Studie OPTIMAL – Prospektivní kohorta pacientů s kostními metastázami dlouhých kostí (OPTIMAL)

Celá studie OPTIMAL si klade za cíl poskytnout personalizovanější léčbu metastáz v dlouhých kostech na základě očekávaného přežití a hrozícího rizika zlomenin s cílem zlepšit fungování a kvalitu života po zbytek života u pacientů s roztroušenou rakovinou. Studie OPTIMAL poskytne infrastrukturu pro prospektivní kohortu (skupina OPTIMAL) a několik nezávislých studií. Konkrétní cíle kohorty jsou diskutovány v tomto protokolu. Cíle a plán první studie (Pooperační radioterapie; studie PORT) jsou diskutovány v samostatném protokolu.

Primárním cílem souboru je popsat kvalitu života a vnímání bolesti u pacientů po lokální léčbě (radioterapii a/nebo operaci) metastáz dlouhých kostí, a to jak pro celý soubor, tak i pro konkrétní léčbu samostatně.

Sekundárním cílem je popsat míru komplikací a přežití pacientů po lokální léčbě (radioterapii a/nebo operaci) metastáz dlouhých kostí.

Konkrétní cíle dalších budoucích jednotlivých studií budou popsány v samostatných protokolech a nezávisle předloženy etické komisi pro lékařský výzkum (METC). Obecně však všechny studie budou pragmatickými výzkumnými studiemi při hledání odpovědí na to, která léčba (radioterapie nebo chirurgie) nejlépe vyhovuje konkrétním pacientům (kategorizovaným podle umístění metastáz, očekávaného přežití a rizika zlomenin).

NÁVRH STUDIE Kohorta bude prospektivně shromážděna a bude multicentrická, včetně všech po sobě jdoucích pacientů s kostními metastázami dlouhých kostí (BMLB), kteří podepsali informovaný souhlas. Tito pacienti budou prospektivně sledováni a budou shromažďována data týkající se charakteristik pacienta a léčby, jakož i pacientem hlášené výsledky týkající se kvality života. Základní údaje budou shromážděny lékařem a vloženy do databáze OPTIMAL. Tyto výchozí údaje odpovídají informacím získaným pro standardní péči. Pro hodnocení výsledků hlášených pacienty bude použit soubor mezinárodně a národně validovaných dotazníků.

V okamžiku zařazení budou shromážděny základní údaje o pacientech pro kohortu OPTIMAL, které budou také použity pro studii Post-Operative RadioTherapy (PORT). Data budou zahrnovat informace týkající se demografie, lékařské historie a klinického stavu a fungování. Podrobnosti týkající se léčby (léčeb) budou hlášeny, bude-li to relevantní.

Pacienti budou vyzváni k vyplnění dotazníků o kvalitě života (QoL) na začátku (před léčbou; pokud je to možné) a 4, 8, 12 a 24 týdnů po počáteční léčbě, poté každých šest měsíců po dobu minimálně dvou let nebo do smrt. Všechny následně nebo souběžně symptomatické metastázy budou registrovány (včetně léčby a sledování), ale nový průběh dotazníků obecně nebude zahájen. Tato výsledná opatření budou aplikována v celé kohortě OPTIMAL.

Bolest:

Bolest byla vybrána jako primární cílový bod, protože může působit jako zástupný znak mechanických komplikací (tj. uvolnění). Mechanické komplikace jsou pro tyto pacienty relevantní pouze v případě, že mají klinické potíže vyžadující léčbu.

K měření primárního cílového bodu budou pacienti požádáni, aby ohodnotili nejhorší bolest za posledních 24 hodin na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 do 10. Kromě toho budou pacienti požádáni, aby uvedli své obvyklé léky proti bolesti a únikové léky, které použili v předchozích 24 hodinách. Tyto otázky jsou odvozeny ze skóre Brief Pain Intervention (BPI), které je doporučeno Mezinárodním prohlášením o konsensu pro výzkum kostních metastáz. BPI je nástroj pro hodnocení bolesti pro použití u pacientů s rakovinou vyvinutý skupinou Pain Research Group Světové zdravotnické organizace (WHO) Collaborating Center for Symptom Evaluation in Cancer Care a je k dispozici také v holandštině. Více otázek je však podobných otázkám v dotazníku kvality života pro palliaci (QLQ-PAL15) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a dotazníku EORTC pro kvalitu života pro kostní metastázy (QLQBM-22) (popsáno níže) . Aby tak pacienti ušetřili odpovědi na stejné otázky dvakrát, vybrali vyšetřovatelé pouze 2 otázky z BPI.

Kvalita života:

Pro longitudinální hodnocení kvality života po léčbě budou vyšetřovatelé používat národně a mezinárodně používané, ověřené a doporučené dotazníky: Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C15-PAL a EORTC QLQ-BM22. Kromě toho bude proveden dotazník EQ-5D (5 rozměrů). EORTC v současné době vyvíjí nástroj pro hodnocení užitných vlastností pro EORTC QLQ-C30 (ze kterého pochází QLQ-C15-PAL). Vyšetřovatelé očekávají, že tento skórovací nástroj bude použitelný také pro QLQ-C15-PAL. Po validaci tohoto skórovacího nástroje plánují vyšetřovatelé jeho použití na data. Tím by se přidání dotazníku EQ-5D stalo nadbytečným a ten by pak byl stažen.

Funkce:

Pro hodnocení zlepšení funkčních výsledků po léčbě bude použito Toronto Extremity Salvage Score (TESS) pro horní a dolní končetiny.

Observační klinická data budou shromážděna na začátku (před léčbou; pokud je to možné) a při prvním a možná i druhém pooperačním sledování (obecně jsou pacienti následně sledováni pouze v případě komplikací nebo nových potíží):

komplikace:

Pro míru komplikací bude použita Hendersonova klasifikace komplikací. Tato klasifikace identifikuje pět primárních způsobů endoprotetického selhání: selhání měkkých tkání (typ 1), aseptické uvolnění (typ 2), strukturální selhání (typ 3), infekce (typ 4) a progrese nádoru (typ 5). Samostatně budou evidovány komplikace rány s klinickými následky. Reoperace z důvodu komplikací budou jako takové evidovány v léčebné oblasti jako nová operace.

Radiologický stav:

Progrese BMLB bude sledována konvenční rentgenografií a indikací CT vyšetřením. To je podle obvyklé péče, obecně v šesti týdnech a 3 měsících. Žádné další ambulantní návštěvy nebo zobrazování nebudou vyžadovány pouze pro studijní účely. Radiologické snímky se použijí k umístění subjektivních zpráv o bolesti (jak ji uvádí pacient na číselné hodnotící škále) do perspektivy.

Přežití:

Data úmrtí budou odvozena z Elektronické evidence pacientů nemocnice, která je propojena s Městskou databází osobních záznamů. Pokud to není možné nebo není aktuální, budou údaje odvozeny od praktického lékaře. V maximální možné míře se bude snažit zabránit zasílání dotazníků zemřelým pacientům.