Taux sérique de myokines et perte d'énergie protéique, inflammation et athérosclérose chez les patients sous hémodialyse

Conception et population de l'étude

Dans cette étude, les patients qui ont subi une hémodialyse stable pendant au moins 3 mois à l'hôpital Tung Taichung Metroharbor seront inscrits. Données cliniques de base telles que l'âge, le sexe, la taille, le poids corporel, l'étiologie clinique de l'insuffisance rénale chronique (IRC) si possible, les comorbidités, la pression artérielle, les mesures de laboratoire [telles que la créatinine sérique, l'albumine, la protéine C-réactive (CRP), le cholestérol total , numération globulaire complète, routines d'urine, informations anthropométriques et divers indicateurs potentiels de gaspillage d'énergie protéique [tels que l'indice de masse corporelle, le rapport taille / hanches, la circonférence à mi-bras (MAC), l'épaisseur du pli cutané du triceps (TSF), la circonférence musculaire à mi-bras (MAMC), zone musculaire du bras moyen (MAMA), analyses SGA, BIS, absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA), poignée (HG)] seront collectées. Pour les tests de laboratoire, des échantillons de sang et d'urine à jeun sont prélevés sur chaque patient et réalisés au moyen de méthodes de routine dans l'hôpital investigateur. Tous les patients ont reçu des études d'échocardiogrammes réalisées dans les 3 mois suivant l'inscription, qui ont été utilisées pour estimer l'insuffisance cardiaque congestive (ICC, définie comme une fraction d'éjection < 50 %) ou l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG, définie comme l'indice de masse du ventricule gauche > 125 g/ m2 chez les hommes et 100 g/m2 chez les femmes). La maladie cardiovasculaire (MCV) a été définie comme des antécédents d'ICC, d'HVG, de cardiopathie ischémique (y compris des antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de pontage aortocoronarien et d'intervention par cathéter cardiaque percutané ) ou une maladie cérébrovasculaire (y compris des antécédents d'accident ischémique transitoire et d'accident vasculaire cérébral). Des informations sur les facteurs de risque cliniques conventionnels, tels que le tabagisme, le diabète sucré, l'hypertension, les médicaments et d'autres données nécessaires au départ seront obtenues à partir d'un entretien et d'un examen standardisés. Le diagnostic de diabète de type 2 est posé selon les critères de l'American Diabetes Association.

Les patients atteints d'une maladie maligne, d'une maladie infectieuse aiguë, d'une maladie inflammatoire (telle que la maladie du collagène), d'une maladie hépatique avancée et ceux prenant tout type de médicament immunosuppresseur ont également été exclus. Les patients présentant des manifestations cliniques d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque congestive, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, des antécédents d'intervention coronarienne ou de pontage aortocoronarien et la présence d'une maladie vasculaire périphérique ont été enregistrés.

Anthropométrie et force de la poignée

Le poids corporel a été mesuré avec des vêtements légers jusqu'à 0,1 kg. La taille a été mesurée jusqu'à 0,1 cm. Le tour de taille a été mesuré à mi-chemin entre le niveau iliaque supérieur et le niveau costal inférieur jusqu'à 0,1 cm à la fin de l'expiration normale. Le tour de hanche a été mesuré autour de la partie la plus large de la hanche. Les mesures anthropométriques ont été obtenues immédiatement après la session HD par un chercheur qualifié. L'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé comme la masse corporelle divisée par la taille au carré. Le comité de l'International Society of Renal Nutrition and Metabolism (ISRNM) recommande qu'un IMC inférieur à 23 kg/m2 soit un marqueur de la perte d'énergie protéique (PEW). Les mesures anthropométriques comprennent les compas de plis cutanés utilisés par TSF ; MAC mesuré par un ruban à mesurer extensible, MAMC est égal à MAC (centimètre) - 3,14 x TSF (millimètre)/10 et MAMA est égal à (MAMC2/4π). La surface de la masse musculaire (MMA) a été calculée à l'aide de l'équation suivante : MMA = ([MAC {cm} - π x pli cutané triceps {cm}]2/4π) -n, où n = 10 pour les hommes et 6,5 pour les femmes . La force musculaire en tant que test de force de préhension (HGS) a été mesurée par un dynamomètre à main. HGS a été mesuré 3 fois pour les mains gauche et droite avec des patients en position debout à l'aide d'un dynamomètre en unités de kilogrammes. Les patients tenaient le dynamomètre au niveau de la cuisse et étaient encouragés à serrer l'instrument aussi fort que possible pendant 3 s. La force de préhension maximale parmi toutes les mesures a été utilisée pour cette étude. Trois séries de mesures à chaque site ont été moyennées et utilisées dans les analyses.

