Nivel sérico de miocinas y pérdida de energía proteica, inflamación y aterosclerosis en pacientes en hemodiálisis

Diseño del estudio y población

En este estudio, se inscribirán los pacientes que se sometieron a hemodiálisis estable durante al menos 3 meses en el Hospital Tung Taichung Metroharbor. Datos clínicos basales como edad, sexo, altura, peso corporal, etiología clínica de la enfermedad renal crónica (ERC) si es posible, comorbilidades, presión arterial, medidas de laboratorio [como creatinina sérica, albúmina, proteína C reactiva (PCR), colesterol total , hemogramas completos, rutinas de orina, información antropométrica y varios indicadores potenciales de pérdida de energía proteica [como índice de masa corporal, relación cintura/cadera, circunferencia del brazo medio (MAC), grosor del pliegue cutáneo del tríceps (TSF), circunferencia del músculo del brazo medio (MAMC), área del músculo del brazo medio (MAMA), SGA, análisis BIS, absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), empuñadura (HG)]. Para las pruebas de laboratorio se obtienen muestras de sangre y orina en ayunas de cada paciente y se realizan mediante métodos de rutina en el hospital de los investigadores. Todos los pacientes recibieron estudios de ecocardiogramas realizados dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, que se utilizaron para estimar la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC, definida como una fracción de eyección de <50%) o la hipertrofia ventricular izquierda (HVI, definida como índice de masa del ventrículo izquierdo >125 g/ m2 en hombres y 100 g/m2 en mujeres). La enfermedad cardiovascular (CVD) se definió como antecedentes de CHF, HVI, cardiopatía isquémica (incluidos antecedentes de angina, infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria e intervención de catéter cardíaco percutáneo ) o enfermedad cerebrovascular (incluidos antecedentes de accidente isquémico transitorio y accidente cerebrovascular). La información sobre los factores de riesgo clínicos convencionales, como el tabaquismo, la diabetes mellitus, la hipertensión, la medicación y otros datos necesarios al inicio del estudio se obtendrán a partir de una entrevista y un examen estandarizados. El diagnóstico de diabetes tipo 2 se realiza según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes.

También se excluyeron los pacientes con enfermedad maligna, enfermedad infecciosa aguda, enfermedad inflamatoria (como la enfermedad del colágeno), enfermedad hepática avanzada y aquellos que tomaban cualquier tipo de medicación inmunosupresora. Se registraron pacientes con manifestaciones clínicas de aterosclerosis, insuficiencia cardiaca congestiva, antecedentes de ictus, antecedentes de intervención coronaria o cirugía de injerto de derivación aortocoronaria y presencia de enfermedad vascular periférica.

Antropometría y Fuerza de Prensión

El peso corporal se midió con ropa ligera hasta 0,1 kg. La altura se midió hasta 0,1 cm. La circunferencia de la cintura se midió en el punto medio entre el ilíaco superior y el nivel costal inferior hasta 0,1 cm al final de la espiración normal. La circunferencia de la cadera se midió alrededor de la parte más grande de la cadera. Las mediciones antropométricas fueron obtenidas inmediatamente después de la sesión de HD por un investigador capacitado. El índice de masa corporal (IMC) se calculó como la masa corporal dividida por la estatura al cuadrado. El panel de la Sociedad Internacional de Nutrición y Metabolismo Renal (ISRNM) recomienda que un IMC inferior a 23 kg/m2 es un marcador de pérdida de energía proteica (PEW). Las medidas antropométricas incluyen calibradores de pliegues cutáneos usados ​​por TSF; MAC medido con una cinta métrica estirable, MAMC es igual a MAC (centímetro) - 3,14 x TSF (milímetro)/10 y MAMA es igual a (MAMC2/4π). El área de masa muscular (MMA) se calculó mediante la siguiente ecuación: MMA = ([MAC {cm} - π x pliegue cutáneo del tríceps {cm}]2/4π) -n, donde n = 10 para hombres y 6,5 para mujeres. La prueba de fuerza muscular como fuerza de agarre manual (HGS) se midió con un dinamómetro manual. HGS se midió 3 veces tanto para la mano izquierda como para la derecha con pacientes de pie usando un dinamómetro en unidades de kilogramos. Los pacientes sostuvieron el dinamómetro al nivel del muslo y se les animó a apretar el instrumento lo más fuerte posible durante 3 s. Para este estudio se utilizó la máxima fuerza de agarre entre todas las medidas. Se promediaron tres conjuntos de mediciones en cada sitio y se usaron en los análisis.

