Den OPTIMALA studien - en prospektiv kohort av patienter med benmetastaser i de långa benen (OPTIMAL)

OPTIMAL-studien i sin helhet syftar till att ge en mer personlig behandling av metastaser i de långa benen baserat på förväntad överlevnad och förestående frakturrisk för att förbättra funktion och livskvalitet under återstående livstid hos patienter med spridd cancer. OPTIMAL-studien kommer att tillhandahålla infrastrukturen för en blivande kohort (OPTIMAL-kohort) och flera oberoende försök. De specifika målen för kohorten diskuteras i detta protokoll. Målen och planen för den första studien (Post-Operative Radiotherapy; PORT-studie) diskuteras i ett separat protokoll.

Det primära syftet med kohorten är att beskriva patienternas livskvalitet och smärtuppfattning efter lokal behandling (strålbehandling och/eller operation) av metastaser i de långa benen, både för hela kohorten och för specifika behandlingar separat.

Sekundära syften är att beskriva komplikationsfrekvensen och överlevnaden hos patienter efter lokal behandling (strålbehandling och/eller kirurgi) av metastaser i de långa benen.

De specifika syftena med ytterligare framtida individuella prövningar kommer att beskrivas i separata protokoll och lämnas till den medicinska forskningsetiska kommittén (METC) oberoende. I allmänhet kommer dock alla prövningar att vara pragmatiska forskningsprövningar i jakt på svar på vilken behandling (strålbehandling eller kirurgi) som passar specifika patienter (kategoriserade efter metastaser, förväntad överlevnad och frakturrisk) bäst.

STUDIEDESIGN Kohorten kommer att samlas in prospektivt och multicenter, inklusive alla på varandra följande patienter med benmetastaser i de långa benen (BMLB) som har undertecknat informerat samtycke. Dessa patienter kommer att följas prospektivt och data om patient- och behandlingsegenskaper samt patientrapporterade resultat på livskvalitet kommer att samlas in. Baslinjedata kommer att samlas in av läkaren och förs in i OPTIMAL-databasen. Dessa basdata matchar den information som erhålls för standardvård. För bedömning av patientrapporterade resultat kommer en uppsättning internationellt och nationellt validerade frågeformulär att användas.

Vid tidpunkten för inkluderingen kommer baslinjepatientdata att samlas in för OPTIMAL-kohorten, som också kommer att användas för postoperativ radioterapi (PORT)-studien. Data kommer att omfatta information om demografi, medicinsk historia och klinisk status och funktion. Detaljer om behandlingen/behandlingarna kommer att rapporteras när det är relevant.

Patienterna kommer att uppmanas att fylla i frågeformulär om livskvalitet (QoL) vid baslinjen (förbehandling; om möjligt), och 4, 8, 12 och 24 veckor efter initial behandling, sedan var sjätte månad i minst två år eller fram till död. Alla efterföljande eller samtidigt symtomatiska metastaser kommer att registreras (inklusive behandling och uppföljning), men ett nytt frågeformulär kommer i allmänhet inte att inledas. Dessa resultatmått kommer att tillämpas i hela OPTIMAL-kohorten.

Smärta:

Smärta har valts som primär effektpunkt eftersom den kan fungera som en proxy för mekaniska komplikationer (dvs. lossning). Mekaniska komplikationer är endast relevanta för dessa patienter om de ger kliniska besvär som behöver behandling.

För att mäta det primära effektmåttet kommer patienter att uppmanas att bedöma den värsta smärtan under de senaste 24 timmarna på en numerisk betygsskala (NRS) från 0-10. Dessutom kommer patienterna att bli ombedda att lista sina vanliga smärtstillande mediciner och den flyktmedicin som de använt de senaste 24 timmarna. Dessa frågor härrör från poängen Brief Pain Intervention (BPI), som rekommenderas av International Consensus Statement for Bone Metastasis Research. BPI är ett smärtbedömningsverktyg för användning med cancerpatienter utvecklat av Pain Research Group från Världshälsoorganisationens (WHO) Collaborating Center for Symptom Evaluation in Cancer Care och finns även tillgängligt på holländska. Flera frågor liknar dock frågorna i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet för palliation (QLQ-PAL15) och EORTC livskvalitet frågeformulär för benmetastaser (QLQBM-22) (beskrivs nedan) . För att undvika att patienter svarar på samma frågor två gånger har utredarna bara valt ut två frågor från BPI.

Livskvalité:

För longitudinell bedömning av livskvalitet efter behandling kommer utredarna att använda nationellt och internationellt använda, validerade och rekommenderade frågeformulär: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL och EORTC QLQ-BM22. Dessutom kommer frågeformuläret EQ-5D (5 dimensioner) att genomföras. EORTC utvecklar för närvarande ett verktyg för poängsättningsinstrument för EORTC QLQ-C30 (från vilket QLQ-C15-PAL kommer). Utredarna förväntar sig att detta poänginstrument även kommer att vara tillämpligt för QLQ-C15-PAL. Efter att validering av detta poänginstrument har ägt rum planerar utredarna att tillämpa det på data. Detta skulle göra tillägget av EQ-5D-enkätet överflödigt och det kommer sedan att dras tillbaka.

Fungera:

För att bedöma förbättringar av funktionella resultat efter behandling kommer Toronto Extremity Salvage Score (TESS) för övre och nedre extremiteter att användas.

Observationella kliniska data kommer att samlas in vid baslinjen (förbehandling; om möjligt) och vid den första, och eventuellt andra, postoperativa uppföljningen (vanligtvis ses patienterna därefter endast om det finns komplikationer eller nya besvär):

Komplikationer:

För komplikationsfrekvensen kommer Hendersons klassificering av komplikationer att tillämpas. Denna klassificering identifierar fem primära sätt för endoprotessvikt: mjukvävnadssvikt (typ 1), aseptisk lossning (typ 2), strukturell misslyckande (typ 3), infektion (typ 4) och tumörprogression (typ 5). Sårkomplikationer med kliniska konsekvenser kommer att registreras separat. Omoperationer på grund av komplikationer kommer att registreras som sådana i behandlingsområdet som en ny operation.

Radiologisk status:

Progressionen av BMLB kommer att övervakas med konventionell röntgen och vid indikation med datortomografi. Detta är enligt vanlig vård, vanligtvis efter sex veckor och 3 månader. Inga ytterligare polikliniska besök eller avbildning kommer att begäras endast för studieändamål. De radiologiska bilderna kommer att användas för att sätta subjektiva rapporter om smärta (som rapporterats av patienten på en numerisk betygsskala) i perspektiv.

Överlevnad:

Dödsdatum kommer att hämtas från sjukhusets elektroniska patientregister, som är kopplat till den kommunala personregisterdatabasen. Om detta inte är möjligt eller inte är aktuellt kommer uppgifter att hämtas från allmänläkaren. Det yttersta kommer att göras för att förhindra att frågeformulär skickas till avlidna patienter.