Score d'inflammation de la malnutrition

Pour évaluer le syndrome du complexe malnutrition-inflammation (MICS), également connu sous le nom de score de Kalantar, développé et validé par Kalantar-Zadeh et al. a été mesuré au départ. Le Score de Malnutrition-Inflammation (MIS) comporte dix composantes [évolution du poids sec en fin de dialyse, apport alimentaire, symptômes gastro-intestinaux, capacité fonctionnelle, comorbidités, diminution des réserves de graisse ou perte de graisse sous-cutanée (selon SGA), signes de fonte musculaire (selon à SGA), IMC, albumine sérique et capacité totale de fixation du fer], chacun avec quatre niveaux de gravité, de 0 (normal) à 3 (gravement anormal). La somme des composantes MIS varie de 0 (normal) à 30 (sévèrement malnutris), dans lequel un score plus élevé reflète une plus grande gravité de la malnutrition et de l'inflammation.

La composante de comorbidité était notée 0 si aucune comorbidité n'était présente ; 1 s'il y avait des comorbidités légères présentes et des conditions comorbides majeures (MCC) étaient absentes (telles que l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, une maladie coronarienne sévère, le syndrome d'immunodéficience acquise, une maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère, et métastases malignes) ; 2 si des comorbidités modérées étaient présentes, dont un MCC ; et 3 si plusieurs comorbidités graves étaient présentes, y compris deux CCM ou plus. Des évaluations globales subjectives (SGA) ont été réalisées par un médecin expérimenté selon les directives SGA conventionnelles.

Absorptiométrie à rayons X bi-énergie

Des analyses du corps entier sont effectuées conformément aux instructions du fabricant, et la graisse corporelle, la masse de tissu maigre (LTM) et la teneur en minéraux osseux (BMC) sont analysées à l'aide du logiciel du fabricant. L'estimation DEXA de la masse sans graisse (FFM) a été calculée comme une somme des estimations LTM et BMC. Tous les patients ont été examinés par le même observateur.

Spectroscopie d'impédance bioélectrique (BIS)

La mesure du BIS a été effectuée chez chacun des participants inscrits à l'étude par un membre spécifique du personnel qui avait suivi une formation à la technique du BIS, à l'aide d'un appareil portable de spectroscopie de bioimpédance du corps entier, le moniteur de composition corporelle. Le moniteur de composition corporelle (BCM) mesure la spectroscopie d'impédance à 50 fréquences différentes entre 5 kilohertz (kHz) et 1 mégahertz (MHz). Les mesures ont été prises lors de la séance de dialyse en milieu de semaine avant le début du traitement d'hémodialyse avec le patient calme, couché et détendu dans le lit de dialyse pendant 10 minutes. Des critères d'exclusion spécifiques étaient dictés par le dispositif et comprenaient des antécédents de stimulateur cardiaque, de défibrillateur, de sutures métalliques ou d'implantation de stent et d'amputation d'un membre majeur.

Analyse biochimique

Des échantillons de sang ont été prélevés dans un état non à jeun avant une séance d'hémodialyse en milieu de semaine. Formule sanguine complète, créatinine, urée, albumine, transferrine, dioxyde de carbone total, hsCRP, triglycérides (TG), cholestérol total (TC), lipoprotéines de haute densité-cholestérol (HDL-C), lipoprotéines de basse densité-cholestérol (LDL- C), et la glycémie à jeun sont mesurées par des méthodes de laboratoire de routine. Un autre échantillon de sang sera stocké à -80 degrés centigrades pour un dosage ultérieur d'éléments tels que l'insuline, l'interleukine-6, la pentraxine, la nitrotyrosine pour les marqueurs de dysfonctionnement endothélial tels que la diméthylarginine asymétrique (ADMA), l'adropine et la résistance à l'insuline (adiponectine, résistine et leptine). ). La résistance à l'insuline d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA-IR) a été calculée en tant qu'insuline à jeun (U/l) × glycémie à jeun (mg/dl)/405, comme décrit par Matthews et al.

P-crésol total sérique et sulfate d'indoxyle (c.-à-d. fractions combinées libres et liées aux protéines) ont été analysées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC). En bref, des échantillons de sérum ont été déprotéinés pour la détermination du sulfate d'indoxyle par addition de trois parties de méthanol à une partie de sérum. Le p-crésol total (c'est-à-dire la fraction combinée libre et liée aux protéines) a été analysé après déprotéinisation (acide et chaleur) et extraction (acétate d'éthyle) des échantillons de sérum.

Mesure de la myostatine sérique, de l'irisine et de la myonectine

Les taux sériques de myostatine sont mesurés à l'aide d'un kit d'immunodosage compétitif selon le protocole du fabricant. La concentration sérique d'irisine a été mesurée à l'aide du dosage immuno-enzymatique). Le test s'est avéré très sensible à l'irisine humaine. Myonectine sérique (protéine 15 liée au facteur de nécrose tumorale (TNF) du complément circulant) La myonectine sérique a été déterminée avec un kit de dosage immuno-enzymatique disponible dans le commerce.