Serumniveau af myokiner og proteinenergispild, inflammation og åreforkalkning hos hæmodialysepatienter

Studiedesign og befolkning

I denne undersøgelse vil patienter, der har gennemgået stabil hæmodialyse i mindst 3 måneder på Tung Taichung Metroharbor Hospital, blive indskrevet. Baseline kliniske data såsom alder, køn, højde, kropsvægt, klinisk ætiologi af kronisk nyresygdom (CKD), hvis det er muligt, komorbiditeter, blodtryk, laboratoriemålinger [såsom serum kreatinin, albumin, C-reaktivt protein (CRP), total kolesterol , komplette blodtællinger, urinrutiner, antropometrisk information og forskellige potentielle indikatorer for proteinenergispild [såsom body mass index, talje/hofte-forhold, midtarms omkreds (MAC), triceps hudfoldtykkelse (TSF), muskelomkreds midt på armen (MAMC), mellemarms muskelområde (MAMA), SGA, BIS-analyser, dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), håndgreb (HG)] vil blive indsamlet. Til laboratorietestene udtages fastende blod- og urinprøver fra hver patient og udføres ved hjælp af rutinemetoder på investigators hospital. Alle patienter modtog ekkokardiogramundersøgelser udført inden for 3 måneder efter indskrivning, som blev brugt til at estimere kongestiv hjertesvigt (CHF, defineret som en ejektionsfraktion på <50%) eller venstre ventrikelhypertrofi (LVH, defineret som venstre ventrikelmasseindeks >125 g/ m2 hos mænd og 100 g/m2 hos kvinder). Kardiovaskulær sygdom (CVD) blev defineret som en tidligere historie med CHF, LVH, iskæmisk hjertesygdom (herunder tidligere angina, myokardieinfarkt, koronar bypasstransplantation og perkutan hjertekateterintervention ) eller cerebrovaskulær sygdom (herunder tidligere historie med forbigående iskæmisk anfald og slagtilfælde). Information om konventionelle kliniske risikofaktorer, såsom rygning, diabetes mellitus, hypertension, medicin og andre nødvendige data ved baseline vil blive indhentet fra en standardiseret samtale og undersøgelse. Diagnosen type 2-diabetes stilles efter kriterierne fra American Diabetes Association.

Patienter med ondartet sygdom, akut infektionssygdom, inflammatorisk sygdom (såsom kollagensygdom), fremskreden leversygdom og dem, der tog enhver form for immunsuppressiv medicin, blev også udelukket. Patienter med kliniske manifestationer af aterosklerose, kongestiv hjertesvigt, anamnese med slagtilfælde, en tidligere historie med koronar intervention eller koronar bypass-operation og tilstedeværelse af perifer vaskulær sygdom blev registreret.

Antropometri og håndgrebsstyrke

Kropsvægten blev målt med let tøj på op til 0,1 kg. Højden blev målt op til 0,1 cm. Taljeomkredsen blev målt i midtpunktet mellem øvre hoftebens- og nedre kystniveau op til 0,1 cm ved slutningen af ​​normal udånding. Hofteomkredsen blev målt omkring den største del af hoften. Antropometriske målinger blev opnået umiddelbart efter HD-sessionen af ​​en uddannet forsker. Body mass index (BMI) blev beregnet som kropsmasse divideret med statur i kvadrat. International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) panel anbefaler, at et BMI lavere end 23 kg/m2 er en markør for Protein Energy Wasting (PEW). Antropometriske målinger omfatter TSF-brugte hudfoldskalibre; MAC målt med et strækbart målebånd, MAMC er lig med MAC(centimeter) - 3,14 x TSF (millimeter)/10 og MAMA er lig med (MAMC2/4π). Muskelmasseareal (MMA) blev beregnet ved hjælp af følgende ligning: MMA = ([MAC {cm} - π x triceps hudfold {cm}]2/4π) -n, hvor n = 10 for mænd og 6,5 for kvinder. Muskelstyrke som håndgrebsstyrke (HGS) test blev målt med hånddynamometer. HGS blev målt 3 gange for både venstre og højre hånd med patienter i stående stilling ved hjælp af et dynamometer i enheder af kilogram. Patienterne holdt dynamometeret i lårhøjde og blev opfordret til at klemme instrumentet så hårdt som muligt i 3 s. Den maksimale grebstyrke blandt alle målinger blev brugt til denne undersøgelse. Tre sæt målinger på hvert sted blev beregnet som gennemsnit og brugt i analyserne.