Puntaje de inflamación de desnutrición

Para evaluar el síndrome complejo de desnutrición-inflamación (MICS), también conocido como puntaje de Kalantar, desarrollado y validado por Kalantar-Zadeh et al. se midió al inicio del estudio. La Malnutrition-Inflammation Score (MIS) tiene diez componentes [cambio en el peso seco al final de la diálisis, ingesta dietética, síntomas gastrointestinales, capacidad funcional, comorbilidades, disminución de las reservas de grasa o pérdida de grasa subcutánea (según SGA), signos de atrofia muscular (según a SGA), IMC, albúmina sérica y capacidad total de fijación de hierro], cada uno con cuatro niveles de gravedad, de 0 (normal) a 3 (gravemente anormal). La suma de los componentes del MIS oscila entre 0 (normal) y 30 (desnutrición grave), en la que una puntuación más alta refleja una mayor gravedad de la desnutrición y la inflamación.

El componente de comorbilidad se calificó como 0 si no había comorbilidades presentes; 1 si había comorbilidades leves presentes y condiciones comórbidas importantes (MCC) estaban ausentes (como insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad arterial coronaria grave, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave, y tumores malignos metastásicos); 2 si había comorbilidades moderadas, incluido un MCC; y 3 si estaban presentes múltiples comorbilidades graves, incluidos dos o más MCC. Las evaluaciones globales subjetivas (SGA, por sus siglas en inglés) fueron realizadas por un médico experimentado de acuerdo con las pautas convencionales de SGA.

Absorciometría dual de rayos X

Las exploraciones de todo el cuerpo se realizan de acuerdo con las instrucciones del fabricante, y la grasa corporal, la masa de tejido magro (LTM) y el contenido mineral óseo (BMC) se analizan utilizando el software del fabricante. La estimación DEXA de masa libre de grasa (FFM) se calculó como la suma de las estimaciones de LTM y BMC. Todos los pacientes fueron examinados por el mismo observador.

Espectroscopia de impedancia bioeléctrica (BIS)

La medición del BIS fue realizada en cada uno de los participantes inscritos en el estudio por un miembro específico del personal que había completado un curso de capacitación en la técnica BIS, utilizando un dispositivo portátil de espectroscopia de bioimpedancia de cuerpo entero, el monitor de composición corporal. El monitor de composición corporal (BCM) mide la espectroscopia de impedancia en 50 frecuencias diferentes entre 5 kilohertz (kHz) y 1 megahertz (MHz). Las mediciones se tomaron en la sesión de diálisis entre semana antes del inicio del tratamiento de hemodiálisis con el paciente tranquilo, en decúbito supino y relajado en la cama de diálisis durante 10 minutos. Los criterios de exclusión específicos fueron dictados por el dispositivo e incluyeron antecedentes de marcapasos, desfibrilador, suturas metálicas o implantación de stent y amputación de una extremidad principal.

Análisis bioquímico

Se tomaron muestras de sangre sin estar en ayunas antes de una sesión de hemodiálisis a mitad de semana. Hemograma completo, creatinina, urea, albúmina, transferrina, dióxido de carbono total, hsCRP, triglicéridos (TG), colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL- C), y la glucemia en ayunas se miden mediante métodos de laboratorio de rutina. Otras muestras de sangre se almacenarán a -80 grados centígrados para el análisis posterior de elementos como insulina, interleucina-6, pentraxina, nitrotirosina para marcadores de disfunción endotelial como dimetilarginina asimétrica (ADMA), adropina y resistencia a la insulina (adiponectina, resistina y leptina). ). Evaluación del modelo homeostático La resistencia a la insulina (HOMA-IR) se calculó como insulina en ayunas (U/l) × glucosa en ayunas (mg/dl)/405, según lo descrito por Matthews et al.

P-cresol total en suero y sulfato de indoxilo (es decir, fracciones combinadas libres y unidas a proteínas) se analizaron con cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Brevemente, las muestras de suero se desproteinizaron para la determinación de sulfato de indoxilo mediante la adición de tres partes de metanol a una parte de suero. El p-cresol total (es decir, la fracción combinada libre y unida a proteínas) se analizó después de la desproteinización (ácido y calor) y extracción (acetato de etilo) de las muestras de suero.

Medición de miostatina sérica, irisina y mionectina

Los niveles de miostatina en suero se miden con kits de inmunoensayo competitivos de acuerdo con el protocolo del fabricante. La concentración de irisina en suero se midió utilizando el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas). Se demostró que el ensayo era muy sensible a la irisina humana. Mionectina sérica (Complemento circulante-C1q Proteína relacionada con el factor de necrosis tumoral (TNF) 15) La mionectina sérica se determinó con un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas disponible en el mercado.