie Personen. Indien dit niet mogelijk of niet actueel is, zullen gegevens worden ontleend aan de huisarts. Er zal zoveel mogelijk worden geprobeerd om het versturen van vragenlijsten aan overleden patiënten te voorkomen.