Underernæring Inflammation Score

For at vurdere underernærings-inflammationskomplekssyndromet (MICS), også kendt som Kalantar-score, udviklet og valideret af Kalantar-Zadeh et al. blev målt ved baseline. Malnutrition-Inflammation Score (MIS) har ti komponenter [ændring i slutdialyse-tørvægt, diætindtag, gastrointestinale symptomer, funktionsevne, følgesygdomme, nedsatte fedtdepoter eller tab af subkutant fedt (ifølge SGA), tegn på muskelsvind (ifølge SGA). til SGA), BMI, serumalbumin og total jernbindingskapacitet], hver med fire sværhedsgrader, fra 0 (normal) til 3 (alvorligt unormal). Summen af ​​MIS-komponenterne spænder fra 0 (normal) til 30 (alvorligt underernæret), hvor en højere score afspejler større underernæring og sværhedsgrad af inflammation.

Komorbiditetskomponenten blev scoret som 0, hvis ingen komorbiditet var til stede; 1, hvis der var milde komorbiditeter til stede, og større komorbide tilstande (MCC'er) var fraværende (såsom New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, svær koronararteriesygdom, erhvervet immundefektsyndrom, moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom, og metastatiske maligniteter); 2 hvis moderate komorbiditeter var til stede, inklusive en MCC; og 3 hvis flere alvorlige komorbiditeter var til stede, inklusive to eller flere MCC'er. Subjektive globale vurderinger (SGA'er) blev udført af en erfaren læge i henhold til konventionelle SGA-retningslinjer.

Dobbelt-energi røntgen absorptiometri

Helkropsscanninger udføres i henhold til producentens instruktioner, og kropsfedt, magert vævsmasse (LTM) og knoglemineralindhold (BMC) analyseres ved hjælp af producentens software. DEXA-estimat af fedtfri masse (FFM) blev beregnet som en sum af LTM- og BMC-estimater. Alle patienter blev undersøgt af den samme observatør.

Bioelektrisk impedansspektroskopi (BIS)

BIS-måling blev udført i hver af deltagerne, der var tilmeldt undersøgelsen af ​​et specifikt medlem af personalet, som havde gennemført et træningskursus i BIS-teknikken, ved hjælp af en bærbar helkropsbioimpedansspektroskopi, kropssammensætningsmonitoren. Kropssammensætningsmonitoren (BCM) måler impedansspektroskopien ved 50 forskellige frekvenser mellem 5 kilohertz(kHz) og 1 megahertz (MHz). Målinger blev taget på midtugedialysesessionen før starten af ​​hæmodialysebehandlingen med patienten rolig, liggende og afslappet i dialysesengen i 10 minutter. Specifikke eksklusionskriterier blev dikteret af enheden og omfattede historie med en pacemaker, defibrillator, metalliske suturer eller stentimplantation og amputation af et større lem.

Biokemisk Analyse

Blodprøver blev taget i en ikke-fastende tilstand før en midtuges hæmodialysesession. Komplet blodtal, kreatinin, urinstof, albumin, transferrin, total kuldioxid, hsCRP, triglycerider (TG), total kolesterol (TC), high-density lipoprotein-kolesterol (HDL-C), low-density lipoprotein-kolesterol (LDL- C), og fastende blodsukker måles ved rutinemæssige laboratoriemetoder. En anden blodprøve vil blive opbevaret ved -80 grader celsius til efterfølgende analyse af emner som insulin, interleukin-6, pentraxin, nitrotyrosin for markører for endotel dysfunktion såsom asymmetrisk dimethylarginin (ADMA), adropin og insulinresistens (adiponectin, resistin og leptin) ). Homøostatisk modelvurdering Insulinresistens (HOMA-IR) blev beregnet som fastende insulin (U/l) × fastende glukose (mg/dl)/405, som beskrevet af Matthews et al.

Serum totalt p-cresol og indoxylsulfat (dvs. kombinerede frie og proteinbundne fraktioner) blev analyseret med højtydende væskekromatografi (HPLC). Kort fortalt blev serumprøver deproteiniseret til bestemmelse af indoxylsulfat ved tilsætning af tre dele methanol til en del serum. Total p-cresol (dvs. den kombinerede frie og proteinbundne fraktion) blev analyseret efter deproteinisering (syre og varme) og ekstraktion (ethylacetat) af serumprøver.

Måling af serum myostatin, irisin og myonectin

Serummyostatinniveauer måles med et konkurrerende immunoassay-sæt i henhold til producentens protokol. Serumirisinkoncentrationen blev målt under anvendelse af det enzymbundne immunosorbentassay). Analysen viste sig at være meget følsom over for human irisin. Serummyonectin (cirkulerende komplement-C1q Tumornekrosefaktor (TNF)-relateret protein 15) Serummyonectin blev bestemt med et kommercielt tilgængeligt enzymbundet immunosorbent-assaykit.