Serumnivå av myokiner og protein energisløsing, betennelse og aterosklerose hos hemodialysepasienter

Studiedesign og befolkning

I denne studien vil pasienter som gjennomgikk stabil hemodialyse i minst 3 måneder ved Tung Taichung Metroharbor Hospital bli registrert. Baseline kliniske data som alder, kjønn, høyde, kroppsvekt, klinisk etiologi av kronisk nyresykdom (CKD) hvis mulig, komorbiditeter, blodtrykk, laboratoriemålinger [som serumkreatinin, albumin, C-reaktivt protein (CRP), totalkolesterol , komplette blodtellinger, urinrutiner, antropometrisk informasjon og ulike potensielle indikatorer på proteinsvinn [som kroppsmasseindeks, midje/hofteforhold, midtarmomkrets (MAC), hudfoldtykkelse på triceps (TSF), muskelomkrets mellom armen (MAMC), mellomarmsmuskelområde (MAMA), SGA, BIS-analyser, dual energy x-ray absorptiometri (DEXA), håndgrep (HG)] vil bli samlet inn. For laboratorieprøvene innhentes fastende blod- og urinprøver fra hver pasient og utføres ved hjelp av rutinemessige metoder på etterforskers sykehus. Alle pasienter mottok ekkokardiogramstudier utført innen 3 måneder etter innrullering, som ble brukt til å estimere kongestiv hjertesvikt (CHF, definert som en ejeksjonsfraksjon på <50%) eller venstre ventrikkelhypertrofi (LVH, definert som venstre ventrikkelmasseindeks >125 g/ m2 hos menn og 100 g/m2 hos kvinner). Kardiovaskulær sykdom (CVD) ble definert som en tidligere historie med CHF, LVH, iskemisk hjertesykdom (inkludert tidligere angina, hjerteinfarkt, koronar bypassgrafting og perkutan hjertekateterintervensjon ) eller cerebrovaskulær sykdom (inkludert tidligere historie med forbigående iskemisk angrep og hjerneslag). Informasjon om konvensjonelle kliniske risikofaktorer, som røyking, diabetes mellitus, hypertensjon, medisinering og andre nødvendige data ved baseline vil bli innhentet fra et standardisert intervju og undersøkelse. Diagnosen type 2 diabetes stilles i henhold til kriteriene til American Diabetes Association.

Pasienter med ondartet sykdom, akutt infeksjonssykdom, inflammatorisk sykdom (som kollagensykdom), avansert leversykdom og de som tok alle typer immundempende medisiner ble også ekskludert. Pasienter med kliniske manifestasjoner av aterosklerose, kongestiv hjertesvikt, historie med hjerneslag, en tidligere historie med koronar intervensjon eller koronar bypass-operasjon og tilstedeværelse av perifer vaskulær sykdom ble registrert.

Antropometri og håndgrepsstyrke

Kroppsvekten ble målt med lette klær på opptil 0,1 kg. Høyde ble målt opp til 0,1 cm. Midjeomkretsen ble målt ved midtpunktet mellom øvre iliaca- og nedre kostalnivå opp til 0,1 cm ved slutten av normal ekspirasjon. Hofteomkrets ble målt rundt den største delen av hoften. Antropometriske målinger ble oppnådd umiddelbart etter HD-sesjonen av en utdannet forsker. Kroppsmasseindeks (BMI) ble beregnet som kroppsmasse delt på kroppsvekt i annen. International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) panel anbefaler at en BMI lavere enn 23 kg/m2 er en markør for Protein Energy Wasting (PEW). Antropometriske målinger inkluderer TSF-brukte hudfold-kalipere; MAC målt med et strekkbart målebånd, MAMC er lik MAC(centimeter) - 3,14 x TSF (millimeter)/10 og MAMA er lik (MAMC2/4π). Muskelmasseareal (MMA) ble beregnet ved å bruke følgende ligning: MMA = ([MAC {cm} - π x triceps hudfold {cm}]2/4π) -n, hvor n = 10 for menn og 6,5 for kvinner. Muskelstyrke som håndgrepsstyrke (HGS) test ble målt med hånddynamometer. HGS ble målt 3 ganger for både venstre og høyre hender med pasienter i stående stilling ved bruk av et dynamometer i enheter av kilo. Pasientene holdt dynamometeret på lårnivå og ble oppfordret til å klemme instrumentet så hardt som mulig i 3 s. Maksimal grepstyrke blant alle målinger ble brukt for denne studien. Tre sett med målinger på hvert sted ble gjennomsnittsberegnet og brukt i analysene.

