Den OPTIMALE studien - en prospektiv gruppe pasienter med benmetastaser i de lange beinene (OPTIMAL)

OPTIMAL-studien i sin helhet har som mål å gi en mer personlig behandling for metastaser i de lange beinene basert på forventet overlevelse og forestående frakturrisiko for å forbedre funksjon og livskvalitet for gjenværende levetid hos pasienter med spredt kreft. OPTIMAL-studien vil gi infrastrukturen for en potensiell kohort (OPTIMAL-kohort) og flere uavhengige forsøk. De spesifikke målene for kohorten er diskutert i denne protokollen. Målene og planen for den første studien (Post-Operative Radiotherapy; PORT-studien) er omtalt i en egen protokoll.

Hovedmålet med kohorten er å beskrive livskvalitet og smerteoppfatning hos pasienter etter lokal behandling (strålebehandling og/eller kirurgi) av metastaser i de lange beinene, både for hele kohorten så vel som for spesifikke behandlinger separat.

Sekundære mål er å beskrive komplikasjonsraten og overlevelsen til pasienter etter lokal behandling (strålebehandling og/eller kirurgi) av metastaser i de lange beinene.

De spesifikke målene for ytterligere fremtidige individuelle studier vil bli beskrevet i separate protokoller og sendt til den medisinske forskningsetiske komiteen (METC) uavhengig. Generelt vil imidlertid alle forsøk være pragmatiske forskningsforsøk på jakt etter svar på hvilken behandling (strålebehandling eller kirurgi) som passer spesifikke pasienter (kategorisert etter metastaselokalisering, forventet overlevelse og frakturrisiko) best.

STUDIEDESIGN Kohorten vil bli prospektivt samlet og multisenter, inkludert alle påfølgende pasienter med benmetastaser i de lange beinene (BMLB) som har signert informert samtykke. Disse pasientene vil bli fulgt prospektivt, og data om pasient- og behandlingsegenskaper samt pasientrapporterte utfall på livskvalitet vil bli samlet inn. Grunndata vil bli samlet inn av legen og lagt inn i OPTIMAL-databasen. Disse grunndataene samsvarer med informasjonen som innhentes for standardbehandling. For vurdering av pasientrapporterte utfall vil et sett med internasjonalt og nasjonalt validerte spørreskjemaer bli brukt.

Ved inkluderingsøyeblikket vil baseline pasientdata bli samlet inn for OPTIMAL-kohorten, som også vil bli brukt til postoperativ radioterapi (PORT)-studien. Data vil omfatte informasjon om demografi, medisinsk historie og klinisk status og funksjon. Detaljer om behandlingen(e) vil bli rapportert når det er relevant.

Pasienter vil bli invitert til å fylle ut spørreskjemaer om livskvalitet (QoL) ved baseline (forbehandling; hvis mulig), og 4, 8, 12 og 24 uker etter førstegangsbehandling, deretter hver sjette måned i minimum to år eller til død. Alle påfølgende eller samtidig symptomatiske metastaser vil bli registrert (inkludert behandling og oppfølging), men et nytt spørreskjema vil som hovedregel ikke igangsettes. Disse utfallsmålene vil bli brukt i hele OPTIMAL-kohorten.

Smerte:

Smerte har blitt valgt som primært endepunkt fordi det kan fungere som en proxy for mekaniske komplikasjoner (dvs. løsne). Mekaniske komplikasjoner er kun aktuelle for disse pasientene dersom de gir kliniske plager som trenger behandling.

For å måle det primære endepunktet vil pasienter bli bedt om å skåre den verste smerten de siste 24 timene på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0-10. I tillegg vil pasientene bli bedt om å liste opp sine vanlige smertestillende medisiner og fluktmedisinen de brukte de siste 24 timene. Disse spørsmålene er avledet fra Brief Pain Intervention (BPI)-score, som er anbefalt av International Consensus Statement for Bone Metastasis Research. BPI er et smertevurderingsverktøy for bruk med kreftpasienter utviklet av Pain Research Group i Verdens helseorganisasjons (WHO) Collaborating Center for Symptom Evaluation in Cancer Care og er også tilgjengelig på nederlandsk. Imidlertid ligner flere spørsmål på spørsmål i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjema for palliasjon (QLQ-PAL15) og EORTC livskvalitetsspørreskjema for benmetastaser (QLQBM-22) (beskrevet nedenfor) . For å spare pasienter for å svare på de samme spørsmålene to ganger, har etterforskerne valgt kun 2 spørsmål fra BPI.

Livskvalitet:

For longitudinell vurdering av livskvalitet etter behandling vil etterforskerne bruke nasjonalt og internasjonalt brukte, validerte og anbefalte spørreskjemaer: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL og EORTC QLQ-BM22. I tillegg vil spørreskjemaet EQ-5D (5 dimensjoner) bli gjennomført. EORTC utvikler for tiden et verktøyscoringsinstrument for EORTC QLQ-C30 (som QLQ-C15-PAL kommer fra). Etterforskerne forventer at dette skåringsinstrumentet også vil være aktuelt for QLQ-C15-PAL. Etter validering av dette skåringsinstrumentet har funnet sted, planlegger etterforskerne å bruke det på dataene. Dette vil gjøre tillegget av EQ-5D spørreskjema overflødig, og det vil da bli trukket tilbake.

Funksjon:

For å vurdere forbedringer i funksjonelle utfall etter behandling, vil Toronto Extremity Salvage Score (TESS) for øvre og nedre ekstremiteter bli brukt.

Observasjonelle kliniske data vil bli samlet inn ved baseline (forbehandling; hvis mulig) og ved første, og muligens andre, postoperative oppfølging (vanligvis blir pasienter etterpå bare sett hvis det er komplikasjoner eller nye plager):

Komplikasjoner:

For komplikasjonsfrekvensen vil Henderson-klassifiseringen av komplikasjoner bli brukt. Denne klassifiseringen identifiserer fem primære modi for endoprotetisk svikt: bløtvevssvikt (type 1), aseptisk løsning (type 2), strukturell svikt (type 3), infeksjon (type 4) og tumorprogresjon (type 5). Sårkomplikasjoner med kliniske konsekvenser vil bli registrert særskilt. Re-operasjoner på grunn av komplikasjoner vil bli registrert som sådan i behandlingsfeltet som ny operasjon.

Radiologisk status:

Progresjon av BMLB vil bli overvåket med konvensjonell radiografi og på indikasjon med CT-skanning. Dette er i henhold til vanlig behandling, vanligvis etter seks uker og 3 måneder. Ingen ytterligere polikliniske besøk eller bildediagnostikk vil bli bedt om kun for studieformål. De radiologiske bildene vil bli brukt til å sette subjektive rapporter om smerte (som rapportert av pasienten på en numerisk vurderingsskala) i perspektiv.

Overlevelse:

Dødsdatoer vil bli hentet fra Sykehusets elektroniske pasientregister, som er knyttet til Kommunal personjournaldatabase. Dersom dette ikke er mulig eller ikke oppdatert, vil data bli hentet fra fastlegen. Det vil bli forsøkt ytterst for å hindre utsendelse av spørreskjemaer til avdøde pasienter.