Underernæring Inflammasjon Score

For å vurdere underernæring-betennelseskomplekssyndromet (MICS), også kjent som Kalantar-score, utviklet og validert av Kalantar-Zadeh et al. ble målt ved baseline. Underernæring-betennelsesscore (MIS) har ti komponenter [endring i tørrvekt ved sluttdialyse, kostinntak, gastrointestinale symptomer, funksjonskapasitet, komorbiditeter, reduserte fettlagre eller tap av subkutant fett (i henhold til SGA), tegn på muskelsvinn (iht. til SGA), BMI, serumalbumin og total jernbindingskapasitet], hver med fire alvorlighetsnivåer, fra 0 (normal) til 3 (alvorlig unormal). Summen av MIS-komponentene varierer fra 0 (normal) til 30 (alvorlig underernært), der en høyere score reflekterer større underernæring og alvorlighetsgrad av betennelse.

Komorbiditetskomponenten ble skåret til 0 hvis ingen komorbiditeter var til stede; 1 hvis det var milde komorbiditeter til stede og alvorlige komorbide tilstander (MCC) var fraværende (som New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, alvorlig koronararteriesykdom, ervervet immunsviktsyndrom, moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, og metastatiske maligniteter); 2 hvis moderate komorbiditeter var tilstede, inkludert en MCC; og 3 hvis flere alvorlige komorbiditeter var tilstede, inkludert to eller flere MCC. Subjektive globale vurderinger (SGA) ble utført av en erfaren lege i henhold til konvensjonelle SGA-retningslinjer.

Dual-energi røntgen absorptiometri

Helkroppsskanninger utføres i henhold til produsentens instruksjoner, og kroppsfett, magert vevsmasse (LTM) og benmineralinnhold (BMC) analyseres ved hjelp av produsentens programvare. DEXA-estimat av fettfri masse (FFM) ble beregnet som en sum av LTM- og BMC-estimater. Alle pasientene ble undersøkt av samme observatør.

Bioelektrisk impedansspektroskopi (BIS)

BIS-måling ble utført i hver av deltakerne som ble registrert i studien av et spesifikt medlem av personalet som hadde gjennomført et kurs i BIS-teknikken, ved bruk av en bærbar bioimpedansspektroskopienhet for hele kroppen, kroppssammensetningsmonitoren. Kroppssammensetningsmonitoren (BCM) måler impedansspektroskopien ved 50 forskjellige frekvenser mellom 5 kilohertz (kHz) og 1 megahertz (MHz). Målinger ble tatt på midtukedialysesesjonen før start av hemodialysebehandlingen med pasienten rolig, liggende og avslappet i dialysesengen i 10 minutter. Spesifikke eksklusjonskriterier ble diktert av enheten og inkluderte historie med pacemaker, defibrillator, metalliske suturer eller stentimplantasjon og amputasjon av et større lem.

Biokjemisk analyse

Blodprøver ble tatt i ikke-fastende tilstand før en hemodialysesesjon midtuke. Fullstendig blodtelling, kreatinin, urea, albumin, transferrin, totalt karbondioksid, hsCRP , triglyserider (TG), totalt kolesterol (TC), høydensitet lipoprotein-kolesterol (HDL-C), lav-densitet lipoprotein-kolesterol (LDL- C), og fastende blodsukker måles ved rutinemessige laboratoriemetoder. En annen blodprøve vil bli lagret ved -80 grader celsius for påfølgende analyse av elementer som insulin, interleukin-6, pentraxin, nitrotyrosin for markører for endotelial dysfunksjon som asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), adropin og insulinresistens (adiponectin, resistin og leptin) ). Homeostatisk modellvurdering Insulinresistens (HOMA-IR) ble beregnet som fastende insulin (U/l) × fastende glukose (mg/dl)/405, som beskrevet av Matthews et al.

Serum totalt p-kresol og indoksylsulfat (dvs. kombinerte frie og proteinbundne fraksjoner) ble analysert med høyytelses væskekromatografi (HPLC). Kort fortalt ble serumprøver deproteinisert for bestemmelse av indoksylsulfat ved tilsetning av tre deler metanol til en del serum. Total p-kresol (dvs. den kombinerte frie og proteinbundne fraksjonen) ble analysert etter deproteinisering (syre og varme) og ekstraksjon (etylacetat) av serumprøver.

Måling av serum myostatin, irisin og myonectin

Serummyostatinnivåer måles med konkurrerende immunoassay-sett i henhold til produsentens protokoll. Serumirisinkonsentrasjonen ble målt ved å bruke den enzymbundne immunosorbentanalysen). Analysen ble bevist å være svært følsom for humant irisin. Serummyonektin (sirkulerende komplement-C1q Tumornekrosefaktor (TNF)-relatert protein 15) Serummyonektin ble bestemt med et kommersielt tilgjengelig enzymkoblet immunosorbentanalysesett.